Eficacia y Seguridad de Alirocumab frente a placebo en pacientes con hipercolesterolemia y tratados a las dosis máximas toleradas del tratamiento hipolipemiante y con diabetes tipo 1 o tipo 2 en tratamiento con insulina (ODYSSEY DM - Insulin).

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000799-92.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y Seguridad de Alirocumab frente a placebo en pacientes con hipercolesterolemia y tratados a las dosis máximas toleradas del tratamiento hipolipemiante y con diabetes tipo 1 o tipo 2 en tratamiento con insulina (ODYSSEY DM - Insulin).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de Alirocumab en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 en tratamiento con insulina y con hipercolesterolemia de alto riesgo cardiovascular no controlado adecuadamente a las dosis máximas toleradas de tratamiento reductor de LDL-C.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipercolesterolemia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipercolesterolemia.

CRITERIOS INCLUSIÓN I 01. Pacientes con diabetes Tipo 1 o Tipo 2 tratados con insulina con niveles C-LDL no controlados adecuadamente con la pauta/dosis máxima estable de estatina tolerada por el paciente
I 02. Pacientes mayor o igual a 18 años o mayoría de edad legal en la visita de selección, lo que sea mayor.
I 03. Pacientes con C-LDL mayor o igual a 70 mg/dl
I 04. HbA1c inferior 10 %
I 05. Pacientes con antecedentes documentados de enfermedad cardiovascular (ECV) (incluyendo CPC y/o equivalentes de riesgo de CPC) y/o al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Paciente sin dosis estable de TML (incluidas estatinas u otros TML) durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (Semana -3) o desde la selección hasta la aleatorización, a menos que sea intolerante a las estatinas, en cuyo caso no habrá estatinas durante las 4 semanas previas a la visita de selección/durante el periodo de selección.
? Tener previsto iniciar un nuevo TML en el transcurso del estudio o modificar la dosis del TML actual.
? TG en suero > 400 mg/dl (4,52 mmol/l) en la visita de selección (Semana -3).
? TFGe < 15 ml/min/1,73 m2 según la ecuación del MDRD de 4 variables en la visita de selección (Semana -3)
? Estar recibiendo actualmente o tener previsto recibir terapia de sustitución renal durante el estudio (p. ej., hemodiálisis, trasplante renal, etc).
? Peso inestable definido como una variación de > 5 kg en los 2 meses anteriores a la visita de selección, según el criterio del Investigador.
? IMC > 45 kg/m2 o tener previsto someterse a cirugía bariátrica, programa de pérdida de peso o iniciar un tratamiento con fármacos para perder peso en el transcurso del estudio.
? Pacientes no tratados con insulina durante al menos 6 meses antes de la visita de selección o que no estén recibiendo una pauta estable de insulina (es decir, un cambio en el tipo de insulina, momento/frecuencia general de las inyecciones, modo o modelo de administración como sólo basal [diabetes Tipo 2], basal-prandial, etc) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección o posibilidad de que se requiera un cambio en el tipo/frecuencia de insulina o modo de inyección durante el periodo del estudio.
? Pacientes que no recibiesen una dosis estable de insulina durante al menos 3 meses antes de la selección (es decir, una variación de más del 30 % de la dosis de insulina diaria total a criterio del Investigador) o
posibilidad de que se requiera intensificar la pauta de insulina/hipoglucemiantes en el transcurso del estudio, según el criterio del Investigador (p. ej., adición de nuevos fármacos, tener previsto un ajuste de la dosis de insulina, etc).
? Que el paciente tome otros hipoglucemiantes que no se hayan mantenido estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
? Antecedentes de descompensación reciente de la diabetes en los 2 meses previos a la visita de selección (es decir, cetoacidosis diabética, estado hiperglucémico hiperosmolar [EHH]).

