Eficacia y Seguridad de Semaglutida Oral frente a Empagliflocina en Sujetos con Diabetes Mellitus tipo 2.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005209-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y Seguridad de Semaglutida Oral frente a Empagliflocina en Sujetos con Diabetes Mellitus tipo 2.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia y Seguridad de Semaglutida Oral frente a Empagliflocina en Sujetos con Diabetes Mellitus tipo 2.Ensayo de 52 semanas aleatorizado, abierto y controlado con tratamiento activo.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Obtención del consentimiento informado antes de realizar ninguna actividad relacionada con el ensayo. Se consideran actividades relacionadas con el ensayo todos los procedimientos realizados como parte del mismo, incluidas las actividades realizadas para determinar si se cumplen los requisitos de participación.2.Varones o mujeres de 18 o más años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.3.Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 ? 90 días antes del día de la selección.4.HbA1c de 7,0 % 10,5 % (53 91 mmol/mol) (ambos valores inclusive).5.Dosis diaria estable de metformina (? 1500 mg o dosis máxima tolerada, tal como se documente en la historia clínica del paciente) ? 90 días antes del día de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Mujeres embarazadas, en período de lactancia, que pretendan quedarse embarazadas o que estén en edad fértil y no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (según exija la normativa o práctica local).En determinados países específicos: Se aplican otros requisitos específicos.2.Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.3.Antecedentes personales o familiares de Neoplasia Endocrina Múltiple de Tipo 2 o Carcinoma Medular de Tiroides.4.Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica).5.Antecedentes de procedimientos de cirugía mayor en el estómago que puedan afectar a la absorción del producto del ensayo (p. ej., gastrectomía subtotal y total, gastrectomía vertical, cirugía de derivación gástrica).6.Cualquiera de lo siguiente: infarto de miocardio, ictus u hospitalización por angina inestable o accidente isquémico transitorio en los 180 días previos al día de la selección.7.Pacientes con una clase IV de la New York Heart Association.8.Revascularización arterial coronaria, carotídea o periférica programada que se conozca el día de la selección.9.Pacientes con ALT > 2,5 x límite superior de la normalidad.10.Insuficiencia renal, definida como una Filtración Glomerular Estimada < 60 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).11.Tratamiento con fármacos indicados para la diabetes o la obesidad distintos de los especificados en los criterios de inclusión durante un periodo de 90 días antes del día de la selección. Constituye una excepción el tratamiento breve con insulina para la enfermedad aguda durante un total de ? 14 días.12.Retinopatía proliferativa o maculopatía que requieran tratamiento urgente. Verificada mediante fotografía del fondo de ojo u oftalmoscopia con dilatación en los 90 días previos a la aleatorización.13.Antecedentes o presencia de neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma in situ).14.Antecedente de cetoacidosis diabética.

VARIABLES PRINCIPALES Variación de la hemoglobina glucosilada (HbA1c).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Variación de la HbA1c 2.Variación en el Peso corporal (kg)3.Variación en la Glucosa plasmática en ayunas4.HbA1c< 7,0 % (53 mmol/mol) (objetivo de la American Diabetes Association)(si/no)5.Número de acontecimientos adversos de aparición 6.Número de episodios de hipoglucemia grave o sintomáticao confirmada mediante determinación de la glucemia de aparición.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto de la administración una vez al día de 14 mg de semaglutida oral y 25 mg de empagliflozina, ambas en combinación con metformina, sobre el control de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Comparar el efecto de la administración una vez al día de 14 mg de semaglutida oral y 25 mg de empagliflozina, ambas en combinación con metformina, sobre el peso corporal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.2.Comparar la seguridad y tolerabilidad de la administración una vez al día de 14 mg de semaglutida oral y 25 mg de empagliflozina, ambas en combinación con metformina, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre el momento basal y la semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2. + 3.Entre visita basal y semanas 26 y 524. Después de las semanas 26 y 525. + 6. Durante la exposición al producto de ensayo, evaluado hasta aproximadamente 57 semanas.

