Eficacia de alternar la inmunoquimioterapia de R-CHOP + R HAD versus sólo R-CHOP, seguido de un tratamiento de mantenimiento de lenalidomida con rituximab versus sólo rituximab en pacientes con 60 o más años con linfoma de células del manto.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002542-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia de alternar la inmunoquimioterapia de R-CHOP + R HAD versus sólo R-CHOP, seguido de un tratamiento de mantenimiento de lenalidomida con rituximab versus sólo rituximab en pacientes con 60 o más años con linfoma de células del manto.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia de alternar la inmunoquimioterapia de R-CHOP + R HAD versus sólo R-CHOP, seguido de un tratamiento de mantenimiento de lenalidomida con rituximab versus sólo rituximab en pacientes con 60 o más años con linfoma de células del manto.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de células de manto.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? HIP+CI firmado
? Linfoma de células del manto demostrado por biopsia, según la clasificación de la OMS, incluyendo la evidencia de sobreexpresión de la ciclina D1 o la translocación t(11;14)(q13;q32)
? ? 60 años y no elegible para trasplante autólogo
? Estadio Ann Arbor II-IV
? Sujetos no tratados previamente (excepto para los pacientes aleatorizados directamente para el tratamiento de mantenimiento que recibirán 8 R-CHOP antes de entrar en el ensayo)
? ECOG ? 2
? Los pacientes varones deberán:
- estar de acuerdo en usar preservativo durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía, durante todo el tratamiento con lenalidomida
- estar de acuerdo a no donar semen durante el tratamiento con lenalidomida.
? Todos los pacientes deberán:
- tener conocimiento de que la lenalidomida podría tener un potencial riesgo teratógeno.
- estar de acuerdo en abstenerse de donar sangre mientras estén tomando la terapia con lenalidomida
- comprometerse a no compartir la medicación del estudio con otra persona.
- ser asesorados sobre las precauciones y los riesgos de la exposición del feto durante el embarazo

Criterios adicionales para la aleatorización en la fase de mantenimiento:
- RC, RCu o RP después del tratamiento de inducción, determinado según criterios Cheson 1999 por el investigador.
- Durante el período de experimentación de 6 meses a contar desde la fecha del primer paciente aleatorizado en el ensayo: en el caso de aleatorización directa en la fase de mantenimiento, el paciente debe haber sido tratado en la primera línea por 6-8 ciclos de R-CHOP.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Mujer de edad fértil (sin menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos, una histerectomía u ooforectomía bilateral)
? Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio, si no están relacionadas con el linfoma:
- Recuento de neutrófilos absolutos (RNA) <1,000 / mm3 (1.0 x 109 / L) si no resulta de una infiltración de MO
- Recuento de plaquetas <75.000 / mm3 (75 x 109 / l) si no resulta de una infiltración de MO
- Suero aspartato transaminasa (AST / SGOT) o alanina transaminasa (ALT / SGPT)> 3,0 veces el límite superior normal ( LSN)
- Suero de bilirrubina total> 1,5 LSN (excepto si se debe al síndrome de Gilbert)
? Aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD) <30 mL / min.
? Implicación del sistema nervioso central por el linfoma
? Contraindicaciones para la profilaxis medicamentosa de la trombosis venosa profunda para los pacientes con alto riesgo de trombosis venosa profunda
? Antecedentes de enfermedades malignas diferentes a LCM a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ? 5 años (Excepciones: carcinoma de células basales o escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o de mama, hallazgo histológico casual de cáncer de próstata (estadio TNM de T1a o T1b)).
? Cualquier condición médica grave, anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente reciba la medicación del estudio según lo planeado.
? Función cardiaca pobre (FEVI <50%) en el ecocardiograma
? Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, prueba obligatoria)
? La seropositividad para la hepatitis C (VHC, prueba obligatoria),
? Infección viral activa con el virus de la hepatitis B (VHB, prueba obligatoria):
- HBsAg positivo
- HBsAg negativo, anti-HBs positivo y anti-HBc positivo
? Enfermedad no controlada, incluyendo, pero no limitado a:
- La infección activa que requiere antibióticos parenterales
- Diabetes mellitus no controlada
-Insuficiencia cardíaca congestiva crónica sintomática (NYHA Clase III o IV).
-Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent, o infarto de miocardio dentro de los últimos 6 meses
-Arritmia cardiaca clínicamente significativa que es sintomática o requiere tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática.
? Antes ? Grado 3 hipersensibilidad alérgica a la talidomida.
