Eficacia y seguridad de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (NII).

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-024332-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (NII).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para investigar la eficacia y la seguridad de Riociguat (0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg y 2,5 mg tres veces al día) en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a neumonía intersticial idiopática (NII).

INDICACIÓN PÚBLICA presión sanguínea elevada en los vasos sanguíneos de los pulmones asociada a neumonías intersticiales de causa desconocida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA hipertensión pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres de edades comprendidas entre >= 18 y <= 80 años
2. Uno de los siguientes diagnósticos (confirmado con una aproximación multidisciplinar, de acuerdo a las directrices ATS/ERS/JRS/ALAT[1]):
*Diagnóstico o sospecha de NII principales , como una de las siguientes:
*Fibrosis pulmonar idiopática
*Neumonía intersticial no específica idiopática
*Bronquiolitis respiratoria - enfermedad pulmonar intersticial
*Neumonía intersticial descamativa
*Neumonía organizada criptogénica
*Neumonía intersticial aguda
- Diagnóstico de NII rara por una de las siguientes:
*Neumonía intersticial linfoide idiopática
*Fibroelastosis pleuroparenquimatosa idiopática
- Neumonías intersticiales idiopáticas inclasificables
3. Capacidad vital forzada (FVC) >= 45 %
4. Distancia en la prueba de la marcha de seis minutos (6MWD: Six-minute walking distance) >= 150 m a <= 450 m (con administración estable de O2 mediante cánula nasal)
5. Diagnóstico de HP confirmado por cateterismo cardíaco derecho (CCD) con PAPm >= 25 mm Hg y presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) <= 15 mm Hg en reposo
6. Presión arterial sistólica (PAS) >= 95 mm Hg y sin signos ni síntomas de hipotensión
7. Clase funcional de la OMS II - IV
8. Sólo se podrán incluir a las mujeres potencialmente fértiles si obtienen un resultado negativo en una prueba de embarazo. Las mujeres potencialmente fértiles deberán aceptar la adopción de medidas anticonceptivas apropiadas cuando sean sexualmente activos. Un «método anticonceptivo aceptable» se define como cualquier combinación de al menos dos métodos anticonceptivos eficaces, de los que al menos uno debe ser una barrera física (p. ej., preservativos con métodos anticonceptivos hormonales o implantes, o métodos anticonceptivos orales combinados, o determinados dispositivos intrauterinos). Los métodos anticonceptivos adecuados son necesarios a partir del momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cardiopatía izquierda importante conocida:
- Hipertensión venosa pulmonar indicada por una presión de enclavamiento capilar pulmonar basal > 15 mm Hg
- Arteriopatía coronaria sintomática
- Disfunción ventricular izquierda sistólica con fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 45 %
2. Estado activo de hemoptisis o hemorragia pulmonar, incluidos los acontecimientos tratados con embolización arterial bronquial
3. Antecedentes de embolización arterial bronquial o hemoptisis masiva en los tres meses previos a la selección. Hemoptisis masiva definida como hemorragia aguda > 240 ml en un período de 24 horas o hemorragia recurrente > 100 ml/d durante varios días
4. Antecedentes de infección pulmonar aguda o exacerbación aguda antes de la selección
5. Probabilidad razonable de recibir un trasplante pulmonar en las 26 semanas del período del estudio principal
6. Enfermedad venooclusiva pulmonar
7. Diferencia > 15 % entre las dos pruebas basales de PM6M
8. Saturación de oxígeno periférico (SO2) permanece en < 92 % con un máximo de 6 l de oxigenoterapia administrada mediante cánula nasal en reposo
9. Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)/FVC < 0,65 después de la administración de un broncodilatador
10. CO2 > 45 mm Hg
11. Otras causas conocidas de EPI, tales como:
a. enfermedad del tejido conectivo
b. sarcoidosis
c. neumonitis por hipersensibilidad crónica
d. pacientes con EPI que tenga como causa probable una exposición ambiental considerable (como exposición al sílice o al amianto)
12. Grado de enfisema superior al grado de alteraciones fibróticas (panal de abejas, cambios reticulares) según TCAR
13. Inicio o cambio de tratamiento citotóxico, inmunosupresor y modulador de citocinas, iniciado durante los tres meses previos a la selección. Estos agentes pueden incluir azatioprina, ciclofosfamida, corticosteroides, etanercept, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) u otros
14. Pirfenidona y cualquier otro fármaco autorizado específicamente para la FPI iniciado druante los 3 meses previos la selección
15. Cualquier tratamiento específico para HAP/HP iniciado durante los tres meses previos a la selección
16. Tabaquismo activo de cualquier tipo y en cualquier cantidad
17. Participación activa en un programa de rehabilitación pulmonar, definido como un programa de ejercicios estructurados y de rehabilitación, supervisado por un médico, terapeuta respiratorio y/o fisioterapeuta. Los pacientes que hayan finalizado un ciclo de rehabilitación pulmonar y estén en la fase de mantenimiento del programa son elegibles para su inclusión en el estudio
18. Uso concomitante de los medicamentos que se citan a continuación: nitratos o donadores de NO (como nitrito de amilo) en cualquiera de sus formas, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (como sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) e inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) inespecíficos (teofilina, dipiridamol),
19. Insuficiencia hepática grave (Child Pugh C)
20. Aclaramiento de creatinina < 15 ml/min o en diálisis
21. Mujeres embarazadas (es decir, prueba de embarazo positiva u otros signos de embarazo), o en periodo de lactancia, o que puedan quedarse embarazadas y no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (tal como se define en los criterios de inclusión mencionados) y no estén dispuestas a someterse a una prueba de embarazo cada cuatro semanas a partir de la visita 1 (primera administración del fármaco del estudio) hasta cuatro semanas después de la última administración del fármaco del estudio
22. Aleatorización previa al tratamiento durante este estudio
23. Participación en otro estudio clínico con un fármaco o un producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la aleatorización (estudios clínicos de fase I-III). Participación activa en un programa de acceso temprano a un fármaco para la FPI, específicamente pirfenidona o nintedanib.
24. Trastorno neurológico, traumatológico o locomotor activo que es probable que afecte la capacidad para realizar la PM6M
25. Hipersensibilidad al fármaco en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES el cambio medio en la PM6M desde el periodo basal hasta la semana 26.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo hasta el empeoramiento clínico, determinado por el primero de uno de los cuatro acontecimientos siguientes:
*Mortalidad por cualquier causa
*Necesidad de hospitalización por un empeoramiento del estado cardiopulmonar, atribuible a la progresión de la enfermedad (incluido pero no limitado a un aumento de la disnea o un aumento del edema de las extremidades inferiores, entre otros)
*Disminución del 15 % en la PM6M respecto al periodo basal
*Empeoramiento de la clase funcional de la OMS.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con riociguat durante 26 semanas frente a placebo, en pacientes con HP sintomática asociada a NII.

