Efecto de MD1003 en la esclerosis múltiple progresiva: estudio aleatorizado, en doble ciego y controlado con placebo.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000700-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Efecto de MD1003 en esclerosis múltiple con dificultad para caminar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Efecto de MD1003 en la esclerosis múltiple progresiva: estudio aleatorizado, en doble ciego y controlado con placebo.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis Múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente de 18-65 años
2. Documento de consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las regulaciones locales: consentimiento informado por escrito para participar en el estudio otorgado libremente
3. Diagnóstico de EM progresiva primaria o secundaria que cumpla los criterios de McDonald revisados (2010) y los criterios de Lublin (2014)
4.Evidencia documentada de progresión de la discapacidad clínica en los 2 años previos a la inclusión, es decir, a) progresión en la EDSS en los dos últimos años de al menos 1 punto sostenida durante un mínimo de 6 meses si la EDSS en la inclusión es de 3,5 a 5,5, o de al menos 0,5 puntos sostenida durante un mínimo de 6 meses si la EDSS en la inclusión es de 6 a 6,5, o b) aumento del TW25 de al menos 20% en los dos últimos años sostenido durante un mínimo de 6 meses, o c) otro empeoramiento objetivo bien documentado validado por el Comité de Adjudicación
5.EDSS en la inclusión de 3,5 a 6,5
6.TW25 < 40 segundos
7.Subescala de la función piramidal de Kurtzke ¿2 definida como ¿discapacidad mínima: el paciente se queja de fatiga motora o reducción funcional en tareas motoras vigorosas (función motora de grado 1) y/o BMRC de grado 4 en uno o dos grupos musculares¿.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Evidencia clínica de recidiva en los 12 meses previos a la inclusión
2.Tratamiento con cualquier producto que contenga biotina como único ingrediente en los seis meses previos a la inclusión (se autorizan suplementos multivitamínicos si la biotina es < 1 mg/día)
3.Tratamiento concomitante con fampridina en la inclusión o en los 30 días previos a la inclusión
4.Nuevo inmunosupresor/inmunomodulador introducido menos de 90 días antes de la inclusión
5.Tratamiento con toxina botulínica (excepto con fines cosméticos) introducido en los 6 meses previos a la inclusión
6.Programa hospitalario de rehabilitación en los 3 meses previos a la inclusión
7.Embarazo, lactancia o mujeres potencialmente fértiles sin un método de anticoncepción adecuado
8.Varones que no deseen utilizar un método de anticoncepción adecuado
9.Cualquier enfermedad general crónica discapacitante/incapacitante que no sea la EM
10.Cualquier enfermedad grave que requiera seguimiento biológico con pruebas biológicas que utilicen anticuerpos o sustratos biotinilados
11.Antecedentes de rabdomiólisis/miopatía metabólica
12.Defecto conocido de la beta-oxidación de ácidos grasos
13.Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a la biotina, sus análogos o excipientes, pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, déficit de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa
14.Pacientes con hipersensibilidad o cualquier contraindicación al gadolinio
15.Pacientes con trastorno hepático no controlado, enfermedad renal o cardiovascular no controlada, o cáncer
16.Resultados de pruebas de laboratorio fuera de los límites normales que el investigador considere clínicamente importantes respecto a la continuación del estudio
17.Pacientes con antecedentes o presencia de alcoholismo o drogadicción
18.Trastornos psiquiátricos no tratados o no controlados, especialmente riesgo de suicidio evaluado con la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
19.Participación en otro estudio de investigación con un producto en investigación (PI) en los 90 días previos a la inclusión, o utilización prevista durante el período del estudio
20.Pacientes que probablemente no cumplirán con los procedimientos del estudio o en los que se prevé difícil lograr un seguimiento a largo plazo
21.Recidiva que se produce entre la visita de inclusión y la visita de aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de evaluación de la eficacia:
Porcentaje de pacientes:
-Con disminución de la EDSS el M12 confirmada el M15 (la disminución de la EDSS se define como una disminución de al menos 1 punto si la EDSS inicial es de 3,5 a 5,5 y de al menos 0,5 puntos si la EDSS inicial es de 6 a 6,5)
o
-Con mejoría del TW25 de al menos 20% el M12 y el M15
en comparación con el valor más bajo de las dos puntuaciones de EDSS y TW25* en las visitas de inclusión y de aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de evaluación de la eficacia
1. Tiempo hasta la progresión de la EDSS confirmada a las 12 semanas
-Puntuación de la CGI-I (clinical global impression of change ¿ improvement; impresión clínica global de cambio ¿ mejoría), evaluada por el paciente (SGI) y por el médico (CGI)
- Cambio medio del TW25 entre M0 y M15

