Eficacia y la seguridad de JNJ-54861911 en sujetos asintomáticos con riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000948-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y la seguridad de JNJ-54861911 en sujetos asintomáticos con riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb/III, multicéntrico, aleatorizado, con doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar la eficacia y la seguridad de JNJ-54861911 en sujetos asintomáticos con riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer.

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa relacionada con el envejecimiento. Los pacientes sufren deficiencias cognitivas, pérdida de memoria y problemas de comportamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto deberá ser un hombre o una mujer entre 60 y 85 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado. Los sujetos entre 60 y 64 años también deberán contar con una de las tres condiciones siguientes:
a. Antecedentes familiares de demencia (al menos 1 familiar de primer grado)
b. Genotipo ApoE-?4 previamente conocido
c. Estado de un biomarcador previamente conocido que demuestre una acumulación elevada de amiloides en el LCR o TEP
2. Los sujetos deben tener una puntuación global de calmodulina de 0 durante la selección.
3. Los sujetos deben ser capaces de leer y escribir y poseer una audición y agudeza visual adecuadas para completar las pruebas psicométricas. El representante legal también debe ser capaz de leer y escribir.
4. Los sujetos deben haber dado muestras de acumulación elevada de amiloides mediante una de las siguientes pruebas:
a. Baja concentración de A?1-42 en el LCR durante la selección
b. Resultado positivo de amiloides en la prueba con TEP durante la selección (en función de la capacidad del centro para realizar TEP)
Nota: El valor límite de A?1-42 en el LCR se basará en el valor establecido por el laboratorio central de pruebas de LCR, que se especifica en un manual de laboratorio aparte. Las pruebas de TEP para detectar la presencia de amiloides se evaluarán de manera centralizada por un técnico cualificado para determinar la inclusión según los criterios predefinidos que se indican en el manual de pruebas de diagnóstico por imagen.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto recibe un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) y/o de la memantina en cualquier momento de la selección o el día 1 antes de la dosis.
2. El sujeto presenta muestras de cualquier enfermedad cerebral aparte de signos muy tempranos de una posible EA (p. ej., atrofia hipocámpica leve) o los cambios típicos relacionados con el envejecimiento (p. ej., aumento de la intensidad de la sustancia en la RMN). Un radiólogo del centro participante y un radiólogo central deberán interpretar la RMN de la selección en busca de hallazgos de exclusión antes de inscribir al sujeto. Ambas interpretaciones serán revisadas por el investigador; en caso de desacuerdo, se empleará el informe del radiólogo central para determinar la elegibilidad del sujeto en colaboración con el asesor médico del promotor.
3. Que el sujeto padezca cualquier otro trastorno que pudiera causar una posible deficiencia cognitiva (entre otros, enfermedad cerebrovascular o ictus agudo [según los resultados de la RMN cerebral]).
4. El sujeto presenta alguna contraindicación para someterse a una RMN (p. ej., prótesis, implantes, claustrofobia, marcapasos)
5. El sujeto cumple los criterios diagnósticos de demencia o padece un trastorno cerebral que pueda provocar demencia.
6. El sujeto presenta muestras de rasgos autosómicos dominantes de EA hereditaria (se han identificado mutaciones familiares o en el sujeto antes de la aleatorización).
7. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad o trastorno de tiroides actual, sin controlar, sin evaluar o sin tratar. Los sujetos en tratamiento para enfermedades de tiroides podrán inscribirse después de la revisión de su diagnóstico, con historia clínica del tratamiento por parte del investigador y la conformidad por escrito del monitor médico del promotor, con el fin de garantizar la estabilidad de la enfermedad/tratamiento y su cumplimiento terapéutico.
8. El sujeto padece deficiencia de la vitamina B12 o de ácido fólico. Una baja concentración de vitamina B12 es motivo de exclusión a no ser que las analíticas de seguimiento (homocisteína y ácido metilmalónico) indiquen que dicho valor no presenta significación fisiológica. Los sujetos en tratamiento con vitamina B12 o ácido fólico podrán inscribirse después de la revisión de su diagnóstico, con historia clínica del tratamiento por parte del investigador y la conformidad por escrito del monitor médico del promotor, con el fin de garantizar la estabilidad de la enfermedad/tratamiento y su cumplimiento terapéutico.
9. El sujeto presenta trisomía del cromosoma 21 (síndrome de Down).
10. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad mental importante durante los últimos dos años, o padece una en la actualidad, según la última versión del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders o DSM) (entre otros, trastornos depresivos graves y trastornos de ansiedad) (los sujetos con ausencia de síntomas o con síntomas mínimos limitados podrán incluirse); o si el sujeto padece o ha padecido esquizofrenia o trastorno bipolar.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la variación de la puntuación total de la escala ADCS-PACC que se produzca desde el inicio.

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio secundario de valoración de la eficacia es la variación de la puntuación total de la escala IFC que se produzca desde el inicio.

OBJETIVO PRINCIPAL La finalidad de este ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de JNJ-54861911 frente al placebo en el tratamiento de participantes asintomáticos en riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer, también conocida como enfermedad de Alzheimer (AE) preclínica.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar si JNJ-54861911 ralentiza el descenso de las funciones cognitivas y el desempeño de las actividades cotidianas, en comparación con el placebo, según el Índice de Función Cognitiva (IFC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 54 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 54 meses.

JUSTIFICACION Este estudio busca comprobar si un medicamento potencial, JNJ-54861911, es seguro para su uso y eficaz en el tratamiento de los síntomas iniciales de la enfermedad de Alzheimer cuando se inicia anticipadamente, antes de que se presenten los signos importantes de deficiencia de memoria. Se inscribirán en todo el mundo unos 1650 participantes de ambos sexos, entre 60 y 85 años de edad, que actualmente están sanos pero tienen un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer. Durante unos 4,5 años, recibirán 25 mg/día o 10 mg/día de JNJ-54861911 o placebo (una sustancia inactiva no nociva, para entender lo que sucedería si no se administrara ningún tratamiento en comparación con el tratamiento). Para garantizar una realización objetiva del estudio, nadie sabrá qué tratamiento se está recibiendo. El objetivo principal es mostrar que después de 4,5 años, la deficiencia de memoria incipiente es significativamente menor en los participantes tratados con JNJ-54861911 que en los tratados con placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1654.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/11/2015. FECHA DICTAMEN 05/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2016. FECHA INICIO REAL 01/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Pharmaceutica N.V. - Clinical Registry Group. TELÉFONO 0034 91 207 14 66. FAX 0034 91 207 14 66. FINANCIADOR Janssen Research and Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: Fundació ACE

NOMBRE CENTRO Fundació ACE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Diagnostic de Trastorns Cognitius.

CENTRO 4: CAE Oroitu

NOMBRE CENTRO CAE Oroitu. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL SANT JOAN DE DEU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANT JOAN DE DEU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 9: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-54861911. CÓDIGO JNJ-54861911. DETALLE 4.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS . FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.