Eficacia y seguridad de dos dosis de benralizumab (MEDI-563) en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de moderada a muy grave y antecedentes de exacerbaciones de EPOC.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004590-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de dos dosis de benralizumab (MEDI-563) en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de moderada a muy grave y antecedentes de exacerbaciones de EPOC.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego, de administración crónica (56 semanas) controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de benralizumab (MEDI-563) en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de moderada a muy grave y antecedentes de exacerbaciones de EPOC (GALATHEA).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica con exacerbaciones frecuentes que no puede ser controladas con el tratamiento estándar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado.
2. Mujeres o varones de 40 a 85 años inclusive.
3. Antecedentes de EPOC moderada a muy grave con un FEV1/CVF después del broncodilatador de <0,70 y un FEV1 después del broncodilatador de >20% y ?65% del valor normal previsto en la selección.
4. Antecedentes de 2 o más exacerbaciones moderadas de la EPOC que han requerido tratamiento con corticosteroides sistémicos y/o antibióticos o 1 o más exacerbaciones graves de la EPOC que requirieron hospitalización (definida como un ingreso hospitalario estancia > o = 24 horas en un área de observación en el servicio de urgencias u otro servicio de salud equivalente dependiendo del país y del sistema sanitario) en las 2 a 52 semanas previas al reclutamiento.
5. Puntuación MRCm > o = 1 en la visita 1.
6. Tratamiento documentado de los sujetos con terapia doble (ICS/LABA o LABA/LAMA) o triple (ICS/LABA/LAMA) para la EPOC a lo largo del año previo al reclutamiento (Visita 1). Se acepta que los sujetos hayan aumentado o disminuido la terapia (de doble a triple y viceversa), pero tienen que haber seguido siendo tratados sistemáticamente con medicamentos para la EPOC aprobados localmente y con las dosis aprobadas durante un mínimo de 2 semanas antes del reclutamiento (Visita 1).
7. Fumadores o exfumadores con una historia de tabaquismo de > or = 10 paquete-años.
8. Las mujeres potencialmente fértiles deben usar un método anticonceptivo muy eficaz, según la definición anterior, desde el reclutamiento, durante todo el ensayo y hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación, y deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en la visita 1.
9. Los pacientes varones que sean sexualmente activos deben haber sido esterilizados quirúrgicamente al menos un año antes de la visita 1 o deben usar un método anticonceptivo adecuado (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del PI hasta 16 semanas después de su última dosis.
10. Al menos un 70% de cumplimiento con el tratamiento de mantenimiento del sujeto.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Otra enfermedad pulmonar clínicamente importante aparte de la EPOC o haber sido diagnosticado alguna vez de una enfermedad pulmonar o sistémica que se asocie a una cifra elevada de eosinófilos y /o hallazgos radiológicos sugerentes de una enfermedad respiratoria diferente a la EPOC que está contribuyendo a los síntomas respiratorios del paciente.
2. Cualquier trastorno, como por ejemplo: cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico, o deterioro físico importante que no se encuentre estable en la opinión del investigador y/o que pudiera:
- Afectar a la seguridad del paciente durante el ensayo
- Influir en los resultados del ensayo o en su interpretación
- Impedir que el paciente pueda completar toda la duración del ensayo
3. Cardiopatía isquémica inestable, arritmia, miocardiopatía, o cualquier otro trastorno cardiovascular relevante a juicio del investigador pudiera suponer un riesgo para el paciente o dificultar las evaluaciones del ensayo.
4. Tratamiento con corticosteroides y/o antibióticos sistémicos y/o hospitalización para una exacerbación de la EPOC en las 2 semanas previas al reclutamiento (visita 1) o durante el periodo de reclutamiento y de selección/preinclusión.
5. Infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores que haya precisado antibióticos o antivíricos 2 semanas previas al reclutamiento (visita 1) o durante el periodo de reclutamiento y de selección/preinclusión.
6. Neumonía en las 8 semanas antes del reclutamiento (visita 1) o durante el periodo de reclutamiento y de selección/preinclusión.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. Factores de riesgo de neumonía.
9. Antecedente de anafilaxia a cualquier otro tratamiento biológico.
10. Oxigenoterapia a largo plazo (OTLP) con signos y/o síntomas de cor pulmonale, y/o insuficiencia ventricular derecha.
11. Uso de medicación inmunodepresora, incluyendo corticosteroides rectales , corticosteroides tópicos de alta potencia y esteroides sistémicos en los 28 días previos a la aleatorización las 2 semanas anteriores al reclutamiento (visita 41) y/o durante el periodo de reclutamiento y de selección/preinclusión.
12. Haber recibido cualquier producto no biológico experimental en los 30 días previos o en el período correspondiente a 5 semividas antes de la visita 1.
13. Sujetos que en opinión del investigador o una representante designado cualificado tengan signos de tuberculosis (TB) activa, tratada o no tratada, o TB latente sin haber completado un ciclo de tratamiento adecuado o tratamiento actual adecuado.
14. Sujetos con cirugía reductora del volumen pulmonar en los 6 meses previos a la visita 1. Sujetos con antecedentes de resección pulmonar parcial o total (se acepta de un lóbulo o la segmentectomía).
15. Asma como diagnóstico primario o principal de acuerdo con las directrices de la Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2011) u otras directrices aceptadas.
16. Tratamiento previo con benralizumab (MEDI-563).
17. Infección parasitaria helmíntica diagnosticada en las 24 semanas anteriores a la visita 1.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa anual de exacerbaciones.

