Eficacia, seguridad y tolerabilidad de IPI-145 en sujetos diagnosticados con Linfoma no Hodgkin indolente.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004008-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia, seguridad y tolerabilidad de IPI-145 en sujetos diagnosticados con Linfoma no Hodgkin indolente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2 de IPI-145 en sujetos con Linfoma no Hodgkin indolente refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no Hodgkin indolente (LNHi).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no Hodgkin indolente refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN . Sujetos con diagnóstico de LNH indolente con progresión.
. Los sujetos no deben haber presentado ninguna respuesta o progresión dentro de los 6 meses después de la última dosis de un régimen de inducción de quimioterapia o RIT.
. Los sujetos con enfermedad refractaria a rituximab.
. Enfermedad mensurable con un ganglio linfático o masa tumoral >o= 1,5 cm en al menos una dimensión mediante TC.
. Función renal y hepática adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN . Candidatos a otros tratamientos potencialmente curativos en opinión del investigador.
. Tratamiento previo con inhibidores de PI3K o inhibidores de la BTK
. Antecedentes de alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCPH).
. Tratamiento previo con quimioterapia, terapia oncológica con inmunodepresores u otros fármacos en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
. LF de grado 3B o evidencia clínica de transformación a un subtipo de linfoma más agresivo.
. LNH del sistema nervioso central (SNC) sintomático
. Infecciones bacterianas, micóticas o víricas sistémicas en curso en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de respuestas globales (TRG), tomando como definición de respuesta global la mejor respuesta de respuesta/remisión completa (RC) o respuesta/remisión parcial (RP), conforme a los criterios revisados del Grupo de trabajo internacional (IWG).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios:
. Acontecimientos adversos de aparición durante el tratamiento (AAAT), determinaciones del ECG y modificaciones en los valores analíticos de seguridad.
. Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo transcurrido entre la primera documentación de respuesta y la primera documentación de progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa.
. Supervivencia sin progresión (SSP)
. Supervivencia global (SG)
. Tiempo hasta la respuesta (THR)
. Parámetros de FC obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de IPI-145 y, si procede, sus metabolitos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de IPI-145 administrado a sujetos diagnosticados de linfoma no Hodgkin indolente (LNHi) (definido como linfoma folicular [LF], linfoma de la zona marginal [LZM; esplénico, ganglionar o extraganglionar] o linfoma linfocítico de célula pequeña [LLP]) con enfermedad refractaria a rituximab y a la quimioterapia o radioinmunoterapia (RIT).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
. Evaluar la seguridad de IPI-145 en todos los sujetos.
. Evaluar otros parámetros de la eficacia en todos los sujetos.
. Evaluar la farmacocinética (FC) de IPI-145 y, si procede, sus metabolitos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las TC de tórax, abdomen y pelvis así como exploración física orientada y evaluación de los síntomas B y evaluación de la respuesta: selección, Día -7 a Día 1 de los Ciclos 3, 5, 7, 10, 14, 18 y a cada cuarto ciclo a partir de entonces hasta el final del tratamiento.
Biopsia de médula ósea y aspiración de médula ósea: selección, Día -7 a Día 1 de los Ciclos 3,5, 7, 10, 14, 18 y cada cuarto ciclo a partir de entonces.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN AA/AAG: selecc., ciclos 1 (Día 1 & 15) a 8 y post (cada 2 ciclos), fin trat y 30 días posterior al trat
Obtención de la muestra de sangre para farmacocinética: Día 15 del ciclo 1, Día 1 de los ciclos 2 y 3
ECG: Días 1 y 15 del Ciclo 1.

JUSTIFICACION Se trata de un EC de fase II para estudiar un nuevo fármaco en investig. que se denomina IPI-145. Los fármacos en investig. no se comercializan y no están aprobados por ningún organismo oficial encargado de regular los medicam. nuevos para que los médicos puedan recetarlos a sus pacientes, a no ser que formen parte de un EC. El IPI-145 se ha diseñado para detener el crecimiento del cáncer bloqueando la actividad de la PI3-kinasa. La PI3-kinasa es una enzima del organismo que algunos cánceres producen en exceso y que puede avivar el crecimiento tumoral. Se sabe que la actividad de la PI3-kinasa está elevada en muchos cánceres de la sangre.
Los objetivos de este ensayo clínico son:
?Averiguar si el IPI-145 es eficaz para detener el crecimiento y la diseminación de las células cancerosas en el organismo
?Determinar la seguridad y los posibles efectos secundarios del IPI-145
?Medir la cantidad de IPI-145 y de sus metabolitos en el organismo en distintos momentos para conocer cómo lo procesa el cuerpo (esto recibe el nombre de farmacocinética)
?Averiguar cómo se modifican las proteínas, los productos génicos (p. ej., el ARN) y ciertas células del organismo en respuesta al fármaco del ensayo con el fin de comprender cómo actúa el IPI-145 (farmacodinamia).
?Averiguar si podemos identificar genes, productos génicos (p. ej., ARN) y/o proteínas del cáncer y/o de la sangre que sean capaces de predecir si ciertos pacientes tienen más o menos probabilidades de responder al IPI-145 o de presentar determinados efectos secundarios (biomarcadores predictivos).
?Examinar cómo pueden afectar los genes a la descomposición del IPI-145 o a su distribución por todo el organismo (esto se denomina farmacogenómica y ésta es opcional). El análisis de esta muestra también podría ayudar a conocer cómo responden las células cancerosas al fármaco del ensayo.
?Medir la salud general, el bienestar y la calidad de vida de los pacientes que tomaron IPI-145 en el ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2014. FECHA DICTAMEN 18/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2014. FECHA INICIO REAL 02/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 05/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 780 Memorial Drive 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Pharm-Olam International (Spain), S.L.U. - Departamento Asuntos Regulatorios. TELÉFONO +34 91 1459110. FAX +34 91 4342773. FINANCIADOR Infinity Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IPI-145. CÓDIGO IPI-145. DETALLE 28-day treatment cycle, for up to 24 cycles. If evidence of benefit, treatment for a total of 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.