Eficacia y la seguridad de abatacept subcutáneo en adultos con artritis psoriásica activa.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002798-80.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y la seguridad de abatacept subcutáneo en adultos con artritis psoriásica activa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de abatacept en inyección subcutánea en adultos con artritis psoriásica activa

Protocolo revisado 03 que incorpora la enmienda 09.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis psoriásica activa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis psoriásica activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes con edad mínima de 18 años con un diagnóstico de APs según los Criterios de clasificación de la artritis psoriásica (CASPAR)
- Pacientes que presentan APs activa determinada por un mínimo de >= 3 articulaciones inflamadas y >= 3 articulaciones dolorosas (recuento de articulaciones 66/68) en la selección y la aleatorización/Día 1 (antes de la administración del fármaco del estudio). Al menos una de las articulaciones inflamadas debe estar localizada en un dedo de la mano o del pie.
- Pacientes con al menos una lesión diana confirmada de psoriasis en placas >= 2 cm en una zona del cuerpo que puede ser evaluada, excluyendo axilas, genitales, las ingles, las palmas de las manos y plantas de los pies, en la selección y aleatorización/Día 1..

-Los pacientes deben haber presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) no biológico.
-Los pacientes pueden haber sido expuestos a terapia anti-TNF. Los pacientes pueden haber suspendido la terapia por cualquier motivo (respuesta inadecuada, intolerancia u otro).
-Si el paciente actualmente está recibiendo un FAME no biológico (metotrexato, leflunomida, sulfasalazina o hidroxicloroquina), la medicación debe haberse utilizado durante al menos 3 meses, a una dosis estable durante un mínimo de 28 días antes de la aleatorización (Día 1).
- Si se están tomando corticosteroides orales (<=10 mg/día de un equivalente a la prednisona), la dosis debe permanecer estable >= 14 días antes de la aleatorización (Día 1).
- Los pacientes pueden ser incluidos mientras reciben retinoides sistémicos (por ej., acitretina), siempre y cuando el medicamento haya sido utilizado durante un mínimo de 3 meses, a una dosis estable durante un mínimo de 28 días antes de la aleatorización (Día 1).

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes con psoriasis guttata, pustular o eritrodérmica
-Pacientes que hayan tenido una exposición previa a abatacept (CTLA-4Ig) u otros tratamientos con CTLA4.
-Pacientes que hayan sido expuestos a cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas o 5 semividas, el periodo que sea más largo
- Pacientes mujeres cuyo procedimiento para la detección de cáncer de mama sea sospechoso de proceso maligno y en quienes no se pueda descartar razonablemente la posibilidad de un proceso maligno tras evaluaciones clínicas, de laboratorio y otras evaluaciones diagnósticas
- Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (aparte de cáncer de piel no melanoma curado mediante resección local). Los cánceres de piel no melanoma existentes deben ser extirpados antes de administrar la dosis. Se permite la participación de pacientes con carcinoma in situ que hayan sido tratados mediante intervención quirúrgica definitiva antes de la inclusión en el estudio.
- Pacientes con cualquier infección bacteriana en los últimos 60 días previos a la selección (inclusión) a no ser que haya sido tratada y se haya resuelto con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica (como pielonefritis crónica, osteromielitis y bronquiectasias).
- Pacientes en riesgo de tuberculosis (TB). Concretamente, pacientes con:
o Evidencia clínica, radiográfica o de laboratorio actual de TB activa
o Historia de TB activa en los últimos 3 años incluso aunque fuera tratada
o Historia de TB activa desde hace más de 3 años a no ser que se haya documentado que el tratamiento previo con anti-TB fuera adecuado en duración y tipo
o TB latente que no fue tratada de forma satisfactoria
o Los pacientes con un test de screening de TB positivo indicativo de TB latente no serán elegibles para el estudio a no ser que no haya evidencia por medio de rayos X del tórax de TB actual en el momento de la selección qu eestén siendo tratado activamente para la TB con isoniazida (INH) u otro tratamiento parala TB latente administrado de acuerdo con las guías de las autoridades sanitarias locales (ej: Centro para el Control de la Enfermedad)
El tratamiento se debe haber administrado furante al menos 4 semanas antes de la aleatorización (Día 1). Estos pacientes debería completar el tratamiento de acuerdo a las guías de las autoridades sanitarias locales.
- Pacientes con herpes zoster que se haya resuelto menos de 2 meses antes de la inclusión
- Pacientes con evidencia de infección bacteriana (medida por el investigador) activa o latente, viral activa o viral latente grave en el momento de la inclusión, incluyendo pacientes con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes que actualmente no estén siendo tratados con un FAME no biológico y presentan evidencia clínica o radiográfica de artritis mutilante (por ej., dedo en catalejo o cambios radiográficos "lápiz en copa")
-Pacientes que hayan fallado a a más de 2 anti-TNF debido a la ineficacia definida como respuesta inadecuada tras 3 meses de tratamiento a la dosis terapéutica.
-Pacientes que hayan recibido terapia anti-TNF dentro de 4 semanas en el caso de etanercept o dentro de 8 semanas en el caso de adalimumab, certolizumab, infliximab, o golimumab.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con apremilast en un periodo de 4 semanas, ustekinumab en 20 semanas o briakinumab en 8 semanas.