VARIABLES PRINCIPALES 1- Cambio porcentual en el C-LDL calculado en la población por intención de tratar (IDT).
2- Parámetros de seguridad (acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento [AAAT], acontecimientos adversos de interés especial [AAIE], quejas sobre el producto, datos analíticos y constantes vitales [incluyendo el cambio en el peso corporal y el IMC]).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio porcentual en el C-LDL calculado en la población por intención de tratar modificada
2. Cambio porcentual en el C-LDL medido en la población por intención de tratar
3. Cambio porcentual en el C-LDL calculado en la población por intención de tratar
4. Cambio porcentual en C-no-HDL en la población por intención de tratar
5. Cambio porcentual en la Apo B en la población por intención de tratar
6. Cambio porcentual en el colesterol total en la población por intención de tratar
7. La proporción de pacientes que alcanzan un nivel de C-LDL calculado inferior a 70 mg/dl en la población por intención de tratar modificada
8. La proporción de pacientes que alcanzan un nivel de C-LDL calculado inferior a 50 mg/dl en la población por intención de tratar modificada
9. La proporción de pacientes que alcanzan un nivel de C-no-HDL inferior a 100 mg/dl en la población por intención de tratar modificada.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Demostrar la superioridad del alirocumab en comparación con placebo en la reducción del colesterol transportado por lipoproteínas de baja densidad (low-density lipoprotein cholesterol, C-LDL) calculado tras 24 semanas de tratamiento en pacientes con diabetes tratados con insulina y con hipercolesterolemia que presentan alto riesgo cardiovascular y no están controlados adecuadamente con su tratamiento para la reducción del C-LDL a la dosis máxima tolerada
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del alirocumab en pacientes con diabetes tratados con insulina.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Demostrar que el alirocumab es superior al placebo en sus efectos sobre otros parámetros lipídicos en las Semanas 12 y 24 (es decir, C-LDL calculado, colesterol no transportado por lipoproteínas de alta densidad [non-high-density lipoprotein cholesterol, C-no-HDL], apolipoproteína B [Apo B], colesterol total [CT], lipoproteína a [Lp(a)], colesterol transportado por lipoproteínas de alta densidad [high density lipoprotein cholesterol, C-HDL], niveles de triglicéridos [TG], lipoproteínas ricas en triglicéridos [LRTG], apolipoproteína A-1 [Apo A-1], apolipoproteína C-III [Apo C-III] y número y tamaño de partículas de LDL).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1- desde el momento basal hasta la Semana 24
2- desde el momento basal hasta la Semana 32.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- desde el momento basal hasta la Semana 24
2- desde el momento basal hasta la Semana 12 y 24
3- desde el momento basal hasta la Semana 12
4-5-6- desde el momento basal hasta la Semana 24
7-8- Semana 24
9-desde el momento basal hasta la Semana 24.

JUSTIFICACION Los objetivos principales del estudio son demostrar la superioridad de alirocumab comparado con placebo en la reducción del colesterol transportado por lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) tras 24 semanas de tratamiento en pacientes >18 años con diabetes tipo 1 (DMT1) o tipo 2 (DMT2) tratados con insulina e hipercolesterolemia con alto riesgo cardiovascular y no controlados adecuadamente con su tratamiento para la reducción del C-LDL a la dosis máxima tolerada. Se evaluará la seguridad y la tolerabilidad de alirocumab en estos pacientes. Se prevé un total de 500 pacientes (400 con DMT2 y 100 con DMT1) en una proporción 2:1, alirocumab: placebo. Tras la aleatorización, alirocumab se administrará por vía subcutánea con una dosis inicial de 75 mg cada 2 semanas (C2S) en la semana 12 si el C-LDL en la visita de la semana 8 es >70 mg/dl. Los pacientes con un C-LDL < 70 mg/dl en la visita de la semana 8 continuarán con alirocumab 75 mg C2S hasta el final del periodo de tratamiento doble ciego. La duración del estudio es de unos 9 meses con un periodo de selección de 3 semanas, un periodo de tratamiento de 24 semanas y un periodo de observación de 8 semanas. El estudio trata de evaluar el perfil beneficio-riesgo de alirocumab en pacientes con diabetes tratados con insulina, dado su alto riesgo CV. Según los datos disponibles hasta la fecha, el tratamiento con alirocumab ha demostrado ejercer una reducción significativa del C-LDL y ha sido bien tolerado en general en una población de pacientes con hipercolesterolemia no familiar y familiar heterocigótica, incluidos pacientes con antecedentes de intolerancia a estatinas. Dado que ninguno de los estudios previos con alirocumab se ha centrado en pacientes con diabetes y que incluyeron un número limitado de pacientes con tratamiento con insulina, estos datos proporcionarán información importante relativa a la eficacia y seguridad de alirocumab cuando se usan de manera concomitante con insulina en este grupo de alto riesgo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 14/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 24/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 03/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis Groupe. DOMICILIO PROMOTOR 54, rue La Boetie 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR sanofi-aventis Groupe. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA. LOCALIDAD CENTRO SEGOVIA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: CM Mas Investigación Clinium

NOMBRE CENTRO CM Mas Investigación Clinium. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 8: HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE. LOCALIDAD CENTRO FERROL. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 9: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 10: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 12: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: alirocumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Praluent. NOMBRE CIENTÍFICO Alirocumab. CÓDIGO SAR236553 (REGN727). DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS alirocumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: alirocumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Praluent. NOMBRE CIENTÍFICO Alirocumab. CÓDIGO SAR236553 (REGN727). DETALLE 3 months. PRINCIPIOS ACTIVOS alirocumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.