Eficacia, seguridad y farmacocinética de BI 655066 en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002902-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia, seguridad y farmacocinética de BI 655066 en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con dosis múltiples, controlado con placebo, con grupos paralelos para evaluar la eficacia, farmacocinética y seguridad de BI 655066, un anticuerpo monoclonal antagonista de IL-23 p19, en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave sin tratamiento previo anti-TNF o en pacientes que hayan recibido previamente tratamiento anti-TNF.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres entre los 18 y 75 años (inclusive) en el momento del consentimiento.
2. Diagnóstico de enfermedad de Crohn durante los últimos 3 meses, como mínimo, antes de la visita 1
3. Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave definida como CDAI ?220 y ?450.
4. Presencia de úlceras de la mucosa en como mínimo un segmento del íleon o colon y una puntuación CDEIS ? 7 (en los pacientes con ileítis aislada ?4), evaluado mediante ileocolonoscopia y confirmado por un
grupo central independiente de revisión antes de la aleatorización.
5. Los pacientes que hayan o no hayan recibido previamente 1 o más antagonistas del TNF (infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) en una dosis aprobada para la enfermedad de Crohn. En los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con antagonistas del TNF puede haberse suspendido el tratamiento anti-TNF debido a falta de respuesta principal o secundaria, intolerancia o por otros motivos (las definiciones de falta de respuesta e intolerancia a la terapia anti-TNF se indican en el Apéndice 10.1).
6. Mujeres:
a. Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas (sin esterilización quirúrgica y entre la menarquia y 1 año de posmenopausia, que, siendo sexualmente activas acepten usar uno de los métodos anticonceptivos
adecuados y aceptados desde el punto de vista médico además del uso constante y correcto de un preservativo a partir de la fecha de la selección y hasta 15 semanas después de la última administración de la
medicación del estudio. Los métodos de anticoncepción aceptados desde el punto de vista médico son: anticonceptivos que contengan etinil estradiol, diafragma con sustancia espermicida y dispositivos
intrauterinos, o
b. Mujeres esterilizadas quirúrgicamente que puedan demostrar una histerectomía previa, ligadura de trompas u ooforectomía bilateral completa, o
c. Mujeres posmenopáusicas con el cese permanente de la menstruación ? 1 año después de haber tenido previamente la menstruación y
d. Prueba sérica negativa de beta gonadotropina coriónica humana (ß- HCG) en el momento de la selección y prueba de embarazo en orina antes de la aleatorización.
Hombres:
a. Que se haya comprobado que son estériles, o
b. Que usen de forma constante y correcta un método anticonceptivo eficaz (es decir, preservativos) durante el estudio y 15 semanas después de la última administración de la medicación del estudio.
7. Con la capacidad de entender y firmar el consentimiento informado.
8. Que sean capaces de cumplir el calendario de las visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Padecer complicaciones de la enfermedad de Crohn como estrechamiento, estenosis, síndrome del intestino corto o cualquier otra manifestación que pueda requerir intervención quirúrgica.
2.Padecer cualquier absceso actual o previo, excepto que el absceso haya sido drenado y tratado como mínimo 6 semanas antes de la aleatorización y no se prevé ninguna intervención quirúrgica. Los pacientes con fístulas activas podrán incluirse si no se prevé la necesidad de someterse a una operación.
3.Haber padecido cualquier tipo de resección intestinal o derivación en los últimos 6 meses u otra intervención quirúrgica intraabdominal en los últimos 3 meses antes de la selección. Se excluye a los pacientes con
ileostomía o colostomía actuales.
4.Haber recibido tratamiento con:
?Nutrición parenteral total (TPN) en las 2 semanas siguientes a la selección.
?Cualquier dosis de ustekinumab (Stelara®).
?Cualquier terapia anti-TNF ? 8 semanas antes de la primera administración de la medicación del estudio o cualquier otro producto biológico ? 8 semanas antes de la primera administración de la medicación del estudio o dentro del plazo de 5 veces la semivida del producto biológico antes de la primera administración del fármaco del
estudio; el periodo que sea más largo.
?Natalizumab, efalizumab, o sustancias que induzcan la depleción de células B o T (p. ej. rituximab, alemtuzumab, o visilizumab) dentro de un periodo de 6 meses desde la selección.
?Cualquier fármaco experimental dentro de un periodo de las 4 semanas
previas
?Uso diario regular de opioides por motivos médicos en un periodo de 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
?Los compuestos 5-ASA rectales, los corticosteroides por vía parenteral o rectal deben haberse suspendido como mínimo 4 semanas antes de la visita 2.
?No poder cumplir con los requisitos de medicación concomitante especificados en el Apartado 4.2.2.
5.Estar embarazada, en periodo de lactancia, o planear un embarazo
6.Haber usado aféresis (p. ej. aféresis con Adacolumn) ? 2 semanas antes de la selección.
7.Haber recibido cualquier vacuna viva bacteriana o vírica ? 12 semanas antes del Día 1.
8.Haber recibido una vacuna de Bacille Calmette-Guérin (BCG) dentro de un periodo de 12 meses desde la selección.
9.No serán elegibles conforme a los siguientes criterios de infección:
?Tener actualmente indicios o síntomas de una infección,
?Haber padecido una infección crónica o recurrente;
?Tener indicios de infección activa por herpes zóster ? 8 semanas desde la selección;
?Si el cultivo de heces u otra prueba ha dado positivo para un patógeno entérico, incluida la toxina Clostridium difficile, en los últimos 4 meses a no ser que la prueba repetida sea negativa
?Haber padecido una infección granulomatosa latente o activa, se incluye histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección;
?Estar infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C;
?Las infecciones establecidas que no sean graves (p.ej., infección aguda del aparato respiratorio superior, infección urinaria simple) no tienen que considerarse excluyentes a discreción del investigador.
10.No serán elegibles según los siguientes criterios de examen de TB:
?Mostrar signos o síntomas que sugieran TB actual activa o latente
?Haber padecido TB latente o activa antes de la selección, excepto en los pacientes que puedan demostrar que han completado un régimen de tratamiento adecuado como mínimo 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
?Tener una prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tube positiva en los 2 meses anteriores a la selección o durante ella.
11.Padecer una enfermedad grave, progresiva, o sin controlar, renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral, o psiquiátrica, o tener signos o síntomas de la enfermedad.
12.Tener un órgano trasplantado (excepto el trasplante de córnea > 12 semanas antes de la selección) o haber recibido alguna vez un tratamiento con células madre (p.ej. Prochymal).
13.Tener antecedentes de una enfermedad linfoproliferativa
14.Tener conocimiento de padecer alguna enfermedad maligna.
15.Haberse sometido previamente a una inmunoterapia
16.No poder o no querer someterse a múltiples venopunciones
17.Abuso conocido de sustancias (drogas o alcohol) en los 12 meses anteriores.
18.Estar participando actualmente o querer participar en cualquier otro estudio
19.Tener resultados de pruebas analíticas dentro de los siguientes parámetros:
Hemoglobina < 8,5 g/dl, Leucocitos < 3.500 células/mm3, Neutrófilos < 1.500 células/mm3, Plaquetas < 100.000 /mm3, Creatinina sérica ? 1,5 mg/d, AST y ALT > 2 veces el intervalo de ULN , Bilirrubina directa
(conjugada) ? 2,0 mg/dl.
20.Tener una hipersensibilidad conocida a BI 655066
21.Tener indicios de enfermedad clínicamente significativa actual o previa, enfermedad médica distinta de CD, hallazgo del examen médico.

