Estudio Abierto De Un Producto No Experimental, Multicéntrico Y De Preinclusión Para Evaluar Como Mínimo 6 Meses De Eficacia Prospectiva Y Datos De Seguridad Seleccionados De La Terapia Profiláctica Sustitutiva Con Factor IX (FIX) En Las Condiciones Asistenciales Habituales De Sujetos Adultos Con Hemofilia B (Fix:C

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001271-23.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Eficacia y datos de seguridad seleccionados de la terapia preventiva sustitutiva con Factor IX (FIX) en las condiciones asistenciales habituales de sujetos adultos con Hemofilia B de moderadamente grave a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Abierto De Un Producto No Experimental, Multicéntrico Y De Preinclusión Para Evaluar Como Mínimo 6 Meses De Eficacia Prospectiva Y Datos De Seguridad Seleccionados De La Terapia Profiláctica Sustitutiva Con Factor IX (FIX) En Las Condiciones Asistenciales Habituales De Sujetos Adultos Con Hemofilia B (Fix:C

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia B de moderamente grave a grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos Adultos Con Hemofilia B (Fix:C

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres de 18 a <65 años con hemofilia B de moderada a grave y actividad de FIX documentada ( 2. Experiencia previa con tratamiento con FIX (>/= 50 días de exposición documentada a un producto proteico de FIX, como el producto de FIX recombinante derivado del plasma o de semivida prolongada).
3. Los sujetos en tratamiento profiláctico sustitutivo con FIX (producto de FIX recombinante derivado del plasma o de semivida prolongada) según la práctica habitual deben tener la intención de mantener el tratamiento profiláctico sustitutivo con FIX durante todo el estudio.
4. Sin hipersensibilidad conocida a un producto sustitutivo de FIX.
5. Sin antecedentes de inhibidor de FIX (evaluación clínica o de laboratorio), que se define como un valor de 0,6 UB/ml, independientemente del intervalo de laboratorio normal, o cualquier valor de inhibidores de Bethesda superior al límite superior de la normalidad para el laboratorio que realiza el análisis. Clínicamente, sin signos ni síntomas de reducción de la respuesta a la administración de FIX.
Los sujetos no tendrán que someterse a la evaluación de diagnóstico del estado del inhibidor para participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Valor de anticuerpos neutralizantes anti-AAV-Spark100 (por encima del valor detectable más bajo) determinado por un laboratorio central durante la selección.
2. Falta de cumplimiento del paciente de la documentación de las hemorragias y/o la administración de tratamiento profiláctico sustitutivo con FIX.
3. Si no hay documentación sobre el estado de la hepatitis, tal como se define a continuación, en los 12 meses anteriores a la selección para la hepatitis B y los 6 meses anteriores a la selección para la hepatitis C, se pedirá a los pacientes que se sometan a las siguientes pruebas de hepatitis en la selección:
a. Selección para hepatitis B (aguda y crónica):
HBsAg (también conocido como antígeno de superficie de la hepatitis B), análisis vírico del ADN del VHB (también conocido como prueba de ácidos nucleicos para el ADN del virus de la hepatitis B) y anti-HBc (también conocido como anticuerpo central de la hepatitis B total).
- Un sujeto no es apto si HBsAg es positivo o el ADN del VHB es positivo o detectable.
- Debe obtenerse el valor de anti-HBc en todos los sujetos para determinar si el sujeto tuvo hepatitis B previa. Si el anti-HBc es positivo y tanto HBsAg como el ADN del VHB son negativos, esto sería compatible con una infección previa y el sujeto sería apto para el estudio. El anti-HBc se debe obtener en todos los sujetos para discriminar entre sujetos sin hepatitis B previa y sujetos con infección previa en caso de reactivación. La Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (Food and Drug Administration, FDA) ha observado que existe una reactivación del virus de la hepatitis B.
-Una carga vírica de ADN del VHB negativa documentada es suficiente para evaluar la idoneidad. Un sujeto que está actualmente en tratamiento antivírico para la hepatitis B no es apto.
b. Hepatitis C (aguda o crónica):
- Un sujeto que está actualmente en tratamiento antivírico para la hepatitis C crónica no es apto.
- Los sujetos tratados con terapia antivírica para la hepatitis C crónica deben haber completado el tratamiento antivírico al menos 6 meses antes de la selección y tener un resultado negativo para el ARN del VHC al menos 6 meses antes de la selección.
- Todos los sujetos (que no estén actualmente en tratamiento antivírico para la hepatitis C crónica) deben tener un único análisis de carga de ARN del VHC (también conocido como prueba de ácidos nucleicos para ARN del VHC) realizado durante los 6 meses anteriores a la selección. Esto incluye a los sujetos con hepatitis C crónica conocida previa que hayan recibido tratamiento antivírico.
- Un sujeto no es apto si el resultado de un análisis de carga de ARN del VHC es positivo/detectable.
4. Actualmente en tratamiento antivírico para la hepatitis B o C.
5. Un sujeto no es apto si hay alguno de los siguientes diagnósticos preexistentes, que son un indicador de enfermedad hepática subyacente significativa, presente en la historia clínica:
- Hipertensión portal
- Esplenomegalia
- Encefalopatía hepática
Todos los sujetos que no presenten estos diagnósticos preexistentes deben haberse sometido a las siguientes evaluaciones en los 12 meses anteriores a la selección y, de lo contrario, deben someterse a un análisis para determinar el estado de fibrosis hepática en la selección:
- Medición de la albúmina sérica. Un paciente no es apto si el nivel de albúmina sérica está por debajo del límite inferior de la normalidad del laboratorio que realiza el análisis.
- Además, al menos una de las siguientes pruebas de diagnóstico para la fibrosis hepática indica estadio >/= 3. Los siguientes resultados son indicativos de fibrosis en estadio >/= 3 y excluyen al paciente de la participación:
- FibroScan, con una puntuación >8,3 kPa
- FibroTest/FibroSURE con un resultado >0,48
- Índice de la relación AST¿plaquetas >1
6. Signos serológicos documentados del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2) con recuento de células del grupo de diferenciación 4 positivo (CD4+) 200/mm3) y carga vírica indetectable (<50 gc/ml) documentada en los últimos 12 meses y que reciban una pauta de fármacos antirretrovíricos son aptos para inscribirse. Los sujetos que no se hayan realizado un análisis en los 12 meses anteriores a la selección deberán someterse a un análisis para determinar el estado del VIH en la selección.
7. Cualquier paciente que recibiera previamente SPK-9001 o cualquier tratamiento basado en el gen VAA.
8. Cualquier paciente con una intervención quirúrgica programada que requiera tratamiento profiláctico quirúrgico con FIX en los próximos 24 meses.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración de la eficacia:
1) Tasa anual de hemorragias (TAH).

