Eficacia y seguridad de lixisenatida versus insulina glulisina con insulina glargina con o sin metformina en pacientes con diabetes tipo 2.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004096-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de lixisenatida versus insulina glulisina con insulina glargina con o sin metformina en pacientes con diabetes tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, controlado con fármaco activo, con 3 brazos de grupos paralelos, de 26 semanas que compara la eficacia y seguridad de lixisenatida con la de insulina glulisina una vez al día y la de insulina glulisina tres veces al día en pacientes con diabetes tipo 2 insuficientemente controlados con insulina glargina con o sin metformina.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada al menos 1 año antes de la visita de selección (V1).
? Pacientes tratados con insulina basal durante al menos 6 meses
? Pacientes tratados durante al menos los 3 meses anteriores a la visita 1 con una pauta estable de insulina basal (es decir, tipo de insulina y hora/frecuencia de la inyección). La dosis de insulina debe ser estable (± 20 %) y ? 20 U/día durante al menos los 2 meses anteriores a la visita 1.
? Pacientes tratados con insulina basal sola o en combinación con 1, 2 o 3 antidiabéticos orales (ADO) que pueden ser: metformina (? 1,5 g/día o la dosis máxima tolerada), una sulfonilurea (SU) o un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP-4). La dosis de ADO debe mantenerse estable al menos durante los 3 meses anteriores a la visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? En la selección: edad menor a la mayoría de edad legal
? HbA1c:
- < 7,5 % y > 10,0 % en pacientes tratados con insulina basal sola o combinada con metformina únicamente.
- < 7,0 % y > 10,0 % en pacientes tratados con insulina basal y una combinación de antidiabéticos orales, incluida una SU y/o un inhibidor de DPP-4.
? Tratamiento con hipoglucemiantes distintos a los indicados en los criterios de inclusión en los 3 meses anteriores a la selección.
? Tratamiento previo con insulina de acción rápida o corta que no esté relacionado con una hospitalización o una enfermedad aguda.
? Tratamiento previo con exenatida, liraglutida u otros agonistas del receptor de GLP-1.
? Anomalías analíticas en el momento de la selección, incluidos:
- Amilasa y/o lipasa > 3 veces el límite superior del intervalo analítico normal (límite superior de la normalidad, LSN)
- ALT o AST > 3 LSN
- Calcitonina ? 20 pg/ml (5,9 pmol/l).
? Contraindicación relacionada con metformina (en los pacientes que reciben este tratamiento), insulina glargina, insulina glulisina o lixisenatida.
? Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min calculado por la fórmula de Cockroft y Gault) o con nefropatía terminal.
? Antecedentes personales o familiares directos de cáncer medular de tiroides (CMT) o enfermedades genéticas que predisponen al CMT (p. ej., síndromes de neoplasia endocrina múltiple).
? Antecedentes de pancreatitis idiopática, pancreatitis crónica, pancreatectomía o cirugía abdominal/gástrica.
? Reacción alérgica a cualquier agonista del receptor de GLP-1 o insulina glargina o insulina glulisina o metacresol.
Criterios de exclusión de la aleatorización al final del periodo de selección:
? En la visita 7, HbA1c < 7,0 % o > 9,0 %.
? Media de la glucosa plasmática calculada mediante ACGP en ayunas a partir de las autodeterminaciones de los 7 días anteriores a la visita 8 (semana 0, D1) > 140 mg/dl (7,8 mmol/l).
? En la visita 7, amilasa y/o lipasa > 3 veces LSN.

