Eficacia y seguridad de dos pautas terapéuticas diferentes de aflibercept en pacientes con DMAE exudativa.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000120-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de dos pautas terapéuticas diferentes de aflibercept en pacientes con DMAE exudativa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIIb abierto, aleatorizado, controlado con fármaco activo y con grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 2 mg de aflibercept administrados mediante inyección intravítrea utilizando dos regímenes terapéuticos distintos a sujetos con degeneración macular neovascular asociada a la edad (DMAE).

INDICACIÓN PÚBLICA La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) afecta a la población en edad madura y comporta pérdida de visión en el campo central debido a daños en la retina.

INDICACIÓN CIENTÍFICA degeneración macular neovascular asociada a la edad (DMAE).

CRITERIOS INCLUSIÓN PRIMER GRUPO de criterios de inclusión:
Deben cumplirse los siguientes criterios al inicio del primer tratamiento con aflibercept (es decir, el inicio del tratamiento con aflibercept antes de este estudio):
- Sujetos con lesiones de neovascularización coroidea subfoveal (NVC) causadas por DMAE exudativa, incluidas las lesiones yuxtafoveales que afectan la fóvea, observadas en la angiografía con fluoresceína (AGF) o en la retinografía del ojo en estudio en un plazo de 3 semanas antes del inicio del tratamiento con aflibercept.
- Área con NVC de al menos el 50 % de la lesión total en el plazo de 3 semanas antes del inicio del tratamiento con aflibercept.
- Mejor agudeza visual corregida (MAVC) documentada del ojo en estudio de entre 20/40 y 20/320 (entre 73 y 25 letras) al inicio del tratamiento. Puesto que es posible que la MAVC no fuera evaluada empleando el protocolo del estudio sobre el tratamiento precoz de la retinopatía diabética (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS), en el manual de estudio se proporcionarán instrucciones para la conversión de las evaluaciones de agudeza visual de Snellen.

SEGUNDO GRUPO de criterios de inclusión:
Entre los criterios que han de cumplirse en el momento de selección, cabe destacar los siguientes (la lista no es exhaustiva):
- Ser hombre o mujer y tener >=51 años.
- El tratamiento previo con aflibercept del sujeto deberá cumplir TODOS los criterios siguientes:
a) Tratamiento del ojo en estudio iniciado con tres administraciones mensuales (-1 semana/+2 semanas) de 2 mg de aflibercept con mejoras en los resultados visuales y anatómicos.
b) Tras la fase de inicio del tratamiento indicada anteriormente, intervalos de administración de entre 6 y 12 semanas (se permite una excepción).
c) Intervalo entre las dos últimas inyecciones previas al inicio del estudio >= 8 semanas con resultados visuales y anatómicos estables en dicho periodo.
d) Última inyección intravítrea de aflibercept en el ojo en estudio >= 2 meses (±10 días) antes de la primera administración de la primera dosis en el marco de este estudio.
e) Duración total de tratamiento con aflibercept antes del inicio del estudio (es decir, desde el primer tratamiento hasta la aleatorización para este estudio) >= 12 meses.
El sujeto muestra su voluntad, compromiso y disponibilidad para acudir al centro para TODAS las visitas y someterse a todas las pruebas relacionadas con el estudio.
8. Las mujeres y hombres fértiles deberán comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos fiables y aceptables de forma simultánea cuando mantengan relaciones sexuales. Esto se aplica al periodo de tiempo comprendido entre la firma del consentimiento informado y los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco en estudio.
Los métodos anticonceptivos aceptables son, entre otros, (i) preservativo (masculino y femenino) con o sin espermicida; (ii) diafragma o capuchón cervical con espermicida; (iii) dispositivo intrauterino (DIU); (iv) anticonceptivos hormonales.
Para que se consideren que no son fértiles, las mujeres posmenopáusicas no deberán haber menstruado durante al menos 12 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN PRIMER GRUPO de criterios de exclusión:
Se excluirá de este estudio a cualquier sujeto que cumpla alguno de los siguientes criterios al inicio del primer tratamiento con aflibercept (es decir, el primer tratamiento con aflibercept antes de este estudio).
1. Cualquier tratamiento previo y concomitante con un fármaco en estudio o autorizado para el tratamiento de la DMAE exudativa del ojo en estudio.
2. Tamaño total de la lesión >12 áreas de disco (30,5 mm2, incluidas la sangre, las cicatrices y la neovascularización) observada en la AGF del ojo en estudio.
3. Que se observe una hemorragia subretiniana
a) equivalente al menos al 50 % del área total de la lesión o
b) en caso de sangre subfoveal,
c) que ocupe una o más áreas de disco en el ojo en estudio.
4. Que la cicatriz o la fibrosis constituya más del 50 % del total de la lesión del ojo en estudio.
5. Cicatriz, fibrosis o atrofia que comprometa el centro de la fóvea del ojo en estudio.
6. Desgarro o desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano que afecte la mácula del ojo en estudio.
7. Causas de la neovascularización coroidea (NVC) distintas de la DMAE en el ojo en estudio.