OBJETIVO SECUNDARIO el primero de uno de los cuatro acontecimientos siguientes:
*Mortalidad por cualquier causa
*Necesidad de hospitalización por un empeoramiento del estado cardiopulmonar, atribuible a la progresión de la enfermedad (incluido pero no limitado a un aumento de la disnea o un aumento del edema de las extremidades inferiores, entre otros)
*Disminución del 15 % en la PM6M respecto al periodo basal
*Empeoramiento de la clase funcional de la OMS.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 26 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 26 semanas.

JUSTIFICACION La hipertensión pulmonar (HP) puede ser una complicación de la neumonía idiopática intersticial (NII) y su presencia empeora su pronóstico observándose un aumento de la morbilidad y la mortalidad.

En la actualidad, no existen tratamientos autorizados para la HP como complicación de la NII.

En base a los resultados positivos obtenidos hasta ahora con el tratamiento de riociguat creemos, que los pacientes con HP sintomática debido a NII, podrían beneficiarse del tratamiento con riociguat, primero tratando al HP en sí misma, y secundariamente actuando sobre la progresión de la NII.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/07/2014. FECHA DICTAMEN 22/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2014. FECHA INICIO REAL 31/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 01/09/2016. FECHA FIN GLOBAL 14/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CTP Team / Ref: "EU CTR" /Bayer AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trials Contact. TELÉFONO 0034 . 900102372. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 coated tablet 0.5 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE Individual dose titration: 10 weeks. Treatment phase: 16 weeks.
Long-term extension phase: The long-term extension phase will be conducted until riociguat becomes commercially available in the indication of PH associated with IIP. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 coated tablet 2.5 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE Individual dose titration: 10 weeks. Treatment phase: 16 weeks.
Long-term extension phase: The long-term extension phase will be conducted until riociguat becomes commercially available in the indication of PH associated with IIP. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 coated tablet 2.0 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE Individual dose titration: 10 weeks. Treatment phase: 16 weeks.
Long-term extension phase: The long-term extension phase will be conducted until riociguat becomes commercially available in the indication of PH associated with IIP. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 coated tablet 1.5 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE Individual dose titration: 10 weeks. Treatment phase: 16 weeks.
Long-term extension phase: The long-term extension phase will be conducted until riociguat becomes commercially available in the indication of PH associated with IIP. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 coated tablet 1.0 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE Individual dose titration: 10 weeks. Treatment phase: 16 weeks.
Long-term extension phase: The long-term extension phase will be conducted until riociguat becomes commercially available in the indication of PH associated with IIP. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.