Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de cabozantinib (XL184) en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides resistente a radioyodo que han progresado después de tratamiento dirigido previo con VEGFR.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001771-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de cabozantinib (XL184) en pacientes que han progresado después de tratamiento dirigido previo con VEGFR.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de cabozantinib (XL184) en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides resistente a radioyodo que han progresado después de tratamiento dirigido previo con VEGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de tiroides que ha progresado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer diferenciado de tiroides resistente a radioyodo que ha progresado después de tratamiento dirigido previo con VEGFR.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de CDT, incluidos los siguientes subtipos (Nota: se aceptarán los resultados de una biopsia previa):
a.CPT incluidas las variantes histológicas del CPT, como por ejemplo la variante folicular, la variante de células altas, la variante de células columnares, variante cribiforme-morular, variante sólida, variante oxifílica, variante similar a tumor de Warthin, variante trabecular, tumor con estroma similar a fascitis nodular, variante de células de Hürthle del carcinoma papilar, variante poco diferenciada
b.CFT incluidas las variantes histológicas del CFT como por ejemplo variante de células de Hürthle, variante de células claras, variante insular y variante poco diferenciada
2.Enfermedad medible según RECIST 1.1 en TAC/RM realizada en los 28 días anteriores a la aleatorización
3.Debe haber sido tratado previamente o considerado no apto para el tratamiento con yodo-131 para CDT
4.Debe haberse tratado previamente con al menos uno de los siguientes agentes TKI dirigidos contra el VEGFR para CDT: lenvatinib o sorafenib.
(Nota: se permiten un máximo de dos agentes TKI dirigidos contra el VEGFR previos, incluidos, entre otros, lenvatinib y sorafenib.)
5.Debe haber experimentado una progresión radiográfica documentada según RECIST 1.1 por el investigador durante o después del tratamiento con un TKI dirigido contra el VEGFR antes de comenzar el siguiente tratamiento antineoplásico (que puede ser el tratamiento del presente estudio)
6.Recuperación hasta el valor inicial o ¿ Grado 1 (Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos versión 5 [CTCAE v5]) de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA no sean clínicamente significativos o estables durante el tratamiento complementario
7.Edad ¿ 16 años el día en que se obtenga el consentimiento
8.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
9.Función adecuada de los órganos y la médula, con base en el cumplimiento de todos los siguientes criterios analíticos en los 10 días anteriores a la aleatorización:
a.Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1500/mm3 (¿ 1,5 GI/l) sin recibir apoyo con factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores a la recogida de la muestra analítica para la selección
b.Plaquetas ¿ 100.000/mm3 (¿ 100 GI/l) sin recibir una transfusión en las 2 semanas anteriores a la recogida de la muestra analítica para la selección
c.Hemoglobina ¿ 9 g/dl (¿ 90 g/l) sin recibir una transfusión en las 2 semanas anteriores a la recogida de la muestra analítica para la selección
d.Alanina aminotransferasa (ALT), AST y fosfatasa alcalina (ALP) ¿ 3 × límite superior de la normalidad (LSN). ALP ¿ 5 × LSN si el sujeto tiene metástasis óseas documentadas
e.Bilirrubina ¿ 1,5 × LSN. Para sujetos con síndrome de Gilbert conocido ¿ 3 × LSN
f.Creatinina sérica ¿ 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ¿ 30 ml/min (¿ 0,5 ml/s) utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (consulte la fórmula de Cockcroft-Gault en la Tabla 5-2).
g.Cociente proteinuria/creatininuria ¿ 1 mg/mg (o (¿ 113,2 mg/mmol)
10.Debe estar recibiendo un tratamiento de supresión de la tiroxina, y la TSH debe estar por debajo del límite inferior del rango de referencia o ser menos de 0,50 mUI/l (< 0,50 mUI/ml), lo que sea menor, en los 28 días anteriores a la aleatorización.
(Nota: si se tolera la terapia hormonal sustitutiva, debe fijarse como objetivo un nivel de TSH de ¿ 0,1 mUI/l).
11.Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y firmar el consentimiento informado (o asentimiento informado y consentimiento de los padres/tutores para sujetos menores de 18 años)
12.Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces que, solos o en combinación, den como resultado una tasa de fallo inferior al 1% al año cuando se usan de manera consistente y correcta durante el curso del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Para las mujeres, tales métodos incluyen la anticoncepción hormonal combinada (oral, intravaginal, dérmica), la anticoncepción hormonal de solo progesterona asociada con la inhibición de la ovulación (oral, anticoncepción hormonal inyectable, implante anticonceptivo hormonal), la colocación de un dispositivo intrauterino o la colocación de un sistema intrauterino liberador de hormonas. Los varones deben aceptar el uso de un método de barrera (por ejemplo, preservativo) a menos que se hayan realizado una vasectomía.