? Antes ? Grado 3 erupción o cualquier erupción descamativa (ampollas) mientras está tomando talidomida.
? Sujetos con neuropatía ? Grado 2
? Reactividad conocida a anticuerpo anti-murino (HAMA) reactividad o hipersensibilidad conocida a los anticuerpos murinos
? Uso previo de lenalidomida.
? Participación en otro ensayo clínico dentro de tres semanas antes de la aleatorización en este estudio.

Criterios adicionales para la aleatorización en la fase de mantenimiento:
- SD o PD después del tratamiento de inducción determinado según criterios Cheson 1999 evaluados por el investigador.
- Pacientes que no hayan recibido al menos 6 ciclos de R-CHOP21 o 2 ciclos de R-CHOP21 / 2 ciclos de R-HAD28 (alternativamente).
- Pacientes con graves condiciones médicas subyacentes, lo que podría perjudicar la capacidad de recibir tratamiento de mantenimiento.
- Aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD) <30 ml / min en la selección para el mantenimiento.
- CAN <1000 células / mm³ (1,0 X 109 / L) en la selección para el mantenimiento.
- El recuento de plaquetas <50.000 células / mm ³ (50 X 109 / L) en la selección para el mantenimiento.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS ? Conversión de RP/RCu a RC y de RP a RCu durante el mantenimiento.
? Supervivencia global desde la primera aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
? Supervivencia global desde la segunda aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
? Tasas de respuesta completa y global (en base a criterios Cheson 1999) a mitad de período y final de la inducción.
? Tiempo hasta el fracaso del tratamiento, duración de la remisión.
? Seguridad de acuerdo con el NCI CTCAE (v 4.0).
? Tasas de tumores malignos primarios secundarios después de lenalidomida vs no lenalidomida.
? Niveles de enfermedad mínima residual (EMR) en sangre periférica y médula ósea a mitad de período y al final de la inducción, después de uno y dos años de mantenimiento y durante el seguimiento hasta la progresión o 2,5 años después de la aleatorización del último paciente en mantenimiento, lo que ocurra primero.
? Exploratorio: Evaluación de la respuesta de acuerdo a criterios Cheson 2007 incluyendo la evaluación FDG-PET.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si la adición de lenalidomida a rituximab de mantenimiento mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el mantenimiento con rituximab estándar después de la respuesta a la quimioterapia de inducción en pacientes con 60 o más años con linfoma de células del manto no aptos para el trasplante autólogo de células madre.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Comparar la eficacia y la seguridad de los regímenes de mantenimiento en términos de criterios de valoración secundarios.
? Evaluar si la introducción de citarabina en la inducción mejora el resultado clínico en comparación con el estándar R-CHOP en pacientes con 60 o más años con linfoma de células del manto no aptos para el trasplante autólogo de células madre.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la aleatorización por mantenimiento hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
La evaluación del tumor (examen clínico, pruebas de laboratorio, tomografía computarizada, examen de la médula ósea) se realizará al inicio, al final de la inducción y de mantenimiento y cada 6 meses durante el mantenimiento y el período de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ? Supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador: desde la aleatorización para el mantenimiento
? Supervivencia global desde la primera aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
? Tasas de remisión, tiempo hasta el fracaso del tratamiento, duración de la remisión en toda la duración del estudio.
? Niveles de enfermedad mínima residual (EMR): al final de la inducción, después de uno y dos años de mantenimiento.
? Seguridad de acuerdo con el NCI CTCAE (v 4.0) en toda la duración del estudio.
? Conversión de RP/RCu a RC y de RP a RCu durante el mantenimiento.
? Tasas de tumores malignos secundarios después de lenalidomida vs. no lenalidomida: después de iniciar el tratamiento de mantenimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 633.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2015. FECHA DICTAMEN 23/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LYSARC. DOMICILIO PROMOTOR LYSARC - Centre Hospitalier Lyon-Sud Secteur Sainte Eugénie - Pavillon 6D 69495 PIERRE-BÉNITE Cedex. PERSONA DE CONTACTO Vall Hebron Hospital - Andrés López. TELÉFONO 0034 93 4893000. FAX . FINANCIADOR Hoffmann La Roche , Celgene. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 10: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. CÓDIGO CC-5013. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab SC. CÓDIGO RO 45-2294. DETALLE D1 of 8-weeks cycles. Maximum of 13 cycles or 2 years of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 15 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. CÓDIGO CC-5013. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. CÓDIGO CC-5013. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.