Eficacia y seguridad de AM-111 en el tratamiento de la pérdida aguda de la audición del oído interno.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Otorrinolarongología [C09].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002077-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de AM-111 en el tratamiento de la pérdida aguda de la audición del oído interno.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Otorrinolarongología [C09].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia y seguridad de AM-111 en el tratamiento de la hipoacusia aguda en el oído interno.

INDICACIÓN PÚBLICA Tinnitus (o acúfenos).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de la hipoacusia neurosensorial súbita idiopática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. HNSSI unilateral en las 72 horas anteriores al tratamiento del estudio
2. Media del umbral auditivo mayor o igual a 60 dB o mayor (peor), promediada a partir de las 3 frecuencias contiguas más afectadas en la audiometría de tonos puros por conducción aérea («promedio de tonos puros», PTP)*
3. Media de hipoacusia mayor o igual a 40 dB o mayor (peor), promediada mediante las frecuencias correspondientes al PTP por conducción aérea en comparación con los valores del oído contralateral no afectado o con los valores de referencia obtenidos en un audiograma anterior o los valores de la norma ISO 7029;2000 en caso de audición asimétrica antes del episodio de HNSSI*
4. Edad mayor o igual 18 y menor o igual 65 años el día de selección
5. Resultado negativo en una prueba de embarazo en orina (en mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas). No se considera que las mujeres tengan posibilidad de quedar embarazadas si cumplen uno de los siguientes criterios:
o Se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas como mínimo un ciclo antes de firmar el documento de consentimiento informado (CI) o
o Son posmenopáusicas, habiendo transcurrido un año como mínimo desde la última menstruación
6. Pacientes que quieran y puedan acudir a las visitas del estudio
7. Pacientes que puedan leer y entender los documentos del estudio y seguir las instrucciones del investigador
8. Pacientes que puedan entender y seguir las instrucciones del personal del estudio durante las determinaciones audiológicas
9. Pacientes que quieran y puedan utilizar protección auditiva aceptable, y abstenerse de realizar actividades o trabajos que requieran una exposición a ruido elevado cuando no es posible o no puede garantizarse una protección auditiva suficiente
10. Pacientes que quieran y puedan protegerse el conducto auditivo externo y el oído medio de la exposición al agua mientras la membrana timpánica no esté bien cerrada
11. Pacientes que hayan firmado el CI que previamente haya aprobado el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. HNSSI bilateral
2. Hipoacusia aguda provocada por traumatismo acústico, barotraumatismo o traumatismo craneoencefálico
3. Antecedentes de hipoacusia autoinmunitaria, hipoacusia inducida por radiación, hidropesía endolinfática o enfermedad de Ménière en el oído afectado
4. Antecedentes de enfermedad crónica del oído de carácter inflamatorio o supurante o colesteatoma en el oído afectado
5. Antecedentes de neurinoma del estatoacústico u otra lesión retrococlear en el oído afectado
6. Antecedentes de otoesclerosis en el oído afectado
7. Posible fístula perilinfática o rotura de la membrana en el oído afectado
8. Hipoacusia congénita
9. Antecedentes de HNSSI en los 2 últimos años
10. Otitis media u otitis externa persistente o resuelta en los 7 días previos al tratamiento del estudio
11. Radioterapia en la zona de la cabeza y del cuello en los últimos 5 años
12. Anomalías en la membrana timpánica del oído afectado que impidieran la administración i.t.
13. Cualquier tratamiento previo en las dos semanas anteriores a la inclusión, o cualquier tratamiento en curso o tratamiento previsto para la hipoacusia o los tinnitus relacionados con la HNSSI, incluidos tratamientos farmacológicos y no farmacológicos (salvo tratamiento de reserva con prednisolona o prednisona tras la VSEG2)
14. Cualquier tratamiento considerado ototóxico (como aminoglucósidos, cisplatino, diuréticos del asa o quinina) en los tres meses previos a la inclusión en el ensayo
15. Antecedentes en los dos últimos años o presencia de drogodependencia o alcoholismo
16. Pacientes con trastornos de ansiedad, depresión, esquizofrenia u otras enfermedades psiquiátricas significativas diagnosticadas que precisen tratamiento farmacológico en la actualidad o que lo hayan necesitado en los 3 meses anteriores a la inclusión
17. Cualquier trastorno respiratorio, cardiovascular o neurológico (salvo vértigo o tinnitus) de interés clínico u otra anomalía que, en opinión del investigador o del promotor, pueda suponer un riesgo para la seguridad de un paciente en este estudio, pueda ocasionar una interpretación errónea de la evaluación de la eficacia o la seguridad o pueda interferir en la participación en el estudio
18. Confirmación o presencia de infección activa persistente por el VIH, hepatitis B o C o herpes zóster
19. Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas o que tengan la intención de quedarse embarazadas durante el estudio
20. Mujeres fértiles que no puedan o no quieran usar un método eficaz para evitar el embarazo desde la visita de selección hasta el final del estudio (VSEG4). Los métodos eficaces para evitar el embarazo son los métodos anticonceptivos con un índice de Pearl menor de 1, usados de forma constante y correcta (incluidos anticonceptivos implantables, inyectables, orales y transdérmicos; dispositivos intrauterinos; diafragma con espermicida; preservativos masculinos o femeninos con espermicida o capuchón cervical; o una pareja sexual estéril; o mantener la abstinencia sexual);
21. Participación simultánea en otro estudio clínico o participación en otro estudio clínico en los 30 días previos a la aleatorización (VT).

