Eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna HZ/su de GSK Biologicals GSK1437173A en un estudio fase IIIb, abierto, de seguimiento a largo plazo (ZOE-LTFU) de los estudios 110390/113077 (ZOSTER-006/022) y evaluación de dosis adicionales en adultos de edad avanzada.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001778-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna HZ/su de GSK Biologicals GSK1437173A en un estudio fase IIIb, abierto, de seguimiento a largo plazo (ZOE-LTFU) de los estudios 110390/113077 (ZOSTER-006/022) y evaluación de dosis adicionales en adultos de edad avanzada.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIIb, abierto, multinacional, multicéntrico, de seguimiento a largo plazo (ZOE-LTFU) de los estudios 110390 y 113077 (ZOSTER-006/022) para evaluar la persistencia de la eficacia profiláctica, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna de subunidades frente al Herpes Zóster (HZ/su) de GSK Biologicals y evaluación de 1 o 2 dosis adicionales con un esquema de 0 o 0, 2 meses en dos subgrupos de adultos de edad avanzada.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Herpes Zóster (culebrilla).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención del herpes zóster (HZ) y las complicaciones relacionadas en adultos a partir de 50 años en el momento de la primovacunación.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (por ejemplo, cumplimentación de la tarjeta diario, asistencia a las visitas de seguimiento, capacidad de mantener los contactos programados para permitir la evaluación durante el estudio). O sujetos con un cuidador que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (por ejemplo, cumplimentación de la tarjeta diario, disponibilidad para los contactos de seguimiento).
?Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
?Sujetos que hayan participado anteriormente en los estudios ZOSTER-006 o ZOSTER-002 y hayan recibido al menos una dosis de la vacuna HZ/su.
Criterios de inclusión adicionales para los grupos de una dosis adicional, revacunación y control EXCLUSIVAMENTE:
?Podrán participar mujeres sin capacidad reproductiva.
Se considera sin capacidad reproductiva a las mujeres con premenarquia, ligadura de trompas presente, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia.
?Podrán participar mujeres en edad fértil siempre que:
-Hayan utilizado métodos anticonceptivos adecuados desde 30 días antes de la vacunación.
-Tengan una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación.
-Hayan aceptado seguir utilizando métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período de tratamiento y hasta 2 meses después de la finalización de la serie de vacunación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Uso de cualquier producto en investigación o no autorizado (medicamento o dispositivo) en el momento de inclusión o uso previsto durante el período del estudio.
-Vacunación previa frente al VVZ o HZ y/o administración prevista durante el estudio de una vacuna frente al VVZ o HZ (incluida una vacuna en investigación o no autorizada diferentes de la vacuna HZ/su administrada en los estudios ZOSTER 006/022).
-Administración crónica (definida como ? 14 días consecutivos en total) de inmunodepresores u otros inmunomoduladores durante el período que comprende hasta seis meses antes de la visita del mes 0 del estudio ZOSTER-049 o administración prevista en cualquier momento durante el período del estudio. En cuanto a los corticosteroides, ello supondrá una dosis de prednisona ? 20 mg/día o equivalente. Se permitirá una dosis de prednisona < 20 mg/día. Se permitirá el uso de corticosteroides inhalados, tópicos e intraarticulares.
-Administración de inmunomoduladores de acción prolongada (por ejemplo, infliximab o rituximab) en los 6 meses previos a la visita del mes 0 del estudio ZOSTER-049 o administración prevista en cualquier momento durante el período del estudio.
-Cualquier confirmación o sospecha de una inmunodepresión o inmunodeficiencia como consecuencia de una enfermedad (por ejemplo, neoplasia maligna o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o de un tratamiento inmunodepresor/citotóxico (por ejemplo, medicamentos utilizados durante la quimioterapia contra el cáncer, trasplante de órganos o tratamiento de trastornos autoinmunitarios).
-Administración de inmunoglobulinas y/o de cualquier hemoderivado en los tres meses previos a la visita del mes 0 del estudio ZOSTER-049 o administración prevista durante el período del estudio
-Uso prolongado (> 14 días consecutivos) de antivirales orales y/o parenterales activos contra el VVZ (aciclovir, valaciclovir, famciclovir, etc.) y uso previsto durante el período del estudio en una indicación distinta del tratamiento de una sospecha de HZ o HZ confirmado o de una complicación relacionada con el HZ (se permitirá el uso tópico de estos antivirales).
-Enfermedad subyacente importante que, en opinión del investigador, pudiera interferir significativamente durante el estudio.
Criterios de exclusión adicionales para los grupos de una dosis adicional, revacunación y control EXCLUSIVAMENTE:
-Sujetos que hayan experimentado un AAG entre la primera vacunación en los estudios ZOSTER-006/022 precedentes y la inclusión en el estudio ZOSTER-049 que el investigador o promotor considerara relacionado con la vacuna del estudio.
-Sujetos con una pEMSI de nueva aparición o una exacerbación de una pEMSI entre la primera vacunación en los estudios ZOSTER-006/022 precedentes y la inclusión en el estudio ZOSTER-049.
-Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco, vacuna o dispositivo) distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso previsto durante el período del estudio.
-Administración, confirmada o prevista, de otras vacunas en los 30 días previos a la primera vacunación del estudio o programada en los 30 días siguientes a la vacunación del estudio. Sin embargo, podrán administrarse vacunas sin capacidad de replicación autorizadas (es decir, vacunas inactivadas y de subunidades, incluidas vacunas antigripales inactivadas y de subunidades para la gripe estacional o pandémica, con o sin adyuvante) hasta 8 días antes de cada dosis y/o al menos 14 días después de cualquier dosis de la vacuna del estudio.
-Antecedentes de enfermedad alérgica o de reacciones con probabilidad de verse exacerbadas por cualquiera de los componentes de la vacuna. Además, se tendrán en cuenta las reacciones alérgicas a otros materiales o equipos relacionado con la participación en el estudio (como materiales que puedan contener látex, entre ellos, guantes, jeringas, etc.). Hay que señalar que la vacuna y los viales utilizados en este estudio no contienen látex.
-Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
-Mujeres con intención de quedarse embarazadas o de suspender los métodos anticonceptivos (en caso de estar en edad fértil).
-Episodio previo / antecedentes de HZ.

