Estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con principio activo, de la eficacia y la seguridad de esparsentán para el tratamiento de la nefropatía por inmunoglobulina A.

Fecha: 2018-09. Area: Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004605-41.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de esparsentán para el tratamiento de la nefropatía por inmunoglobulina A.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con principio activo, de la eficacia y la seguridad de esparsentán para el tratamiento de la nefropatía por inmunoglobulina A.

INDICACIÓN PÚBLICA También conocida como enfermedad de Berger, una forma de glomerulonefritis (inflamación del glomérulo renal).

INDICACIÓN CIENTÍFICA nefropatía por inmunoglobulina A.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente debe estar dispuesto y capacitado para otorgar su consentimiento informado firmado.
2. El paciente es hombre o mujer de >=18 años de edad.
3. El paciente tiene NIgA primaria probada mediante biopsia. La biopsia se puede haber realizado en cualquier momento del pasado.
4. El paciente tiene un valor de proteína total en orina de >=1,0 g/día en la selección.
5. El paciente tiene una FGe >=30 ml/min/1,73 m2 en la selección.
6. El paciente ha estado recibiendo una dosis estable de un tratamiento con IECA y/o BRA durante al menos 12 semanas antes de la selección, y que sea:
A. la dosis máxima tolerada del paciente y
B. al menos la mitad de la dosis máxima recomendada (según la ficha técnica aprobada).
7. En opinión del investigador, la tensión arterial del paciente se ha tratado de acuerdo con la práctica clínica habitual mediante tratamientos con IECA y/o BRA como se describe en el criterio de inclusión n.º 6 y antihipertensivos adicionales si es necesario. En la selección, la tensión arterial sistólica del paciente debe ser <=150 mmHg y la tensión arterial diastólica debe ser <=100 mmHg.
8. El paciente está dispuesto a someterse a un cambio en las medicaciones hipertensivas IECA y/o BRA.
9. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben aceptar el uso simultáneo de 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados desde la aleatorización hasta 90 días después de la última dosis de la medicación del estudio. Al menos uno de los métodos anticonceptivos debe ser altamente fiable (es decir, puede alcanzar un índice de fallo de <1 % al año), como anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectados estables asociados a la inhibición de la ovulación, o un dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses. El otro método anticonceptivo debe ser un método de barrera, como el diafragma con espermicida o el uso por parte de la pareja masculina de un preservativo con espermicida. Las MEF se definen como las mujeres fértiles, después de la menarquia y hasta que alcanzan la posmenopausia, a menos que sean estériles de forma permanente. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral. El estado posmenopáusico se define como una amenorrea que supera los 24 meses consecutivos sin una causa médica alternativa; las mujeres con tratamiento de restitución hormonal deben tener un nivel de folitropina plasmático documentado de >40 mIU/ml. Todas las MEF deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo (en orina, con resultados positivos confirmados en suero) en la selección y la aleatorización.
10. Los hombres deben estar esterilizados quirúrgicamente (más de 3 meses después de la vasectomía) o deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados que se consideren altamente fiables desde la aleatorización hasta 90 días después de la última dosis de la medicación del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente tiene NIgA secundaria a otra afección (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, cirrosis hepática) o púrpura de Henoch-Schonlein.
2. El paciente presenta semilunas glomerulares celulares >25 % de los glomérulos en la biopsia renal en los 6 meses antes de la selección.
3. El paciente tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 no controlada (hemoglobina A1c [HbA1c] >8 %) o glucemia en condición de no ayuno >180 mg/dl en la selección.
4. El paciente se ha sometido a algún trasplante de órganos, a excepción de trasplantes de córnea.
5. El paciente necesita tomar alguna de las medicaciones concomitantes prohibidas (consulte la sección 15.2.1).
6. El paciente ha estado tomando medicamentos inmunodepresores sistémicos (incluidos corticoesteroides) durante >2 semanas en los 3 meses previos a la selección.
7. El paciente tiene antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la Asociación del corazón de Nueva York [New York Heart Association]) o de hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o disnea sin explicar, ortopnea, disnea paroxística nocturna, ascitis y/o edema periférico.
