Eficacia y seguridad de la combinación fija de insulina glargina/lixisenatida con insulina glargina sola o lixisenatida sola en combinación con metformina en pacientes diabéticos tipo 2.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003131-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de la combinación fija de insulina glargina/lixisenatida con insulina glargina sola o lixisenatida sola en combinación con metformina en pacientes diabéticos tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico, de 30 semanas, con control activo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de 3 brazos paralelos de tratamiento, para comparar la eficacia y seguridad de la combinación fija de insulina glargina/lixisenatida con insulina glargina sola o lixisenatida sola en combinación con metformina en pacientes diabéticos tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada al menos 1 año antes de la visita de selección, tratados durante al menos 3 meses antes de la visita 1 con metformina sola o con metformina y un segundo tratamiento antidiabético oral que puede ser una sulfonilurea (SU), una glinida, o un inhibidor del SGLT-2 que no estén debidamente controlados con este tratamiento;
? Consentimiento informado por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Menor de edad en la visita de selección
? HbA1c en la visita de selección:
- < 7,5 % y > 10 % para pacientes previamente tratados solo con metformina,
- < 7,0 % y > 9 % para pacientes previamente tratados con metformina y un segundo tratamiento antidiabético oral;
? Embarazo o lactancia, mujeres en edad fértil sin un método anticonceptivo eficaz;
? Uso de agentes hipoglucemiantes orales distintos de los indicados en los criterios de inclusión o cualquier agente hipoglucemiante inyectable durante los 3 meses previos a la selección.
? Tratamiento previo con insulina (excepto tratamiento a corto plazo debido a enfermedad concomitante, incluida diabetes gestacional, a discreción del médico del ensayo)
? Antecedentes de interrupción de un tratamiento previo con un agonista del receptor de péptido 1 similar al glucagón GLP-1 (GLP-1 RA) por motivos de seguridad/tolerancia, o falta de eficacia;
? Resultados de laboratorio en el momento de la selección:
- Amilasa y/o lipasa > 3 veces el límite superior del intervalo normal del laboratorio (Límite superior del intervalo normal LSN),
- ALT o AST > 3 LSN,
- Calcitonina ? 20 pg/ml (5,9 pmol/l)
- Prueba de embarazo positiva;
? Cualquier contraindicación para el uso de metformina, según la ficha técnica local, (p. ej. deterioro de la función renal definida como creatinina > 1,4 mg/dl en mujeres, > 1,5 mg/dl en hombres, o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
? Contraindicación para el uso de insulina glargina o lixisenatida según la ficha técnica local. Antecedentes de hipersensibilidad a la insulina glargina o a cualquiera de los excipientes;
? Antecedentes de reacción alérgica a cualquier agonista del receptor de GLP-1 o a metacresol;
? Antecedentes personales o familiares directos de cáncer medular tiroideo (CMT) o afecciones genéticas que predispongan al CMT (p. ej., síndromes de neoplasia endocrina múltiple)
? Antecedentes de pancreatitis (a menos que la pancreatitis estuviera relacionada con cálculos biliares y ya se hubiera realizado una colecistectomía), pancreatitis crónica, pancreatitis durante un tratamiento previo con terapias de incretinas, pancreatectomía, cirugía de estómago/gástrica.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios en la HbA1c desde el momento basal.

VARIABLES SECUNDARIAS - Porcentaje de pacientes que alcanzan objetivos de HbA1c;
- Control glucémico en relación con una comida evaluado mediante la glucosa postprandial plasmática (GPP) a las 2 horas y la oscilación glucémica durante una prueba de comida estandarizada;
- Glucosa plasmática en ayunas (GPA)
- Peso corporal;
- Perfil de autocontrol de la glucosa plasmática (Self-Monitored Plasma Glucose, SMPG) con 7 puntos
- Porcentaje de pacientes que alcanzan objetivos de HbA1c sin aumento de peso y/o hipoglucemia sintomática documentada;
- Dosis de insulina glargina (en los grupos de la combinación y de insulina glargina).
Evaluar la seguridad y la tolerancia en cada grupo de tratamiento.
Evaluar el desarrollo de anticuerpos anti-lixisenatida y/o anti-insulina (dependiendo del grupo de tratamiento).
Evaluar la concentración plasmática total y activa de lixisenatida antes y después de la inyección (en los grupos de combinación enproporción fija y de lixisenatida).
Evaluar los efectos del tratamiento en cada grupo de tratamiento sobre los resultados percibidos por el paciente (Patient Reported Outcomes, PRO) medidos en los siguientes cuestionarios:
? Medición del impacto relacionado con el tratamiento para la diabetes (Treatment related impact measure ? diabetes, TRIM-D);
? Cuestionario sobre la calidad de vida EuroQol-5D (EQ-5D);
? Impacto del peso sobre la calidad de vida (Impact of Weight on Quality of Life-Lite, IWQoL-Lite).
Evaluar la respuesta global de los pacientes al tratamiento utilizando una escala de evaluación sobre la eficacia global valorada por el paciente y por el médico para cada grupo de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la combinación en proporción fija de insulina glargina/lixisenatida respecto a lixisenatida y la insulina glargina solas (en combinación con metformina) en el cambio de HbA1c desde el momento basal a la semana 30.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia y la seguridad global de la combinación en proporción fija de insulina glargina/lixisenatida respecto a lixisenatida y la insulina glargina solas (en combinación con metformina) a la semana 30 de tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 30.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 30.

JUSTIFICACION Es un estudio para pacientes con diabetes tipo 2 no suficientemente controlada con metformina, con o sin un segundo fármaco antidiabético oral. Se busca probar la capacidad de la combinación de la insulina basal (Lantus®) y de la lixisenatida, (agonista del receptor del GLP-1) para logar un objetivo de hemoglobina glicosilada (HbA1c) con menos ganancia de peso o incluso con pérdida de peso, mientras mantiene un perfil hipoglucémico manejable, comparado con el inicio del tratamiento con insulina basal sola.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2014. FECHA DICTAMEN 14/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 30/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX -. FINANCIADOR sanofi-aventis recherche et développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BALENYÀ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: QUART DE POBLET

NOMBRE CENTRO QUART DE POBLET. LOCALIDAD CENTRO QUART DE POBLET. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: VALENCIA - SALVADOR PAU

NOMBRE CENTRO VALENCIA - SALVADOR PAU. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA - SALVADOR PAU. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÉS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÉS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 9: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 12: HOSPITAL QUIRÓN PALMAPLANAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN PALMAPLANAS. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 13: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INSULIN GLARGINE , lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Insulin glargine/lixisenatide. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLARGINE , lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INSULIN GLARGINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN LANTUS. NOMBRE CIENTÍFICO LANTUS. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLARGINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyxumia 10 micrograms solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Lyxumia. CÓDIGO AVE0010. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyxumia 20 micrograms solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Lyxumia. CÓDIGO AVE0010. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.