SEGUNDO GRUPO de criterios de exclusión:
Se excluirá del estudio a aquellos sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la selección:
8. Sujetos que cumplan alguno de los criterios incluidos en el primer grupo de criterios de exclusión, salvo el tratamiento previo con aflibercept.
9. Cualquier tratamiento oftálmico (en el ojo en estudio) o generalizado o intervención quirúrgica para tratar la DMAE exudativa, a excepción de los suplementos nutricionales y vitamínicos, o el tratamiento con inyecciones intravítreas de aflibercept durante el periodo comprendido entre el inicio del tratamiento con aflibercept y la aleatorización en este estudio (al menos 12 meses).
10. Cualquier tratamiento previo con fármacos anti-VEGF en el ojo en estudio, a excepción del tratamiento con inyecciones intravítreas de aflibercept durante el periodo comprendido entre el inicio del tratamiento con aflibercept y la aleatorización en este estudio (al menos 12 meses).
11. Tratamiento previo y generalizado con fármacos anti-VEGF, en estudio o autorizados, en un plazo de 15 meses antes de la aleatorización.
12. Hemorragia vítrea en un plazo de 4 semanas antes de la aleatorización.
13. Inflamación intraocular, extraocular o periocular o infección en curso en cualquiera de los dos ojos.
14. Infecciones oculares o perioculares en un plazo de 4 semanas antes de la aleatorización.
15. Acontecimientos adversos relacionados con aflibercept durante el tratamiento previo (véanse los apartados 9.6.1.1 y 9.6.1.2).
16. Antecedentes de alergia a la povidona yodada.
17. Alergia grave conocida a la fluoresceína sódica inyectable necesaria para efectuar la angiografía.
18. Presencia de alguna de las contraindicaciones recogidas en la ficha técnica de aflibercept autorizada por la UE/el país correspondiente: Hipersensibilidad al principio activo aflibercept o a alguno de los excipientes; infección ocular o periocular activa o presunta; inflamación intraocular activa grave.
19. Vitrectomía previa en el ojo en estudio.
20. Antecedentes de tracción vitreomacular.
21. Antecedentes de desprendimiento de retina o tratamiento o intervención quirúrgica por desprendimiento de retina en el ojo en estudio.
22. Antecedentes de agujero macular de estadio 2 o superior en el ojo en estudio.
23. Antecedentes de trabeculectomía u otra intervención quirúrgica de filtración en el ojo en estudio.
24. Glaucoma no estabilizado (definido por una presión intraocular superior a los 25 mmHg a pesar del tratamiento con fármacos antiglaucomatosos) en el ojo en estudio.
25. Afaquia o pseudofaquia con ausencia de la cápsula posterior (a menos que esto se deba a la capsulotomía posterior con láser YAG) en el ojo en estudio.
26. Tratamiento previo con radioterapia en la región del ojo en estudio.
27. Antecedentes de trasplante de cornea o distrofia corneal en el ojo en estudio.
28. Opacidad significativa del medio ocular, como catarata en el ojo en estudio que interfiera en la agudeza visual o la retinografía.
29. Antecedentes o signos clínicos de edema macular diabético (EMD) o de cualquier otra enfermedad vascular de la retina distinta a la DMAE en cualquiera de los dos ojos.
30. Antecedentes de uveítis en cualquiera de los dos ojos.
31. Presencia de escleromalacia en cualquiera de los dos ojos.
32. Embarazo o lactancia (solo para las mujeres).
33. Consumo de esteroides de larga duración, sean generalizados o intraoculares, en los 18 meses previos al inicio del tratamiento en estudio.
(consultar resto de criterios en protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la MAVC del ojo en estudio en la semana 52 con respecto al valor basal, determinada por la puntuación de letras del ETDRS.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de sujetos que mantienen la visión del ojo en estudio (pérdida <15 letras) en la semana 52.
- Proporción de sujetos que ganen >= 5 letras de visión en la semana 52 en comparación con el valor basal.
- Cambio medio en el grosor retiniano central (GRC) del ojo en estudio en la semana 52 en comparación con el valor basal.
- Cambio medio en el área de la NVC del ojo en estudio en la semana 52 en comparación con el valor basal.
- Proporción de sujetos que pierdan >= 30 letras de visión en la semana 52 en comparación con el valor basal.
- Cambio medio en la puntuación total del cuestionario.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de la administración de 2 mg de aflibercept mediante inyección intravítrea en dos pautas terapéuticas diferentes en sujetos con DMAE exudativa.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de aflibercept en esta población de sujetos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN visita inicial y semana 52.

JUSTIFICACION Comparar la eficacia de la administración de 2 mg de aflibercept mediante inyección intravítrea en dos pautas terapéuticas diferentes en sujetos con DMAE exudativa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 330.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/09/2015. FECHA DICTAMEN 15/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2015. FECHA INICIO REAL 21/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CTP Team/Ref: 'EU CTR' / Bayer Pharma AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO 0034 . 900102372. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Instituto de Microcirugía Ocular

NOMBRE CENTRO Instituto de Microcirugía Ocular. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NA.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Eylea 40mg/ml solution for injection in a vial. NOMBRE CIENTÍFICO Aflibercept. DETALLE 72 weeks in the 2Q8 and up to 76 weeks in the extended-dosing group. PRINCIPIOS ACTIVOS AFLIBERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.