Criterios de evaluación exploratorios
-Cambios en la RM cerebral entre M0 y M15
a.Cambio del volumen del tálamo
b.Cambio porcentual del volumen del cerebro
c.Cambio del volumen de la sustancia gris de la corteza
d.Cambio del contenido hídrico del cerebro evaluado mediante el tiempo de pseudorelajación en T2
e.NAA/Cr en un subgrupo de centros que dispongan de espectroscopia por resonancia magnética (MRS)
-Monitorización remota de la deambulación
-Subescalas de calidad de vida en la esclerosis múltiple 54 (MSQOL54) y calidad de vida relacionada con la salud del cuidador en la esclerosis múltiple (CAREQOL-MS) y puntuaciones compuestas
-Subescalas de la escala funcional de Kurtzke
-Prueba de modalidades de símbolos y dígitos (SDMT)


Evaluación de la seguridad
-Registro de los acontecimientos adversos
-Analítica de laboratorio (pruebas estándar de hematología y bioquímica)
-ECG: Intervalo PR, QRS, QT/QTc
-RM cerebral
-Columbia-Suicide Severity Rating Scale (Escala de clasificación de la severidad del riesgo de suicidio de Columbia).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad de MD1003, 300 mg/día, respecto al placebo para mejorar clínicamente a los pacientes con esclerosis múltiple (EM) progresiva.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de MD1003.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mes 12 y 15.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Mes 12, mes 15.

JUSTIFICACION El objetivo de esta investigación es evaluar la eficacia y la seguridad del MD1003 (biotina en dosis altas) en pacientes con esclerosis múltiple (EM) progresiva no activa, que se caracteriza por un deterioro progresivo de la función neurológica.
La biotina es una vitamina presente normalmente en los alimentos que es necesaria para la producción de energía en las células. También podría intervenir en la reparación de la mielina. La cantidad de biotina que se consume a diario de manera habitual se encuentra comprendida entre 35 y 70 ¿g/día. En estudios anteriores se demostró que su administración en dosis altas (300 mg/día, que corresponde a 10 000 veces la cantidad presente normalmente en la dieta) mejoró las manifestaciones clínicas en pacientes con EM progresiva no activa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 375.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 10/02/2017. FECHA DICTAMEN 03/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA INICIO REAL 04/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MEDDAY PHARMACEUTICALS SA. DOMICILIO PROMOTOR 96 Boulevard Haussmann 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO Medday Pharmaceuticals - clinical trials information desk. TELÉFONO +33 0 1 81 51 66 66. FAX +33 0 1 81 51 66 77. FINANCIADOR Medday pharmaceuticals SA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL NISA SEVILLA-ALJARAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NISA SEVILLA-ALJARAFE. LOCALIDAD CENTRO Castilleja de la Cuesta. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 6: Hospital Santa Caterina

NOMBRE CENTRO Hospital Santa Caterina. LOCALIDAD CENTRO Salt. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO D-Biotin. CÓDIGO MD1003. DETALLE at least 15 months + up to 12 months open label follow-up (all patients are treated with the active drug at 300 mg/day during the open label phase). PRINCIPIOS ACTIVOS D-BIOTIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.