JUSTIFICACION Muchos pacientes con DMT2 no consiguen controlar la glucemia con los antidiabéticos orales (ADO) comercializados en la actualidad. No obstante, rara vez se añaden tratamientos inyectables más eficaces, como AR del GLP-1 e insulina, durante las fases iniciales de la enfermedad. Semaglutida es el primer AR del GLP-1 que se desarrolla en una formulación en comprimidos y puede convertirse en una nueva opción de tratamiento atractiva aplicada al principio del tratamiento gracias a sus efectos en la hiperglucemia y el peso corporal.

La finalidad del presente ensayo es comparar semaglutida oral con empagliflozina, un ADO establecido de la clase de los inhibidores del SGLT-2, en cuanto al control de la glucemia, el peso corporal y otros parámetros de eficacia y seguridad en pacientes con DMT2 controlada insuficientemente con metformina.

Este es un ensayo multinacional, multicéntrico, controlado con tratamiento activo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y de 52 semanas de duración para comparar la eficacia y la seguridad de semaglutida oral y empagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 controlados insuficientemente con metformina.

Se aleatorizará a los pacientes en una proporción 1:1 para recibir uno de los tratamientos siguientes:

¿ 14 mg de semaglutida por vía oral una vez al día
¿ 25 mg de empagliflozina una vez al día

La participación de cada paciente en el ensayo durará aproximadamente 59 semanas en total. El ensayo consta de un periodo de selección de 2 semanas, seguido de un período de tratamiento aleatorizado de 52 semanas y un período de seguimiento de 5 semanas.

La población del ensayo estará formada por pacientes con DMT2 tratada con dosis estables de metformina durante al menos 90 días antes de la selección porque las modificaciones de la medicación de base poco antes de la participación en el ensayo pueden influir en la interpretación de los datos. Se han elegido unos límites de la HbA1c del 7,0 %-10,5 % (53 91 mmol/mol) para incluir a los pacientes que necesiten intensificación de su medicación antidiabética. La GPA y la HbA1c se vigilarán durante todo el ensayo y la medicación de rescate se iniciará en los pacientes con hiperglucemia inaceptable persistente. No se aplicarán restricciones del IMC o la presión arterial. Se excluirá a los pacientes con alteraciones en las pruebas hepáticas (ALT > 2,5 x LSN) para no confundir las evaluaciones de la seguridad hepática. Además, se excluirá a los pacientes con insuficiencia renal moderada, grave o terminal debido a las restricciones que figuran en las fichas técnicas de empagliflozina y metformina. Como los inhibidores del SGLT-2 han causado cetoacidosis diabética normoglucémica, también se excluirá del ensayo a los pacientes con antecedentes de cetoacidosis diabética. En general, los criterios de elegibilidad permitirán la inclusión de una población relativamente amplia que se parezca a la población de interés en la práctica habitual.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 816.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/07/2016. FECHA DICTAMEN 28/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/08/2016. FECHA INICIO REAL 10/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry. TELÉFONO +34 913 349 800. FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: ABS La Roca

NOMBRE CENTRO ABS La Roca. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: ZBS Trinitat-Bilbao

NOMBRE CENTRO ZBS Trinitat-Bilbao. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento 7 La Fe.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 6: EL REMEI

NOMBRE CENTRO EL REMEI. LOCALIDAD CENTRO EL REMEI. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de endocrinología.

CENTRO 8: Clínica San Pedro

NOMBRE CENTRO Clínica San Pedro. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Semaglutide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Semaglutide 3 mg. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Semaglutide. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Semaglutide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Semaglutide 7 mg. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Semaglutide. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: EMPAGLIFLOZIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Jardiance 10 mg. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EMPAGLIFLOZIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: EMPAGLIFLOZIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Jardiance 25 mg. DETALLE 44 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EMPAGLIFLOZIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Semaglutide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Semaglutide 14 mg. DETALLE 44 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Semaglutide. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.