EFICACIA DE LA INFUSIÓN POST TRASPLANTE DE CÉLULAS NK DEL DONANTE ESTIMULADAS CON IL-15, EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA DE MAL PRONÓSTICO SOMETIDOS A TRASPLANTE HAPLOIDÉNTICO NO MANIPULADO.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002077-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO EFICACIA DE LA INFUSIÓN POST TRASPLANTE DE CÉLULAS NK DEL DONANTE ESTIMULADAS CON IL-15, EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA DE MAL PRONÓSTICO SOMETIDOS A TRASPLANTE HAPLOIDÉNTICO NO MANIPULADO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO FASE I/II, UNICÉNTRICO, CON CONTROL HISTÓRICO, PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA INFUSIÓN POST TRASPLANTE DE CÉLULAS NK DEL DONANTE ESTIMULADAS CON IL-15, EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA DE MAL PRONÓSTICO SOMETIDOS A TRASPLANTE HAPLOIDÉNTICO NO MANIPULADO.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia aguda mieloide de alto riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia aguda mieloide de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente mayores de 18 años de edad, con diagnóstico de leucemia aguda mieloide que vayan a ser sometidos a trasplante haploidéntico no manipulado con PtCy.
2. Presencia de enfermedad medible por técnicas analíticas, moleculares o de imagen.
3. Índice de comorbilidad de Sorror menor de 6.
4. Otorgar consentimiento informado de acuerdo con la normativa legal vigente.
5. Disponer de un donante sin criterios de exclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Serología HIV positiva.
2. Pacientes con proceso infeccioso activo u otro estado médico subyacente grave.
3. Cualquier proceso médico, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica importante,que a juicio del investigador, impida al sujeto participar en el estudio.
4.Pacientes que hayan participado en otros estudios de intervención en el último mes.
5.Mujeres gestantes o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal es estudiar la seguridad y eficacia de la infusión de células NK (CD56+, CD3-) incubadas exvivo con IL-15 en pacientes con leucemia aguda mieloide de alto riesgo sometidos a trasplante alogénico de donante haploidéntico con Pt-Cy.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Determinar la seguridad del procedimiento

¿Evaluar la reconstitución inmunológica de las poblaciones NK, específicamente el fenotipo, genotipo y funcionalidad de las células NK del donante infundidas al paciente.

¿Comparar la evolución clínica (supervivencia global, supervivencia libre de evento) de los pacientes que reciben NK IL15 de su donante haploidéntico, con un grupo control histórico de nuestro centro de pacientes con leucemia aguda mieloide de alto riesgo que hayan sido sometidos a esta modalidad de trasplante.
¿Evaluar el quimerismo en linaje de células NK para conocer con exactitud la cinética de las mismas.
¿Evaluar dosis-respuesta en los pacientes que reciben NK IL15.
¿Evaluar la reconstitución inmune de las diferentes poblaciones linfocitarias en los pacientes que reciben infusión de NK IL15.
¿Evaluar la citotoxicidad in Vitro de dichas células enfrentadas a línea celular (K562) ó a blastos del enfermo si estuvieran disponibles.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y eficacia de la infusión de células NK (CD56+, CD3-) incubadas exvivo con IL-15 en pacientes con leucemia aguda mieloide de alto riesgo sometidos a trasplante alogénico de donante haploidéntico con administración de ciclofosfamida post-trasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Determinar la seguridad del procedimiento.
2. Evaluar la reconstitución inmunológica de las poblaciones NK, específicamente el fenotipo, genotipo y funcionalidad de las células NK del donante infundidas al paciente.
3. Comparar la evolución clínica (supervivencia global, supervivencia libre de evento) de los pacientes que reciben NK IL-15 de su donante haploidéntico con un grupo control histórico de nuestro centro de pacientes con leucemia aguda mieloide de alto riesgo que hayan sido sometidos a esta modalidad de trasplante.
4. Evaluar el quimerismo en linaje de células NK para conocer con exactitud la cinética de las mismas.
5. Evaluar dosis-respuesta en los pacientes que reciben NK IL-15.
6. Evaluar la reconstitución inmune de las diferentes poblaciones linfocitarias en los pacientes que reciben infusión de NK IL-15.
7. Evaluar la citotoxicidad in Vitro de dichas células enfrentadas a línea celular (K562) ó a blastos del enfermo si estuvieran disponibles.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seguridad: en todas las visitas sobre la aparición de posibles efectos adversos. También se registraran los eventos de recaída, muerte o EICR.
Eficacia: evaluar la evolución de su enfermedad de base, siguiendo el protocolo habitual del servicio:
Quimerismo en SP cada 15 días desde la infusión del TPH, hasta quimerismo completo
Seguimiento molecular en SP en aquellos pacientes en los que deba realizarse.
Reevaluación de enfermedad con estudio de médula ósea, citológico, enfermedad residual por citometría de flujo, genético y molecular al mes, a los 3 meses (+100) y al año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguridad: en todas las visitas sobre la aparición de posibles efectos adversos. También se registraran los eventos de recaída, muerte o EICR.
Eficacia: evaluar la evolución de su enfermedad de base, siguiendo el protocolo habitual del servicio:
Quimerismo en SP cada 15 días desde la infusión del TPH, hasta quimerismo completo
Seguimiento molecular en SP en aquellos pacientes en los que deba realizarse.
Reevaluación de enfermedad con estudio de médula ósea, citológico, enfermedad residual por citometría de flujo, genético y molecular al mes, a los 3 meses (+100) y al año.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 20.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/05/2017. FECHA DICTAMEN 27/04/2017. FECHA INICIO REAL 20/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR José Luís Díez Martín. DOMICILIO PROMOTOR Dr Esquerdo 28007 Madrid. PERSONA DE CONTACTO José Luís Diéz Martín - José Luís Diéz Martín. TELÉFONO 0034 91 5838443. FAX 0034 91 5838394. FINANCIADOR Instituto de Salud Carlos III. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Células NK , diferenciadas, alogénicas, de sangre periférica, estimuladas con IL-15. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Células NK , diferenciadas, alogénicas, de sangre periférica estimuladas con IL-15. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.