VARIABLES SECUNDARIAS - Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ)
- Herramienta de evaluación de la EPOC (CAT)
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) pre-dosis/pre-broncodilatador en el centro de estudio
- Índice de disnea basal/transicional (BDI/TDI)
- Utilización total de medicamentos de rescate (media de inhalaciones/día)
- Número de noches con despertares debidos a EPOC
- Herramienta de Exacerbaciones de la Enfermedad Pulmonar Crónica - Resultado comunicado por el paciente (EXACT-RCP)
- Tasa anual de hospitalizaciones debidas a la EPOC; tasa anual combinada de hospitalizaciones y visitas a urgencias debidas a la EPOC; tasa anual de visitas a consultas externas no planificadas, incluidas visitas no planificadas a centros del ensayo debido a la EPOC y tasa anual de visitas al médico no planificadas debidas a la EPOC
- Parámetros farmacocinéticos (FC)
- Acontecimientos adversos/ Acontecimientos adversos graves (AA/AAG), Variables de laboratorio
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, Exploración física,
Constantes vitales
- Anticuerpos contra el fármaco (ACF)
- Cuestionario Europeo de Calidad de Vida -5 Dimensiones (EQ-5D-5L)
- Eosinófilos en sangre.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de dos dosis de benralizumab sobre las exacerbaciones de la EPOC en sujetos con EPOC moderada a muy grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de dos dosis de benralizumab sobre:
- el estado de salud / la calidad de vida relacionada con la salud
- sobre la función pulmonar
- sobre los síntomas respiratorios
- sobre el uso de medicación de rescate
- sobre los despertares nocturnos
- sobre la intensidad, frecuencia y duración de los acontecimientos definidos por EXACT-RCP.
- sobre otros parámetros asociados a exacerbaciones de la EPOC
- sobre el estado general de salud
- sobre los niveles sanguíneos de eosinófilos
Evaluar la farmacocinética y la inmunogenicidad de dos dosis de benralizumab.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis de benralizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 56 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Máximo de 60 semanas.

JUSTIFICACION El programa de desarrollo clínico de benralizumab está diseñado para evaluar la capacidad de benralizumab para reducir la tasa de exacerbación en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) en pacientes con EPOC grave o muy grave.
No se consideró adecuado incluir a los pacientes con enfermedad leve a moderada sin exacerbaciones, aquellos que no presentaban exacerbaciones ni a aquellos que estaban siendo tratados en monoterapia.
El estudio de fase 3 de benralizumab propuesto evaluará la eficacia y seguridad de benralizumab en pacientes que no están controlados a pesar de recibir terapias estándar (doble, tal como corticoides inhalados (ICS)/ Agonista beta de acción prolongada (LABA), Agonista beta de acción prolongada (LABA)/ Antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), o triple, tal como ICS/LABA/LAMA) como se pone de manifiesto por 2 o más exacerbaciones moderadas o 1 o más exacerbaciones graves documentadas durante el año anterior. Las exacerbaciones moderadas se definen como aquellas que han requerido tratamiento con esteroides sistémicos y/o antibióticos. Las exacerbaciones graves se definen como aquellas que han requerido hospitalización debida a la EPOC o que han provocado la muerte. La hospitalización se define como un ingreso hospitalario con estancia and#880524 horas, en un área de observación, en el servicio de urgencias u otro servicio de salud equivalente dependiendo del país y del sistema sanitario.
Se reclutarán sujetos con niveles elevados (and#8805300/µl) y bajos (<300/µl) de eosinófilos en sangre que se estratificarán en este ensayo fase 3 en una proporción 2:1.
En este ensayo fase 3, se evaluarán dos niveles de dosis, 30 mg y 100 mg cada 8 semanas de benralizumab en sujetos con EPOC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1566.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2014. FECHA DICTAMEN 11/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 19/09/2014. FECHA INICIO REAL 06/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/11/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca. DOMICILIO PROMOTOR Vastra Malarehamnen 151 85 Sodertalje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: Instituto de Ciencias Médicas de Alicante

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas de Alicante. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO benralizumab. CÓDIGO Medi-563. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS benralizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.