Eficacia y la seguridad de REGN727 añadido a rosuvastatina en comparación con ezetimiba y añadido a rosuvastatina en comparación con el aumento de la dosis de rosuvastatina en pacientes que no están controlados con rosuvastatina.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002333-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y la seguridad de REGN727 añadido a rosuvastatina en comparación con ezetimiba y añadido a rosuvastatina en comparación con el aumento de la dosis de rosuvastatina en pacientes que no están controlados con rosuvastatina.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio randomizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de REGN727 añadido a rosuvastatina en comparación con ezetimiba y añadido a rosuvastatina en comparación con el aumento de la dosis de rosuvastatina en pacientes que no están controlados con rosuvastatina.

INDICACIÓN PÚBLICA Colesterol elevado en sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con un riesgo CV elevado, con hipercolesterolemia no familiar o hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFH) que no están controlados adecuadamente con atorvastatina (20 mg o 40 mg), con otro TML o sin él (a excepción de la EZE).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente debe cumplir el criterio 1a o 1b para ser apto para su inclusión en el estudio:
a. Pacientes que en el screening (Visita 1) presenten valores de C-LDL ? 70 mg/dl (1,8 mmol/l) que no estén siendo controlados adecuadamente con una dosis diaria estable de 20 mg o 40 mg de atorvastatina durante un mínimo de 4 semanas antes de la visita del screening (Visita 1), con otro TML o sin él (a excepción de EZE). Los pacientes con HFH* o HNF también deben tener antecedentes de CPC documentada (definida a continuación) o ECV NO-CPC (definida a continuación) o diabetes mellitus con lesión orgánica.
O
b. Pacientes que en el screening (Visita 1) presenten valores de C-LDL ? 100 mg/dl (2,59 mmol/l) que no estén siendo controlados adecuadamente con una dosis diaria de 20 mg o 40 mg de atorvastatina durante un mínimo de 4 semanas antes de la visita del screening (Visita 1), con otro TML o sin él (a excepción de EZE). Los pacientes también deben tener HFH* o HNF, sin CPC o ECV NO-CPC, pero con un riesgo de ECV mortal calculado en 10 años ? 5 % o una NPC o diabetes mellitus sin lesión orgánica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Paciente con C-LDL < 70 mg/dl con antecedentes de CPC o ECV NO-CPC documentadas
Paciente con C-LDL < 100 mg/dl y sin antecedentes de CPC o ECV NO-CPC documentadas, pero con otros factores de riesgo
LDL-C >250 mg/dL o TG >400 mg/dL
HF homocigótica o pacientes que se hayan sometido a una plasmaféresis en los 2 meses anteriores al screening.
insuficiencia cardiaca (NYHA clase III o IV) en los últimos 12 meses
Antecedentes conocidos de ictus hemorrágico
Presencia de cualquier enfermedad endocrina no controlada
Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en el momento del screening que, a juicio del Investigador o cualquier Investigador adjunto, impida la realización segura del estudio o limite la evaluación de los criterios de valoración, como por ejemplo, enfermedades sistémicas graves o pacientes con una esperanza de vida corta, o se consideren que son incapaces de administrarse o tolerar las inyecciones durante un período largo de tiempo.
Uso de ezetimibe o productos a base de arroz de levadura roja en las 4 semanas previas a la visita del screening
Uso de corticoesteroides sistémicos o fibratos que no sean fenofibratos en las 6 semanas previas a la visita del screening
FGe < 30 ml/min/1,73 m2
ALAT o ASAT > 3 x límite superior de normalidad (LSN)
CPK > 3 x LSN
TSH < límite inferior de normalidad (LIN)
Hipersensibilidad conocida a medicamentos con anticuerpos monoclonales
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Mujeres en edad fértil que no estén protegidas con un método anticonceptivo eficaz y/o que no estén dispuestas o no puedan someterse a una prueba de embarazo.

VARIABLES PRINCIPALES El parámetro principal de la eficacia es el cambio porcentual del C-LDL calculado desde el inicio hasta la Semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambio porcentual del C-LDL calculado desde el inicio hasta la Semana 12.
-Cambio porcentual del nivel de Apo B desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual del C-no-HDL desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual del C-total desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual del nivel de Apo B desde el inicio hasta la Semana 12.
-Cambio porcentual del C-no-HDL desde el inicio hasta la Semana 12.
-Cambio porcentual del C-total desde el inicio hasta la Semana 12.
-La proporción de pacientes que alcancen el nivel de C-LDL objetivo en la Semana 24.
-Cambio porcentual de la Lp(a) desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual del nivel de C-HDL desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual del nivel de C-HDL desde el inicio hasta la Semana 12.
-Cambio porcentual de la Lp(a) desde el inicio hasta la Semana 12.
-Cambio porcentual de TG en ayunas desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual de TG en ayunas desde el inicio hasta la Semana 12.
-Cambio porcentual del nivel de Apo A-1 desde el inicio hasta la Semana 24.
-Cambio porcentual del nivel de Apo A-1 desde el inicio hasta la Semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Es analizar la reducción del C-LDL producido por REGN727 como tratamiento complementario de atorvastatina, en comparación con EZE como tratamiento complementario a la atorvastatina, en comparación con el doble de la dosis de atorvastatina o en comparación con un cambio de tratamiento, de atorvastatina a rosuvastatina, transcurridas 24 semanas de tratamiento en pacientes con hipercolesterolemia con un riesgo CV elevado.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la disminución que produce REGN727 75 mg del C-LDL como tratamiento complementario de la atorvastatina, en comparación con EZE como tratamiento complementario a la atorvastatina, en comparación con el doble de la dosis de atorvastatina o en comparación con un cambio de tratamiento de atorvastatina a rosuvastatina, transcurridas 12 semanas de tratamiento.
-Evaluar el efecto de REGN727 en otros parámetros lipídicos (p. ej., Apo B, C-no-HDL, C-total, Lp(a), C-HDL, niveles de TG y niveles de Apo A-1).
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de REGN727.
-Evaluar el desarrollo de anticuerpos anti-REGN727.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta la Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta la Semana 24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 361.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/01/2013. FECHA DICTAMEN 12/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 10/01/2013. FECHA INICIO REAL 17/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 15/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road 10591 Tarrytown, NY. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Pharmaceuticals, Inc. - Stephen Donahue, MD. TELÉFONO 001 914 847 5672. FAX . FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: alirocumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO REGN727/SAR236553. CÓDIGO REGN727. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS alirocumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Rosuvastatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CRESTOR. NOMBRE CIENTÍFICO Rosuvastatin. CÓDIGO Rosuvastatin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Rosuvastatin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ezetimibe (sp)

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ezetrol. NOMBRE CIENTÍFICO Ezetimibe. CÓDIGO EZE. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ezetimibe (sp). FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.