- Pacientes que hayan suspendido un FAME no biológico o retinoide sistémico en las cuatro semanas o cinco semividas anteriores a la aleatorización (Día 1), el periodo que sea más largo
- Uso de cualquiera de los productos siguientes en los 28 días o cinco semividas anteriores a la randomización (día 1), el periodo que sea más largo: ciclosporina A, tacrolimus oral, micofenolato mofetilo (MMF), hidroxiurea, ésteres de ácido fumárico, paclitaxel, 6-tioguanina, 6-mercaptopurina o tofacitinib.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con respuesta ACR20.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Proporción de pacientes con respuesta HAQ (como mínimo, reducción de 0,35 respecto a la evaluación basal) el Día 169
2)Proporción de pacientes con respuesta ACR20 en la subpoblación no expuesta previamente a anti-TNF
3)Proporción de pacientes con respuesa ACR20 en la subpoblación expuesta previamente a anti-TNF
4)Proporción de pacientes sin progresión en SHS total modificado para APs (definida como un cambio en SHS total modificado para APs respecto a la evaluación basal ? 0)
5)Proporción de pacientes que alcanzan un PASI50 (alcanzando una mejoría mínima del 50% en PASI respecto a la evaluación basal)
6)Proporción de pacientes con respuesta ACR50
7)Proporción de pacientes con respuesta ACR70
8)Cambio medio en la función física (PCS) y la función mental (MCS) del SF-36
9)Respuesta inmunogénica positiva
10)Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo, mediante la evaluación de la respuesta ACR20 el Día 169.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo, mediante la evaluación de la respuesta al Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ - Health Assessment Questionnaire) el Día 169.
?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo en el subgrupo de pacientes que nunca han sido expuestos a terapia con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF), mediante la evaluación de la respuesta ACR20 el Día 169.
?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo en el subgrupo de pacientes que anteriormente han recibido tratamiento con anti-TNF, mediante la evaluación de la respuesta ACR20 el Día 169.
?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo, mediante la evaluación de la proporción de pacientes que no presentan progresión radiográfica, según la puntuación del índice SHS modificado (índice de Sharp modificado por Van der Heijde) para APs, entre la evaluación basal y el Día 169.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 169.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Día 169
2) Día 169
3) Día 169
4) Día 169
5) Día 169
6) Día 169
7) Día 169
8) Día 169
9) Día 1 a Día 169
10)Día 1 a Día 169.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 656.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2013. FECHA DICTAMEN 01/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 12/11/2013. FECHA INICIO REAL 24/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 19/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Rheumatology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology. FECHA ACTIVACIÓN 17/09/2013.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Rheumatology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Abatacept. CÓDIGO BMS-188667. DETALLE 1 year (+ possibility to enter 1 year Long-term extension). PRINCIPIOS ACTIVOS ABATACEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.