Para criterios de inclusion adicionales, consulte la sección 4.2 del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento previo con alguno de los siguientes:
a.Cabozantinib
b.Inhibidor selectivo de molécula pequeña de la quinasa BRAF (por ejemplo, vemurafenib, dabrafenib)
c.Más de 2 agentes TKI dirigidos contra VEGFR (por ejemplo, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, pazopanib, axitinib, vandetanib)
d.Más de 1 tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario (por ejemplo, agente dirigido contra PD-1 o PD-L1)
e.Más de 1 pauta de quimioterapia sistémica (administrada como agente único o en combinación con otro agente de quimioterapia)
2.Recibir cualquier tipo de inhibidor de molécula pequeña de la quinasa (incluido un inhibidor de la quinasa en investigación) en el plazo de 2 semanas o 5 semividas del agente, lo que sea más largo, antes de la aleatorización
3.Recibir cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer (incluido un anticuerpo en investigación) o quimioterapia sistémica en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
4.Recibir radioterapia para metástasis óseas en el plazo de 2 semanas o cualquier otra radioterapia en el plazo de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes derivadas de la radioterapia previa que no se hayan resuelto completamente no son aptos (por ejemplo, esofagitis por radiación u otra inflamación de las vísceras).
5.Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal, a menos que se traten adecuadamente con radioterapia o cirugía (incluida la radiocirugía) y se mantengan estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos aptos deben ser neurológicamente asintomáticos y no estar recibiendo tratamiento con corticosteroides en el momento de la aleatorización.
6.Anticoagulación concomitante con anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, inhibidores directos de la trombina e inhibidores del factor Xa) o inhibidores de plaquetas (por ejemplo, clopidogrel), excepto los siguientes anticoagulantes permitidos:
¿Ácido acetilsalicílico en bajas dosis para cardioprotección (según las directrices locales aplicables) y heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas
¿Anticoagulación con dosis terapéuticas de HBPM en sujetos sin metástasis cerebrales conocidas que reciban una dosis estable de HBPM durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización y que no hayan tenido complicaciones hemorrágicas clínicamente significativas de la pauta de anticoagulación o del tumor
7.El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente significativa y no controlada, incluyendo, entre otras, las siguientes afecciones:
a.Afecciones cardiovasculares:
i.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la definición de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves
ii.Hipertensión no controlada definida como un presión arterial (PA) sostenida > 150 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo
iii.Accidente cerebrovascular (incluido el accidente isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM) u otro acontecimiento isquémico, o acontecimiento tromboembólico (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar) en los 6 meses anteriores a la aleatorización. Los sujetos con un diagnóstico más reciente de TVP se permiten si están estables, son asintomáticos y están a tratamiento con HBPM durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización.
b.Trastornos gastrointestinales (GI; por ejemplo, síndrome de malabsorción u obstrucción del tracto de salida gástrica), incluidos aquellos asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas:
i.Tumores que invadan el tracto GI, úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, diverticulitis, colecistitis, colangitis sintomática o apendicitis, pancreatitis aguda u obstrucción aguda del conducto pancreático o biliar, u obstrucción del tracto de salida gástrica
ii.Fístula abdominal, perforación GI, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
Nota: la curación completa de un absceso intraabdominal debe confirmarse antes de la aleatorización
c.Hematemesis o hemoptisis clínicamente significativa de > una cucharadita de 0,5 (> 2,5 ml) de sangre roja o antecedentes de otro sangrado significativo en los 3 meses anteriores a la aleatorización
d.Lesión(es) pulmonar(es) que formen cavidades o manifestación conocida de enfermedad endobronquial
e.Lesiones que invadan los principales vasos sanguíneos pulmonares
f.Otros trastornos clínicamente significativos como, por ejemplo:
¿Infección activa que requiera tratamiento sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o infección crónica por hepatitis B o C
¿Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza

Para criterios de exclusión adicionales, consulte la sección 4.3 del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 por comité de radiología independiente enmascarado (BIRC)

¿Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST 1.1 por BIRC.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Supervivencia global (SG)
¿Duración de la respuesta tumoral objetiva
¿Seguridad y tolerabilidad
¿Farmacocinética (FC) de cabozantinib
¿Relación de los cambios basales y postbasales en los biomarcadores, tiroglobulina (Tg) sérica y células tumorales circulantes (CTC) y/o ADN circulante (ADNtc) con el tratamiento y/o pueden realizarse evaluaciones de resultados clínicos
¿Cambio en movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/molestias, ansiedad/depresión y salud global evaluados mediante el cuestionario de salud EuroQol (EQ-5D-5L)
¿Utilización de recursos sanitarios.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de cabozantinib en comparación con placebo en la SSP y la TRO en pacientes con CDT resistente a RAY que han progresado después del tratamiento previo dirigido a VEGFR.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio y basado en evaluaciones del estudio y procedimientos tal y como se describen en la sección 5 del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio y basado en evaluaciones del estudio y procedimientos tal y como se describen en la sección 5 del protocolo.

JUSTIFICACION El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) representa más del 90% de todos los cánceres de tiroides de nuevo diagnóstico. Este tipo de cáncer es aproximadamente 2.5 veces más frecuente en mujeres que en hombres, y su incidencia casi se ha triplicado desde mediados de los años 1990 hasta 2014.

El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de cabozantinib en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes cuya enfermedad ha empeorado después de recibir un tratamiento previo con medicinas que impiden el crecimiento de las células tumorales en los vasos sanguíneos (terapia anti-VEGFR) para la cura de su cáncer de tiroides. El promotor del estudio quiere averiguar la eficacia de cabozantinib en la cura del CDT y si es seguro y bien tolerado por las personas que padecen esta enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 14/05/2019. FECHA DICTAMEN 09/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2019. FECHA INICIO REAL 12/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Exelixis, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1851 Harbor Bay Pkwy. CA 94502 Alameda. PERSONA DE CONTACTO Exelixis, Inc. - Exelixis Medical Affairs. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Exelixis, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 25/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 6: CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Medical oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 24/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CABOZANTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cabometyx¿. NOMBRE CIENTÍFICO Cabozantinib. CÓDIGO XL184. DETALLE Subjects will receive blinded study treatment or unblinded treatment with cabozantinib as long as they continue to experience clinical benefit in the opinion of the investigator or until any of the other reasons for treatment discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS CABOZANTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: CABOZANTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cabometyx¿. NOMBRE CIENTÍFICO Carbozantinib. CÓDIGO XL184. DETALLE Subjects will receive blinded study treatment or unblinded treatment with cabozantinib as long as they continue to experience clinical benefit in the opinion of the investigator or until any of the other reasons for treatment discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS CABOZANTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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