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración de la eficacia:
Mejoría absoluta en el PTP desde el periodo basal hasta la VSEG3.

Criterio principal de valoración de la seguridad:
Aparición de deterioro clínicamente relevante de la audición (definido como un incremento en el umbral auditivo por conducción aérea mayor o igual 10 dB en el promedio de dos frecuencias de pruebas contiguas) desde el periodo basal hasta la VSEG3 en el oído tratado. También se realizará el análisis con los valores del umbral auditivo por conducción ósea.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
- Mejoría absoluta en el PTP desde el periodo basal hasta las VSEG1, VSEG2 y VSEG4
- Porcentaje de pacientes que reciban tratamiento de reserva con corticosteroides
- Frecuencia de recuperación completa de la audición en las VSEG3 y VSEG4 Frecuencia de remisión completa de los tinnitus en la VSEG4 en pacientes con tinnitus relacionados con la HNSSI en el periodo basal.

Criterios secundarios de valoración de la seguridad:
- Aparición de deterioro clínicamente relevante de la audición desde el periodo basal hasta todas las VSEG (salvo la VSEG3) (conducción aérea) en el oído tratado
- Diferencia en la aparición de deterioro clínicamente relevante de la audición desde el periodo basal hasta todas las VSEG entre el oído tratado y el oído contralateral no tratado
- Aparición e intensidad de acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG), diferenciados por relación causal con:
o El PEI
o La administración intratimpánica del PEI
o Otros procedimientos del ensayo u
o Otras razones no relacionadas con el ensayo.

OBJETIVO PRINCIPAL Confirmación de la eficacia de AM-111 en la recuperación de la hipoacusia neurosensorial súbita idiopática de intensa a profunda.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluación exhaustiva de la relación entre la dosis de AM-111 y la respuesta en la recuperación de la HNSSI
- Evaluación de la eficacia de AM-111 para alcanzar la remisión completa de los tinnitus relacionados con la HNSSI
- Evaluación de la seguridad y tolerabilidad local de AM-111.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 28.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 14, Día 28, Día 91.

JUSTIFICACION El producto en investigación (PEI) es AM-111 en gel para uso intratimpánico (i.t.). El principio activo de AM-111 en gel para uso i.t. es D-JNKI-1.

Hasta la fecha, no hay datos disponibles que demuestren sin ningún género de duda la eficacia de un tratamiento farmacológico para la hipoacusia neurosensorial aguda (HANSA). En los estudios preclínicos con D-JNKI-1 se ha demostrado que su mecanismo de acción consigue proteger las células del oido interno, lo que permite preservar la función auditiva. En un ensayo clínico exploratorio y terapéutico de fase II se demostró que una dosis única de AM-111 en gel para uso i.t. es seguro y eficaz en el tratamiento de la hipoacusia de intensa a profunda en las 48 horas siguientes a la aparición de HANSA. Los pacientes con hipoacusia de intensa a profunda ocasionada por traumatismo acústico agudo o hipoacusia neurosensorial súbita idiopática (HNSSI) tratados con 0,4 mg/ml de AM-111 mostraron una mejoría superior y estadísticamente significativa en los umbrales auditivos absolutos y relativos de tonos puros así como en las puntuaciones de las pruebas de discriminación del habla (SDS, del inglés speech discrimination score) que los pacientes del grupo de placebo. Esta mejoría superior, que también fue de interés clínico, se observó ya a los 3 días del tratamiento y persistió hasta los días 7 (D7), 30 (D30) y, como tendencia, 90 (D90).

El presente ensayo de fase III se realiza para confirmar la eficacia y seguridad de AM-111 en gel para uso i.t. en el tratamiento de la HNSSI y para establecer la concentración óptima.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/09/2015. FECHA DICTAMEN 04/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 12/08/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/01/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Auris Medical AG. DOMICILIO PROMOTOR Falknerstrasse 4 4001 Basel. PERSONA DE CONTACTO Auris Medical Ltd. - Tomas Meyer. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Auris Medical AG. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AM-111. CÓDIGO AM-111. DETALLE The estimated study duration per subject is 91 Days (13 weeks). One treatment visit (TV; D0) and a 13-week follow-up period. PRINCIPIOS ACTIVOS AM-111. FORMA FARMACÉUTICA Gel inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.