Eficacia y seguridad de la solución Hemangiol en el tratamiento del hemangioma infantil de alto riesgo. Estudio multinacional con un solo grupo de tratamiento.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005555-80.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de la solución Hemangiol en el tratamiento del hemangioma infantil de alto riesgo. Estudio multinacional con un solo grupo de tratamiento.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia y seguridad de la solución Hemangiol en el tratamiento del hemangioma infantil de alto riesgo. Estudio multinacional con un solo grupo de tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemangioma infantil.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemangioma infantil de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Edad del paciente comprendida entre los 35 y 150 días, ambos inclusive, en el momento de inclusión, así como bebés prematuros con una edad equivalente en el momento de la inclusión (edad corregida).
2.HI de alto riesgo en fase proliferativa (hemangioma diana):
-HI potencialmente mortal.
-HI periorbitario, nasal, labial, laringotraqueal o en articulaciones de las extremidades con impacto funcional o en riesgo de impacto funcional.
-HI desfigurante (HI > 5 cm, localización en entrecejo, nasal, surco nasolabial, mentón central, mejilla central, HI labial con deformidades bucales).
-HI ulcerado que no responde a medidas sencillas de tratamiento de las heridas, en cualquier localización del cuerpo.
3.Si lo requieren las normativas nacionales, inscritos en un sistema de seguridad social o un seguro médico y/o con padres o tutores legales inscritos en un sistema de seguridad social o seguro médico.
4.Obtención del consentimiento informado por escrito de los padres o el tutor del paciente para participar en el estudio y para poder emplear las imágenes del paciente con arreglo a las normativas nacionales, antes de realizar ningún procedimiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 5.El paciente tiene un estado de salud médicamente inestable que podría interferir en su capacidad de finalizar el estudio, especialmente anomalía broncopulmonar aguda.
6.Presencia de una o más de las siguientes afecciones:
-Hemangioma congénito
-Síndrome de Kasabach-Merritt
-Síndrome PHACE
-Hemangioma hepático
-Asma
-Antecedentes de broncoespasmo
-En riesgo de hipoglucemia de acuerdo con la historia clínica del paciente
-Feocromocitoma
-Hipotensión (PAS/PAD < 65/45 mm Hg en los pacientes con una edad de 35 a 90 días, < 70/50 mm Hg en los pacientes con una edad de 91 a 150 días)
-Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
-Choque cardiógeno
-Bradicardia (FC < 100 lpm en los pacientes con una edad de 35 a 90 días, < 90 lpm en los pacientes con una edad de 91 a 150 días)
-Trastornos circulatorios arteriales periféricos graves, fenómeno de Raynaud
-Enfermedad del nódulo sinusal (incluido bloqueo sinoauricular)
-Insuficiencia cardíaca no controlada
-Angina de Prinzmetal
-Insuficiencia hepática y/o renal
-Psoriasis
7.Potasemia > 5,0 mmol/l (solo determinada en los pacientes que presenten un HI con un diámetro máximo de la zona ulcerada >=3 cm).
8.Hemangioma diana del paciente tratado con tratamiento láser en el mes anterior.
9.El paciente (y/o la madre si está amamantando al paciente) ha recibido al menos uno de los medicamentos prohibidos siguientes en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio:
-Corticosteroides sistémicos (orales, intravenosos o intramusculares) intralesionales o tópicos
-Imiquimod
-Vincristina
-Interferón ?
-Propranolol u otros betabloqueantes
-Tratamientos cardiovasculares:
-Antagonistas del calcio que inducen bradicardia (diltiazem, verapamilo, bepridil, etc.)
-Antiarrítmicos (propafenona, quinidina, amiodarona, lidocaína)
-Agentes inotrópicos (glucósidos digitálicos)
-Dihidropiridinas (amlodipino, felodipino, isradipino, lacidipino, lercanidipino, manidipino, nicardipino, nifedipino, nitrendipino, etc.)
-Antihipertensores (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, diuréticos, bloqueantes alfa para cualquier indicación, antihipertensores de acción central, reserpina, etc.)
-Fármacos que inducen hipotensión ortostática (derivados de nitratos, inhibidores de la fosfodiesterasa 5, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, agonistas dopaminérgicos, levodopa, amifostina, baclofeno, etc.)
-Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en dosis antiinflamatorias
-Inductores enzimáticos (rifampicina, fenobarbital, etc.)
-Agentes hipoglucemiantes o fármacos que puedan inducir la hipoglucemia
-Hipolipemiantes (colestiramina, colestipol)
-Anestésicos halogenados, lidocaína (el periodo de exclusión se acorta a 48 horas si se ha administrado anestesia con fines de investigación diagnóstica, p. ej., RM, etc.)
10.Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio.
11.Hipersensibilidad a cualquier betabloqueante.
12.Antecedentes médicos de reacción anafiláctica.

VARIABLES PRINCIPALES Éxito, definido por investigador, al final del periodo de tratamiento inicial.
Un paciente:
-al que se retire de forma prematura por falta de eficacia o por motivos de seguridad con un AA relacionado que da lugar a la suspensión definitiva del fármaco del estudio (antes del final del periodo de tratamiento inicial),
-y/o
-que reciba (antes del final de periodo de tratamiento inicial) alguno de los tratamientos prohibidos para tratar el HI diana (corticosteroides sistémicos [orales, intravenosos o intramusculares], intralesionales o tópicos, imiquimod, vincristina, interferón ?, betabloqueantes diferentes del tratamiento del estudio), en condiciones habituales para el tratamiento del HI, con una formulación, dosis y duración del tratamiento adecuadas,
será considerado para el análisis estadístico como un paciente con fracaso terapéutico, independientemente de la evaluación del investigador.