8. El paciente tiene una enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa (accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) y/o arteriopatía coronaria (hospitalización por infarto de miocardio o angina inestable, nueva aparición de angina con pruebas funcionales positivas, angiograma coronario que revela estenosis o un procedimiento de revascularización coronaria) en los 6 meses previos a la selección.
9. El paciente tiene ictericia, hepatitis o enfermedad hepatobiliar conocida (incluida la colelitiasis asintomática) o niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o de aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior de la normalidad en la selección.
10. El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna diferente al carcinoma basocelular o epidermoide o carcinoma cervicouterino en los últimos 2 años.
11. El paciente tiene un nivel de hematocrito en la selección de <27 % o de hemoglobina <9 g/dl.
12. El paciente tiene un nivel de potasio en la selección de >5,5 mEq/l.
13. El paciente tiene antecedentes de trastorno por abuso de alcohol o de drogas ilegales (tal y como lo define el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición).
14. El paciente tiene antecedentes de efecto secundario o respuesta alérgica graves a los antagonistas de angiotensina II o a los antagonistas del receptor de endotelina, incluidos esparsentán o irbesartán, o bien tiene hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de las medicaciones del estudio.
15. La paciente está embarazada, piensa quedarse embarazada durante el transcurso del estudio o está en periodo de lactancia.
16. El paciente piensa concebir un hijo durante el transcurso del estudio.
17. El paciente ha participado en un estudio de otro producto en investigación en los 28 días previos a la selección o prevé participar en un estudio de ese tipo durante el transcurso de este estudio.
18. El paciente, en opinión del investigador, es incapaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluida la capacidad para tragar las cápsulas enteras de la medicación del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es el cambio desde el inicio en el cociente proteínas/creatinina (p/C) en orina, en función de la muestra de orina de 24 horas, en la semana 36, evaluado en la escala logarítmica.
Las evaluaciones de seguridad incluyen:
¿ Cambios respecto al valor inicial del peso corporal, las constantes vitales, las exploraciones físicas, el edema periférico y los parámetros de análisis clínicos
¿ La incidencia de acontecimientos adversos (AA).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia con control de error de tipo I son:
¿ La tasa de cambio de FGe en un periodo de 52 semanas (aproximadamente 1 año) tras el efecto agudo inicial del tratamiento aleatorizado (el efecto agudo inicial del tratamiento aleatorizado se define como las primeras 6 semanas de tratamiento aleatorizado con la medicación del estudio; por tanto, el análisis es desde las 6 semanas tras la aleatorización hasta las 58 semanas tras la aleatorización)
¿ La tasa cambio de la FGe en un periodo de 104 semanas (aproximadamente 2 años) tras el efecto agudo inicial del tratamiento aleatorizado (el efecto agudo inicial del tratamiento aleatorizado se define como las primeras 6 semanas de tratamiento aleatorizado con la medicación del estudio; por tanto, el análisis es desde 6 semanas tras la aleatorización hasta las 110 semanas tras la aleatorización)
¿ Logro de la excreción de proteínas urinarias, basado en una muestra de orina de 24 horas, <0,3 g/día en la semana 36
Otros criterios de valoración secundarios de la eficacia son:
¿ El cambio medio desde el inicio con el tiempo en variables de proteinuria seleccionadas, en función de una muestra de orina de 24 horas (p. ej., proteína total en orina, albúmina total en orina, cociente albúmina/creatinina [a/C] en orina), hasta la semana 110
¿ La proporción de pacientes que logran un cambio confirmado del 40 % en la FGe, enfermedad renal terminal (ERT) o la muerte. (La ERT se define como el inicio del tratamiento renal sustitutivo [TRS], trasplante renal o una FGe sostenida <15 ml/min/1,73 m2 durante el estudio.
Los criterios de valoración exploratorios son:
¿ El cambio desde el inicio en la FGe en las 6 semanas tras la aleatorización (es decir, el efecto agudo del tratamiento aleatorizado)
¿ El cambio desde el final del tratamiento (FDT; es decir, la semana 110) en la FGe 4 semanas tras la interrupción del tratamiento (es decir, en la semana 114)
¿ Las proporciones de pacientes con hematuria en cada visita
¿ La proporción de pacientes que necesitan medicación con inmunodepresores durante el estudio
¿ Cambios medios respecto al valor inicial de la calidad de vida (CdV), medidos mediante los resultados comunicados por el paciente (RCP) en cada una de las visitas empezando en la semana 36
¿ Frecuencia y duración de las hospitalizaciones (por cualquier motivo y por motivos relacionados con el riñón)
¿ Concentraciones FC plasmáticas mínimas.