VARIABLES PRINCIPALES 1: Proporción de pacientes que alcanzan la remisión clínica en la semana 12, definida por una puntuación CDAI <150.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Respuesta clínica en la semana 12, definida o por una puntuación CDAI de < 150 o por una reducción CDAI respecto al valor basal de cómo mínimo 100 puntos.
?Remisión PRO-2 en la semana 12, definida como una puntuación PRO-2 < 75
?Respuesta PRO-2 en la semana 12 definida como como una disminución de 50 o más puntos con respecto al valor basal
?Respuesta clínica en la semana 12, definida por una puntuación PRO-2 < 8 o una reducción respecto al valor basal de como mínimo 8 puntos.
?Remisión CDEIS, definida como una puntuación de 4 o inferior en la semana 12 (en los pacientes con ileítis aislada inicial, puntuación de 2 o inferior).
?Respuesta CDEIS, definida como una puntuación de 7 o inferior en la semana 12 (en los pacientes con ileítis aislada inicial, reducción > 50% respecto al valor basal).
?Cambio de la puntuación SES-CD en la semana 12.
?Curación mucosa, definida como la ausencia de una ulceración de la mucosa en la semana 12.
?Remisión profunda, definida como remisión clínica y remisión endoscópica (CDEIS) en la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de BI 655066 en la inducción de la remisión clínica, definida como CDAI<150 después de 12 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética del tratamiento con BI 655066 en la enfermedad de Crohn.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: semana 12

2: semana 12

3: semana 12

4: semana 12

5: semana 12

6: semana 12

7: semana 65

8: semana 65

9: semana 65.

JUSTIFICACION La enfermedad de Crohn (CD) es un proceso inflamatorio crónico del tracto gastrointestinal que se caracteriza por dolor abdominal, fiebre y diarrea sanguinolenta o con moco. Afecta de forma discontinua desde la boca hasta el ano, aunque con mayor frecuencia al íleon y colon. Aparece en poblaciones relativamente jóvenes y no hay diferencias acusadas por sexos.
El tratamiento principal es el uso de glucocorticoides, la cirugía y, más recientemente, de algunos agentes biológicos como los inhibidores del TNF pero, en conjunto, un tercio de los pacientes no responden a la terapia inicial con anti-TNF y otro tercio pierden su respuesta con el tiempo. Por consiguiente, sigue existiendo una significativa necesidad de mejores tratamientos para esta enfermedad.
El propósito del ensayo 1311.6 es evaluar la eficacia clínica y la seguridad de diferentes dosis de BI 655066 administradas en inyecciones endovenosas en pacientes adultos con CD. También se estudiará su farmacocinética (cómo se absorbe, descompone y elimina el medicamento del cuerpo) y su farmacodinámica, (cómo interactúa con su diana IL-23-p19).
BI 655066 es un medicamento en fase de investigación, lo que significa que su venta no está autorizada en ningún país y que no está disponible más que para pacientes que participan en estudios de investigación como éste. Pertenece una clase de medicamentos conocidos como anticuerpos monoclonales humanizados. Su mecanismo de acción es unirse y neutralizar la proteína humana llamada IL-23-p19, implicada en el desarrollo de la CD.
Este estudio de investigación incluye un grupo placebo. El placebo no contiene ningún ingrediente activo pero tiene un aspecto idéntico al del medicamento en estudio.
El estudio se llevará a cabo en 48 centros aproximadamente en diferentes países del mundo. Se efectuará una selección de pacientes para determinar su aptitud para participar en el estudio, de los que 120 aproximadamente recibirán el medicamento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/11/2014. FECHA INICIO REAL 24/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/07/2016. FECHA FIN GLOBAL 18/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BI 655066 90 mg/ml. DETALLE 4 weekly injections separated by 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BI 655066 10 mg/ml. DETALLE up to 2 cycles of 3 infusions separated by 4 weeks
the 2 cycles are separated by 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.