VARIABLES PRINCIPALES ? Variación en la HbA1c desde el periodo basal hasta la semana 26.
? Variación en el peso corporal desde el periodo basal hasta la semana 26.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Porcentaje de pacientes que alcanzan un nivel de HbA1c < 7 % en la semana 26.
? Porcentaje de pacientes que alcanzan un nivel de HbA1c ? 6,5 % en la semana 26.
? Variación en el peso corporal desde el periodo basal hasta la semana 26
? Porcentaje de pacientes sin aumento de peso.
? Variación en los perfiles de ACGP de 7 puntos desde el periodo basal hasta la semana 26
? Cambio en el nivel de glucosa plasmática en ayunas (GPA) desde el periodo basal hasta la semana 26.
? Cambio desde el periodo basal hasta la semana 26 en la glucosa posprandial y las fluctuaciones de glucosa durante una prueba de ingesta alimentaria estándar (pacientes que hayan recibido una inyección del PEI antes del desayuno).
? Variación en la dosis de insulina glargina desde el periodo basal hasta la semana 26.
? Dosis de insulina glulisina y dosis total de insulina en la semana 26.
? Dosis total de insulinas
? El porcentaje de pacientes que:
- Han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c < 7% en la semana 26 y no han experimentado hipoglucemia sintomática confirmada (GP < 60 mg/dl) durante el periodo de tratamiento de 26 semanas
- Han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c < 7% y no han experimentado aumento de peso en la semana 26
- Han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c < 7%, no han aumentado de peso en la semana 26 y no han experimentado hipoglucemia sintomática confirmada (GP < 60 mg/dl) durante el periodo de tratamiento de 26 semanas.
? Hipoglucemia severa.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar lixisenatida versus insulina glulisina en cuanto a la reducción del nivel de HbA1c y cambio de peso corporal en la semana 26 en pacientes con diabetes tipo 2 no controlados adecuadamente con insulina glargina ± metformina.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de las 3 pautas posológicas/tratamientos de lixisenatida en:
- El porcentaje de pacientes que han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c menor a 7 % o menor o igual a 6,5 %
- El peso corporal
- Los perfiles de autocontrol de la glucosa plasmática (ACGP) de 7 puntos
- La glucosa plasmática en ayunas (GPA)
- La glucosa posprandial y las fluctuaciones de glucosa durante la prueba de ingesta alimentaria estándar (los pacientes que han recibido una inyección del producto en investigación [PEI] antes del desayuno)
- Dosis diarias de insulina(s).
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 26
El porcentaje de pacientes que:
- Han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c < 7% en la semana 26 y no han experimentado hipoglucemia sintomática confirmada (GP < 60 mg/dl) durante el periodo de tratamiento de 26 semanas
- Han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c < 7% y no han experimentado aumento de peso en la semana 26
- Han alcanzado el nivel objetivo de HbA1c < 7%, no han aumentado de peso en la semana 26 y no han experimentado hipoglucemia sintomática confirmada (GP < 60 mg/dl) durante el periodo de tratamiento de 26 semanas.
? Hipoglucemia severa.

JUSTIFICACION Estudio para evaluar eficacia y seguridad de añadir lixisenatida a pacientes con diabetes tipo 2 (DMT2) insuficientemente controlados con insulina glargina (con o sin metformina), en comparación con dos pautas de insulina glulisina: "basal plus" una vez al día o "Basal bolos" tres veces al día. La lixisenatida, es un péptido perteneciente a la familia de las exendinas, agonista selectivo del receptor de GLP-1, desarrollado para la administración subcutánea para el tratamiento de la DMT2. La intensificación del tratamiento de insulina basal con lixisenatida, que puede minimizar el aumento de peso corporal asociado a la insulina y el riesgo de hipoglucemia y que puede administrarse mediante una pauta sencilla y normalizada de incremento de la dosis, podría constituir una opción alternativa a la intensificación con insulina de acción rápida, especialmente en pacientes con DMT2 prolongada que presentan comorbilidades frecuentes y factores de riesgo cardiovascular o antecedentes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 855.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/02/2013. FECHA DICTAMEN 04/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 17/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 21/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-Aventis Recherche & Développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 485 94 00. FAX NA. FINANCIADOR Sanofi-Aventis Recherche et Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO ARQUITECTO MARCIDE-NOVOA SANTOS

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO ARQUITECTO MARCIDE-NOVOA SANTOS. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Centro Especialidades San José Obrero - Consultas de Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de investigación en diabetes - Clínica Triana.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INSULIN GLULISINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Apidra SoloStar 100 Units/ml solution for injection in a pre-filled pen. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLULISINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lixisenatide. CÓDIGO AVE0010. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lixisenatide. CÓDIGO AVE0010. DETALLE 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.