OBJETIVO PRINCIPAL Eficacia: Determinar el efecto de esparsentán sobre la proteinuria y la función renal, en comparación con un bloqueador de los receptores de la angiotensina, en pacientes con nefropatía por inmunoglobulina A (NIgA).
Seguridad: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de esparsentán mediante la supervisión con doble ciego de los criterios de valoración de la seguridad.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La eficacia será evaluada en la semana 36
La seguridad será evaluada en la semana 114 desde la randomización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis posterior del criterio de valoración secundario clave de la tasa de cambio de la FGe en las semanas 6 a 110 se evaluará al nivel alfa bilateral del 4 % si el análisis de la tasa de cambio de la FGe en las semanas 6 a 58 no logra el p < 0,01; en caso contrario se evaluará la tasa de cambio de la FGe en las semanas 6 a 110 al nivel alfa bilateral del 5 %.

JUSTIFICACION La nefropatía por inmunoglobulina A (NIgA) es una enfermedad infrecuente que afecta a los riñones. Los riñones son importantes para la salud porque filtran los materiales de desecho de la sangre, como las sales, las toxinas y el agua. Los desechos se eliminan del cuerpo en forma de orina (pis). La NIgA provoca daños a las partes del riñón que filtran estos materiales de desecho, permitiendo la filtración de proteínas a la orina. Esta filtración de proteínas es una afección denominada proteinuria. Si la filtración de proteínas ocurre durante demasiado tiempo, puede llegar a causar una insuficiencia renal (los riñones dejan de funcionar). Se les pide a las personas que se incorporen a este ensayo clínico de un fármaco en investigación, esparsentán, porque les han diagnosticado NIgA y cumplen con otros requisitos para participar en este ensayo clínico. Que el fármaco esté en investigación significa que no se conoce toda la información sobre cómo actúa el fármaco en el organismo y que todavía no ha sido autorizado por la Agencia de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para el tratamiento de la NIgA. En este estudio, se comparará esparsentán con un fármaco llamado irbesartán, que está autorizado por la AEMPS, la Unión Europea, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (Food and Drug Administration, FDA) y otros países del mundo para tratar la tensión arterial alta y la enfermedad renal provocada por la diabetes. En ocasiones, también se usa para tratar a pacientes con proteinuria y NIgA. El propósito de este estudio es aprender si esparsentán es seguro y eficaz para reducir la cantidad de proteínas en la orina y en la preservación de la función renal en pacientes con NIgA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 27/09/2018. FECHA DICTAMEN 19/07/2018. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2018. FECHA INICIO REAL 12/11/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Retrophin, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3721 Valley Centre Drive, Suite 200 92130 San Diego, CA. PERSONA DE CONTACTO Retrophin, Inc. - Retrophin Call Center. TELÉFONO +34 962339485. FAX . FINANCIADOR Retrophin, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL PUBLICO DA MARIÑA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUBLICO DA MARIÑA (*). LOCALIDAD CENTRO Burela. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/11/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO Sagunto/Sagunt. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/11/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/11/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/11/2018.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/11/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/11/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 11/12/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 12/11/2018.

CENTRO 9: FUNDACIÓ PUIGVERT - IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT - IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/09/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Instituto Clinic de Nefrologia y Urologia (ICNU). ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/09/2018.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 14/11/2018.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2018. FECHA ACTIVACIÓN 05/12/2018.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/09/2018.

CENTRO 14: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 20/06/2019.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 01/07/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Irbesartan

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Irbesartan tablets (Approved in the USA. Reference listed drug Avapro) NDC # 43547-0374-03. NOMBRE CIENTÍFICO over-encapsulated 150 mg Irbesartan Tablets. DETALLE 114 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Irbesartan. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Sparsentan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sparsentan. CÓDIGO RE-021. DETALLE 114 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sparsentan. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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