EFICACIA DE VAS203 EN PACIENTES CON TRAUMATISMO CRANEOENCEFÁLICO DE MODERADO A INTENSO (ensayo NOSTRA de fase III). Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de confirmación.

Fecha: 2016-06. Area: No especificada.

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003368-29.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Eficacia de VAS203 en pacientes con traumatismo craneoencefálico de moderado a intenso. Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de confirmación.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA No especificada.

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO EFICACIA DE VAS203 EN PACIENTES CON TRAUMATISMO CRANEOENCEFÁLICO DE MODERADO A INTENSO (ensayo NOSTRA de fase III). Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de confirmación.

INDICACIÓN PÚBLICA Traumatismo craneoencefálico de moderado a intenso.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Traumatismo craneoencefálico de moderado a intenso.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión1. Consentimiento informado por escrito del tutor o del representante legal del paciente, o procedimiento de consentimiento diferido, según los requisitos locales2. De 18 a 60 años de edad, inclusive3. Esperanza de vida superior a 24 horas después del ingreso4. Traumatismo craneoencefálico (TCE) en las últimas 18 horas (la infusión no empezará hasta pasadas al menos 6 horas del TCE)5. TCE con puntuación del coma de Glasgow (GCS) ? 3 que precise monitorización de la presión intracraneal (PIC), según la evaluación de médico a cargo del tratamiento6. Implantación de catéter (intraventricular o intraparenquimatoso, exclusivamente) para la monitorización y el tratamiento del aumento de la PIC7. Presión arterial sistólica ? 100 mmHg8. Las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión1. Traumatismo craneoencefálico penetrante (p. ej., proyectil, herida por arma blanca)2. Lesión medular concurrente, pero no preexistente3. Pupilas fijas y dilatadas (> 4 mm). Pero se permite la inclusión si solo hay una pupila fija y dilatada (> 4 mm), si el paciente no presenta signos de herniación de las zonas cerebrales transtentorial o temporal4. Reanimación cardiopulmonar después del TCE, o lesiones extracraneales que provocan hemorragia ininterumpida que probablemente precisará de múltiples transfusiones (> 4 unidades de eritrocitos)5. Coma debido a hematoma epidural exclusivo (intervalo de lucidez y ausencia de lesión cerebral estructural en la TC)6. Sospecha de que el coma se debe principalmente a causas distintas del TCE (p. ej., sobredosis, ahogamiento o casi ahogamiento)7. Constancia de TCE mayor anterior, o demostración por TC de este8. Pacientes cuya recuperación no se pueda monitorizar (eGOS-I y QOLIBRI)9. Pacientes y parientes que no entiendan o hablen español, inglés, francés o alemán (en Israel: hebreo, ruso, árabe)10. Cranectomía descompresora, prevista antes de la aleatorizaciónNota: se podrá inscribir al paciente si la única finalidad de la cranectomía osteoplásica es la evacuación de un hematoma11. Pacientes politraumatizados con puntuación de la intensidad de las lesiones en puntos distintos de la cabeza > 1812. Rabdomiólisis con CK > 5000 UI/l13. Lesiones de la aorta ascendente o de las arterias carótidas y vertebrales14. Valores de creatinina sérica > 1,2 mg/dl (106 µmol/l) (mujeres), o > 1,5 mg/dl (133 µmol/l) (varones)15. Velocidad de filtración glomerular estimada (VFGe) < 60 ml/min, calculada con la fórmula CKD-ED (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration)16. IMC < 18,5 kg/m2 y > 40 kg/m2, peso corporal > 110 kg17. Todo trastorno concomitante intenso (cáncer; enfermedades hematológicas, renales, hepáticas y coronarias; trastorno psiquiátrico mayor; abuso de alcohol o de drogas) que se pueda determinar en el ingreso18. Haber recibido un fármaco en investigación en las 4 semanas previas al TCE.

VARIABLES PRINCIPALES El resultado clínico eGOS-I 6 meses después del TCE se evaluará cara a cara con el paciente o con un representante, mediante un cuestionario normalizado en un impreso de entrevista.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluaciones de la eficacia secundaria- La QOLIBRI 6 meses después del TCE se evaluará cara a cara con el paciente o con un representante, mediante un cuestionario normalizado en un impreso de entrevista.- La QOLIBRI OS 6 meses después del TCE se evaluará cara a cara con el paciente o con un representante, mediante un cuestionario normalizado en un impreso de entrevista.- La eGOS-I 3 meses después del TCE se evaluará cara a cara con el paciente o con un representante, mediante un cuestionario normalizado en un impreso de entrevista.- La QOLIBRI OS 3 meses después del TCE se evaluará cara a cara con el paciente o con un representante, mediante un cuestionario normalizado en un impreso de entrevista.- Valor de 24 horas del TIL a diario en los 14 días siguientes al inicio del tratamiento.- Número de cranectomías descompresoras (en un hemisferio o en los dos).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de VAS203 en el resultado clínico a los 6 meses (entrevista de la escala de resultados de Glasgow ampliada, extended Glasgow Outcome Scale Interview, eGOS-I) en pacientes con traumatismo craneoencefálico (TCE) de moderado a intenso.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar eficacia en? calidad de vida tras un TCE (QOLIBRI) 6 meses después del TCE? escala global QOLIBRI (QOLIBRI-OS) 6 meses después del TCE? eGOS-I 3 meses después del TCE? QOLIBRI-OS 3 meses después del TCE? valor de 24 horas del nivel de intensidad del tratamiento (TIL) en los 14 días siguientes al TCE? número de cranectomías (en un hemisferio o en los dos).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 14 dias, 3 meses y 6 meses.

JUSTIFICACION Este ensayo clínico tiene por objetivo evaluar la eficacia del nuevo fármaco VAS203, para evitar y/o reducir la inflamación cerebral en pacientes que han sufrido un traumatismo craneal entre moderado y grave. Igualmente, se evaluarán detenidamente la seguridad de este nuevo tratamiento. Se administrará VAS203 o placebo junto con el tratamiento habitual.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 232.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/06/2016. FECHA DICTAMEN 03/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 28/08/2016. FECHA FIN ESPAÑA 04/06/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/12/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR vasopharm GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Friedrich-Bergius-Ring 15 D 97076 Wuerzburg. PERSONA DE CONTACTO Frank Tegtmeier. TELÉFONO 49 931 359099. FAX 49 931 359099. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO VAS203. CÓDIGO VAS203. DETALLE Day 1 to Day 2: 48 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS Ronopterin. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.