VARIABLES PRINCIPALES Casos confirmados de HZ (grupos de seguimiento a largo plazo y control).
?.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Casos confirmados de HZ
2. Casos de NPH
3. Inmunogenicidad humoral en relación con el antígeno gE (Concentraciones de anticuerpos anti-gE, determinadas mediante ELISA)
4. Inmunidad celular medida por las frecuencias de linfocitos T CD4+ específicos del antígeno (Frecuencias de linfocitos T CD4+ con secreción/expresión de interferón gamma (IFN-?) y/o interleucina-2 (IL-2) y/o factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?) y/o ligando de CD40 (CD40L) específicos del antígeno gE, determinada mediante tinción intracelular de citocinas (TIC).
5. Síntomas locales y generales solicitados en los sujetos tratados con 1 o 2 dosis adicionales de la vacuna HZ/su (grupos de una dosis adicional y revacunación)
6. Acontecimientos adversos (AA) no solicitados en los sujetos tratados con 1 o 2 dosis adicionales de la vacuna HZ/su (grupos de una dosis adicional y revacunación).
7. Aparición de AAG relacionados con la vacuna en investigación,
8.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluación de la eficacia de la vacuna en la prevención del HZ durante la duración total del estudio ZOSTER-049 de forma global, determinada mediante la reducción del riesgo de HZ en los sujetos ¿50 años en el momento de la primera vacunación en los estudios ZOSTER-006/022.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia vacunal en prevención HZ en sujetos de cada estrato de edad*:
1 Durante Z49
Eficacia vacunal en prevención HZ en sujetos ¿50 años y de cada estrato de edad*:
2 Desde 1 mes postD2 en Z6/Z22 hasta fin de Z49
3 Anual desde 1 mes postD2
Eficacia vacunal en prevención NPH en sujetos ¿50 años y de cada estrato de edad*:
4 Durante Z49
5 Desde 1 mes postD2 en Z6/Z22 hasta fin de Z49
Inmuno en años 5-10 y con posterioridad tras primovacunación en Z6/Z22 en sujetos ¿50 años y de cualquier edad*:
6 Inmunidad humoral (IH)
7 Inmunidad celular (IMC)
Inmuno en años 5-10 y con posterioridad tras primovacunación en Z6/Z22 en sujetos ¿50 años con HZ confirmado:
8 IH
9 IMC
Inmuno 1 mes tras dosis adicional HZ/su (1DAd,Revac,Ctrl)
10 IH
11 IMC
Inmuno 1 mes tras segunda dosis HZ/su (Revac,Ctrl)
12 IH
13 IMC
Inmuno en años 1-6 del Z49 (1DAd,Revac,Ctrl)
14 IH
15 IMC
16 Seguridad, reactogenicidad (1DAd,Revac)
17 Seguridad (SLP,Ctrl)
*Edades 50-59,60-69,¿60,¿70 en día1 Z6/22.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante todo el periodo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 y 2. 1 un mes después de la segunda dosis en los estudios ZOSTER-006/022 precedentes hasta el final del estudio.
3 y 4. En los meses 0, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 (subgrupos IH e IMCdel grupo de seguimiento a largo plazo, grupos de una dosis adicional, revacunación y control), así como en el mes 1 (grupos de una dosis adicional, revacunación y control) y en el mes 3 (grupos de revacunación y control).
5. 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación.
6. 30 días (días 0-29) siguientes a cada vacunación.
7 y 9. Desdel el mes 0 hasta lel mes 12 (grupos de 1 dosis adicional y control) ,y desde el mes 0 hasta 12 meses después de la administración de la última dosis de HZ/su (grupo revacunación)
8. Durante todo el estudio.