Criterios de valoración de seguridad:
1) Incidencia de acontecimientos adversos graves.
2) Acontecimientos de interés especial:
- Inhibidor del FIX;
- Acontecimientos trombóticos;
-Acontecimientos de hipersensibilidad al FIX;.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia:
1) Tasa anual de hemorragias (TAH).

OBJETIVO PRINCIPAL Establecer como mínimo 6 meses de datos de eficacia prospectiva del tratamiento profiláctico sustitutivo con FIX en el entorno habitual de atención de sujetos con hemofilia B con resultado negativo de AcN contra AAV-Spark100.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad (acontecimientos adversos graves y acontecimientos de importancia médica de inhibidor del FIX, trombóticos y reacciones de hipersensibilidad al FIX) del tratamiento sustitutivo con FIX en sujetos con hemofilia B.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La población de análisis de eficacia se define como aquellos sujetos identificados como con resultado negativo en el AcN durante la selección y que hayan completado como mínimo 6 meses de obtención de datos.

Criterios de valoración de seguridad: Desde la visita de selección: Día - 42 al Día -1 hasta el Fin de Estudio / Visita Finalización Anticipada: Mínimo 180 días desde el Día 1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La población de análisis de eficacia se define como aquellos sujetos identificados como con resultado negativo en el AcN durante la selección y que hayan completado como mínimo 6 meses de obtención de datos.

JUSTIFICACION En este estudio participan pacientes que padecen hemofilia B moderadamente grave o grave. Este estudio tiene dos finalidades principales: La primera de ellas es evaluar cómo de efectivo es el actual tratamiento sustitutivo estándar de régimen profiláctico con factor IX en pacientes tratados para la hemofilia B; en especial, con qué frecuencia tienen sangrados que requieran tratamiento. La segunda finalidad es determinar si el cuerpo del paciente ha producido anticuerpos (proteínas utilizadas para combatir la infección) contra un virus en particular (virus adenoasociado, AAV, por sus siglas en inglés) y, específicamente contra lo que se denomina «AAV Spark 100», propuesto como un vehículo de transporte experimental para la hemofilia B utilizando la genoterapia. Tras la finalización satisfactoria de este estudio (C0371004), los pacientes pueden ser elegibles para participar en un posterior estudio de investigación diseñado para evaluar un tratamiento en investigación con genoterapia para la hemofilia B (C0371002).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 55.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 28/01/2019. FECHA DICTAMEN 21/01/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/08/2018. FECHA INICIO REAL 19/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +1 800 718 1021. FAX . FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unitat d'Hemofilia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 23/04/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/01/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Unidad de Coagulopatías Congenitas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 19/03/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Factor IX. CÓDIGO Not Applicable. DETALLE Treatment will be administered as per the usual care setting of moderately severe to severe adult hemophilia B subjects. Protocol will assess at least six months of efficacy and selected safety data of FIX prophylaxis replacement therapy. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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