Efecto del Alopurinol en pacientes con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia ¿ ALBINO ¿ ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000222-19.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Efecto del Alopurinol en pacientes con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia sobre el desarrollo neurológico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Efecto del Alopurinol en pacientes con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia ¿ ALBINO ¿ ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo.

INDICACIÓN PÚBLICA encefalopatía hipóxico-isquémica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA daño cerebral hipóxico-isquémico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los recién nacidos a término y casi a término con historia de parto complicado que cumplan al menos un criterio de acidosis perinatal (o necesidad de reanimación) y por lo menos dos signos clínicos tempranos de encefalopatía como se define aquí:

Acidosis metabólica perinatal grave o reanimación a los 5 min del nacimiento:
Debe cumplirse al menos uno de los 5 criterios siguientes:

-Gasometría sangre cordón umbilical (o arterial o venosa) en los 30 min posteriores al nacimiento con un pH <7,0
- Gasometría sangre cordón umbilical (o arterial o venosa) en los 30 min posteriores al nacimiento con déficit de base ¿ 16 mmol / L
- Necesidad de masaje cardíaco a los de 5 min postnatal
- Necesidad de administración de adrenalina durante la reanimación
- APGAR ¿ 5 a las 10 min

Y

Principales signos clínicos de encefalopatía:
Deben cumplirse al menos 2 de los 4 criterios siguientes:
- Alteración del nivel de consciencia (respuesta reducida o ausente a la estimulación o hiperexcitabilidad)
- Hipotonía o hipertonía muscular severa,
- Ausencia o respiración espontánea inefectiva (por ejemplo, ¿gasping¿) con necesidad de soporte respiratorio a los 10 minutos de vida,
- Reflejos primitivos anormales (ausencia de succión o reflejo nauseoso o reflejo corneal o de Moro) o movimientos anormales (por ejemplo, convulsiones).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Edad gestacional <36 semanas
Peso al nacimiento < 2500 g.
>30min de vida al final de la fase de screening
Síndrome o malformación congénita grave que requiera cirugía neonatal o afecte a los resultados a largo plazo
Paciente considerado ¿moribundo¿ / ¿no viable¿
Decisión únicamente de ¿cuidados de confort¿ antes de la administración del fármaco del estudio
Rechazo de los padres a participar en el estudio.
- los padres no han tenido la oportunidad de conocer el estudio ALBINO en el centro donde se realiza el estudio y rechazar que su hijo puede recibir el medicamento del estudio en caso de asfixia.
- ambos padres no dominan suficientemente el idioma o los idiomas nacionales del estudio o no tienen la capacidad intelectual para comprender los procedimientos del estudio y dar su consentimiento según lo juzgue el personal que haya estado en contacto con la madre / padre antes del parto .
- ambos padres / tutores menores de 18 años de edad, en el caso de familia monoparental menores de 18 años de edad.

VARIABLES PRINCIPALES Muerte o discapacidad neurológica severa versus supervivencia sin discapacidad neurológica severa a la edad de dos años.
La discapacidad neurológica severa se define de la siguiente manera: retraso cognitivo o de lenguaje definido como una puntuación compuesta cognitiva o del lenguaje en la Escala de Bayley <85 y / o parálisis cerebral según los criterios SCPE [SCPE Dev Med Child Neurol 2000].

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Muerte o discapacidad neurológica
El criterio de valoración primario se reconstituirá como criterio de valoración secundario compuesto dicotomizado (supervivencia sin discapacidad neurológica versus Muerte o puntuación compuesta del lenguaje o cognitiva <85 o parálisis cerebral presente).
2) Incidencia de paralisis cerebral
3) Puntuación del Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa
La puntuación para la cuantificación de los efectos de la parálisis cerebral está adaptada de Palisano y otros [Palisano Med Child Neurol 1997])
4) Puntuación Compuesta Motora (Bayley III)
5) Puntuación Compuesta Motora dicotomizada (Bayley III)
La puntuación del motor compuesto se dicotomizará en el punto de corte <85 frente a 85
6) Puntuación Compuesta Cognitiva (subescala cognitiva, Bayley III)
7) Puntuación Compuesta Cognitiva dicotomizada (subescala cognitiva, Bayley III)
La puntuación cognitivo-compuesto se dicotomizará en el corte <85 frente a ¿85
8) Puntuación Compuesta del Lenguaje (subescala del lenguaje, Bayley III)
9) Puntuación Compuesta del Lenguaje dicotomizada (subescala del lenguaje, Bayley III)
La puntuación compuesta del lenguaje se dicotomizará en el punto de corte <85 frente a ¿85
10) Componentes Únicos del objetivo primario - Gráfico Componentes individuales y combinaciones observadas del criterio de valoración primario (salud, muerte, CP, puntuación de compuesto de lenguaje <85, puntaje cognitivo-compuesto <85) se mostrarán estratificados gráficamente para los dos grupos de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si en los recién nacidos con acidosis metabólica perinatal grave o con
necesidad de reanimación cardiopulmonar a los 5 min de vida y signos precoces
de evolución potencial a encefalopatía hipóxico-isquémica, la administración
temprana postnatal de alopurinol comparado con placebo
(manitol) además del tratamiento estándar (incluyendo hipotermia terapéutica
si indicada) disminuye la inicidencia de muerte o discapacidad neurológica
grave (definido en el protocolo) a los 24 meses de vida.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto del alopurinol además de la hipotermia (si indicada) en:
Daño cerebral evaluado por resonancia magnética,
Daño cerebral evaluado por ecografía cerebral,
Electroencefalograma integrado por amplitud,
Electroencefalograma multicanal,
Biomarcadores y marcadores de peroxidación,
Evaluar la seguridad del allopurinol en neonatos tratados con hipotermia y
no tratados con hipotermia,
Estudiar la farmacocinética del allopurinol y manitol (placebo) en neonates tratados con hipotermia y no tratados con hipotermia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN a la edad de 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a los 24 meses de edad corregida.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 846.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/07/2017. FECHA DICTAMEN 12/07/2017. FECHA INICIO REAL 13/11/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University Hospital Tuebingen. DOMICILIO PROMOTOR Geissweg 3 72076 Tübingen. PERSONA DE CONTACTO Centre for Pediatric Clinical Studies (CPCS) - Centre for Pediatric Clinical Studi. TELÉFONO +49 7071 29-86176. FAX +49 7071 29-4471. FINANCIADOR European Union Horizon 2020 framework program. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

CENTRO 6: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 9: HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 13: HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U.R. DE MÁLAGA

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Allopurinol sodium. CÓDIGO Allopurinol. DETALLE Only two doses separated by twelve hours. PRINCIPIOS ACTIVOS Allopurinol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inyectable*. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.