JUSTIFICACION En diversos ensayos realizados en adultos de edad avanzada y sujetos inmunocomprometidos se ha evaluado y se está evaluando la vacuna experimental de GSK Biologicals para la prevención del HZ, una vacuna recombinante de subunidades constituida por la glicoproteína E del virus de la varicela-zóster como antígeno y un sistema adyuvante. En estos estudios se ha comprobado que dicha vacuna induce potentes respuestas inmunitarias celulares y humorales con un perfil de seguridad y reactogenicidad clínicamente aceptable con un esquema de vacunación de dos dosis (0, 2 meses).
Se ha elegido una dosis de 50 ¿g para la formulación final de la vacuna HZ/su basándose en los resultados de los estudios fase II de selección de dosis de antígeno y de comparación de dosis de adyuvante.
Los resultados finales de los estudios fase III disponibles de eficacia de la vacuna HZ/su indican que dicha vacuna resulta muy eficaz en la prevención del HZ, de forma global y en todos los estratos de edad, y los datos de seguridad disponibles no plantearon dudas en cuanto a la seguridad de la vacuna en la población de sujetos de ¿50 años de edad.
Dado que el período medio de seguimiento realizado en los ensayos previos en cuanto a eficacia de la vacuna se encuentra alrededor de los cuatro años, es necesario un seguimiento mayor para evaluar la eficacia a largo plazo y determinar que la vacuna HZ/su no sólo ofrece una potente protección, sino también persistencia.
En el presente estudio también se evaluarán las respuestas inmunológicas a 1 ó 2 dosis adicionales en dos subgrupos de adultos de edad avanzada que ya hayan recibido dos dosis de la vacuna HZ/su en los estudios previos para valorar la necesidad de una vacunación adicional con HZ/su para la prevención del HZ y sus complicaciones y conocer si 1 ó 2 dosis adicionales de vacuna HZ/su son capaces de estimular nuevamente la respuesta inmunitaria para el mantenimiento de la eficacia de la vacuna.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 12678.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2016. FECHA DICTAMEN 08/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2016. FECHA INICIO REAL 09/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A. - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: EL REMEI

NOMBRE CENTRO EL REMEI. LOCALIDAD CENTRO EL REMEI. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: LA ROCA DEL VALLES

NOMBRE CENTRO LA ROCA DEL VALLES. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BALENYÀ. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: PERALADA

NOMBRE CENTRO PERALADA. LOCALIDAD CENTRO PERALADA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: ALCOVER

NOMBRE CENTRO ALCOVER. LOCALIDAD CENTRO ALCOVER. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: SARDENYA

NOMBRE CENTRO SARDENYA. LOCALIDAD CENTRO SARDENYA. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: FUNDACIÓN PARA EL FOMENTO DE LA INVESTIGACIÓN SANITARIA Y BIOMÉDICA DE LA COMUNITAT VALENCIANA (FISABIO)

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN PARA EL FOMENTO DE LA INVESTIGACIÓN SANITARIA Y BIOMÉDICA DE LA COMUNITAT VALENCIANA (FISABIO). LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vacuna frente al Herpes Zoster (GSK 1437173A). CÓDIGO HZ/su. DETALLE 2 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS _. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y suspensión para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.