Análisis del criterio principal de valoración:
-Análisis principal: número, porcentaje e IC del 95 % de éxito en el GCA.
-Análisis complementario: mismo análisis en la población PP.

VARIABLES SECUNDARIAS Todos los análisis de los criterios secundarios de valoración se realizarán en el GCA.
-Éxito en cada visita (definido de la misma forma que en el criterio principal de valoración):
·En el periodo de tratamiento inicial, número (porcentaje e IC del 95 %) de éxito en cada visita.
·Persistencia del efecto: en el periodo de seguimiento, número (porcentaje e IC del 95 %) de éxito en el subgrupo del GCA que presente éxito al final del periodo de tratamiento inicial.
·En el periodo de reinicio del tratamiento, número (porcentaje e IC del 95 %) de éxito en el subgrupo del GCA que haya necesitado repetición del tratamiento.
-Tiempo hasta la primera aparición de éxito mantenido desde el D0 hasta el final del estudio
Se proporcionarán estimaciones de la incidencia acumulada según el método de Kaplan-Meier en cada momento en el que esté programada la evaluación del éxito en dos subgrupos del GCA:
·Subgrupo de pacientes del GCA con solo el periodo de tratamiento inicial.
·Subgrupo de pacientes del GCA con el tratamiento inicial y el periodo de reinicio del tratamiento.
-Evolución de tres puntos (mejoría/estabilización/empeoramiento) del HI diana en comparación con la evaluación basal:
·En el periodo de tratamiento inicial, descripción cualitativa en cada visita.
·En el periodo de seguimiento, descripción cualitativa en el subgrupo del GCA que presente mejoría al final del periodo de tratamiento inicial.
·En el periodo de reinicio del tratamiento, descripción cualitativa en el subgrupo del GCA que haya necesitado repetición del tratamiento.
-Tiempo hasta la primera mejoría mantenida (en comparación con la visita anterior) desde el D0 hasta el final del estudio:
·Los mismos análisis realizados sobre el tiempo hasta la primera aparición de éxito mantenido.
-Tiempo hasta la primera mejoría mantenida (en comparación con el periodo basal) desde el D0 hasta el final del estudio:
·Los mismos análisis realizados sobre el tiempo hasta la primera aparición de éxito mantenido.
-Reinicio del tratamiento:
·Número (%) de pacientes que hayan necesitado la repetición del tratamiento en el subgrupo del GCA que presente éxito al final del periodo de tratamiento inicial.
-Evaluación cualitativa de las características del HI por parte del investigador:
·Descripción por visita.
-Impacto funcional del HI diana:
·Gráficos de evolución por impacto funcional y por paciente.

Análisis de la seguridad:
El análisis de seguridad se realizará en el GCA.
-Acontecimientos adversos (AA):
·Estadísticos descriptivos conforme al estado de AA (aparecidos o no durante el tratamiento).
-Estatura, peso:
·Estadísticos descriptivos por visita.
-Constantes vitales (presión arterial y frecuencia cardíaca):
·Estadísticos descriptivos por visita.
·Análisis descriptivo relativo a los intervalos de normalidad.

Calidad de vida
La calidad de vida se analizará en el GCA.
-Cuestionario sobre la carga familiar del hemangioma (HFB):
Para las puntuaciones de las 5 dimensiones (vida familiar, relaciones y trabajo, emociones/sentimientos, tratamiento psicológico y de la enfermedad) y la puntuación total del HFB: Estadísticos descriptivos por visita.
-Cuestionario SF-36:
Para las puntuaciones de las 8 dimensiones (función física, limitaciones de la función por problemas físicos, dolor corporal, percepción de la salud general, energía/vitalidad, función social, limitaciones de la función por problemas emocionales y salud mental) y para las dos puntuaciones de resumen de la salud física y mental: Estadísticos descriptivos por visita.

OBJETIVO PRINCIPAL Documentar la eficacia de Hemangiol administrado durante al menos 6 meses y como máximo hasta los 12 meses de edad en bebés con HI de alto riesgo.

OBJETIVO SECUNDARIO Documentar
-La seguridad de Hemangiol.
-La persistencia de la respuesta del HI hasta 3 meses después de la interrupción del tratamiento.
-La eficacia de Hemangiol tras su administración durante un máximo de 6 meses en caso de recidiva del hemangioma, según el criterio del investigador.
-El impacto de Hemangiol en la carga familiar y la calidad de vida relacionada con el HI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Periodo de tratamiento inicial: mínimo de 6 meses y máximo de 11 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En función del criterio secundario de valoración, tal como se define a continuación:
- en cada visita
o
-al final del tratamiento incial
o
-en la primera aparición de éxito mantenido.

JUSTIFICACION La eficacia y la seguridad de Hemangiol a la dosis de 3 mg/kg/día se han demostrado en un estudio clínico fase II/III en HI que requería tratamiento sistémico, durante un periodo de tratamiento de 6 meses.
Este estudio tiene como objetivo documentar la eficacia y la seguridad en pacientes con HI de alto riesgo, tratados con la misma dosis, durante un periodo de al menos 6 meses y como máximo hasta los 12 meses de edad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 45.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2015. FECHA DICTAMEN 17/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/05/2015. FECHA INICIO REAL 29/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 23/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 21/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pierre Fabre Dermatologie represented by IRPF. DOMICILIO PROMOTOR 45 place Abel Gance 92100 Boulogne. PERSONA DE CONTACTO PIERRE FABRE MEDICAMENT - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 34 931850200. FAX 34 931850257. FINANCIADOR Pierre Fabre Dermatologie. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Pediátrica.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN HEMANGIOL. DETALLE 17 months (first treatment phase of maximum 11 months + possible re-treatment 6 months). PRINCIPIOS ACTIVOS PROPRANOLOL HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.