Efecto de la terapia antibiótica agresiva específica y la duración de la misma en el desarrollo de resistencia bacteriana a los antibióticos durante el tratamiento de los pacientes hospitalizados con neumonía que necesitan ventilación mecánica.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003483-46.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Efecto de la terapia antibiótica agresiva específica y la duración de la misma en el desarrollo de resistencia bacteriana a los antibióticos durante el tratamiento de los pacientes hospitalizados con neumonía que necesitan ventilación mecánica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Impacto de la terapia antibiótica empírica agresiva y duración del tratamiento en la aparición de resistencia antimicrobiana durante el tratamiento de sujetos hospitalizados con neumonía que requieren ventilación mecánica.

INDICACIÓN PÚBLICA Inflamación del tejido pulmonar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía.

CRITERIOS INCLUSIÓN Sujetos hospitalizados, varones y mujeres > 18 años, con neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) confirmada por cultivo o neumonía asociada a cuidados sanitarios (HCAP) que requieren ventilación mecánica, o neumonía bacteriana asociada a ventilación (VABP). Por lo tanto, los sujetos participantes comprenden sujetos atendidos en centros de agudos que desarrollan neumonía 48 o más horas después del ingreso y sujetos residentes en residencias de ancianos o centros de rehabilitación que desarrollan una neumonía y son trasladados a un centro de agudos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Los sujetos con neumonía causada por patógenos resistentes a meropenem o un fracaso de la terapia meropenem anterior.
2.Los sujetos con contraindicaciones a cualquier medicación del estudio, en particular con alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada. Se incluye hipersensibilidad tipo I (por ejemplo, anafilaxis) a las cefalosporinas, penicilinas, monobactamas, carbapenems, y a la vancomicina o linezolid.
3. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
4. Los pacientes tratados con antiepilépticos.
5. Los sujetos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad o neumonía viral, o sujetos con exacerbación aguda de la bronquitis crónica sin evidencia de neumonía.
6. Los sujetos con cáncer de pulmón primario o de otro tumor maligno metastásico en los pulmones.
7. Los sujetos con otro foco de infección que requiere antibióticos concurrentes que pudieran interferir con la evaluación de la respuesta al fármaco del estudio.
8. Los pacientes con fibrosis quística, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con un recuento de linfocitos CD4 <, neutropenia, e infección o sospecha de infección tuberculosa activa.
9. Los sujetos con pocas posibilidades de sobrevivir durante la duración del tratamiento de estudio (7-14 días) debido a una enfermedad antecedente o comorbilidades subyacentes.
10. Los sujetos con una puntuación APACHE II> 35.
11. Los sujetos con enfermedad subyacente (s) que haría difícil interpretar la respuesta a los fármacos del estudio.
12. Los pacientes con hipotensión o acidosis a pesar de los intentos de reanimación con líquidos. Los sujetos que requieren tratamiento continuo con vasopresores serán elegibles para el estudio si la hipotensión se controla y la acidosis se ha resuelto. Los pacientes con shock séptico intratable no son elegibles.
13. Los sujetos que se han sometido a un trasplante de médula ósea.
14. Los sujetos con profunda hipoxia definidos por una relación de <100 PaO2/FiO2.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la supresión de la aparición de resistencia en (EM) de la población microbiológicamente evaluable.

VARIABLES SECUNDARIAS Todos los sujetos serán evaluados para una respuesta clínica a los tratamientos. La respuesta clínica se basa en la evaluación que reflejada por el curso de la enfermedad infecciosa primaria (es decir, la neumonía [HABP, VABP o HCAP] que requieren ventilación mecánica).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar una baja tasa de aparición de resistencia antimicrobiana en P. aeruginosa y Acinetobacter spp durante el tratamiento de pacientes hospitalizados con neumonía que requiere ventilación mecánica tratados con meropenem farmacodinámicamente (PD) optimizado, administrado como infusión prolongada en combinación con un aminoglucósido parenteral y tobramicina inhalada (Grupo 1) comparado con tratamiento con meropenem en monoterapia (Grupo 2, control).

OBJETIVO SECUNDARIO -Eficacia y seguridad del tratamiento.
-Relación farmacodinámica entre la exposición a meropenem en plasma y en líquido pulmonar y la probabilidad de presentar los diversos resultados clínicos y/o microbiológicos
-Mortalidad por cualquier causa a los 14 y 28 días.
-Respuesta microbiológica al final del tratamiento (EOT), en la evaluación del test de curación (TOC) y en el seguimiento tardío (LFU).
-Tasa observada de respuesta patógena.
-Tasa de aparición de resistencias en otras bacterias Gram negativas.
-Proporción de sujetos cuyos cultivos repetidos son negativos en el Día 5 y entre patógenos fermentadores y no fermentadores.
-Resultados en el subgrupo de pacientes que habían recibido antibióticos previamente frente al subgrupo que no habían recibido e impacto sobre las tasas de resistencia según el tipo de antibiótico previo recibido, junto con la adecuación del tratamiento antibiótico en base a la susceptibilidad.
-Utilización de recursos sanitarios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 5 / Evaluación extubación precoz.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Día 5 / Evaluación extubación precoz
- Fin del tratamiento del estudio (EOT)
- La prueba de curación (TOC) Evaluación 7 a 14 días después de la finalización de todos los tratamientos antibióticos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 480.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/11/2013. FECHA DICTAMEN 12/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 06/09/2013. FECHA INICIO REAL 05/08/2014. FECHA FIN ESPAÑA 08/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of Florida Board of Trustees. DOMICILIO PROMOTOR Box 100277 32610 Gainesville, FL. PERSONA DE CONTACTO Hannover Clinical Trial Center - Prof. Dr. Heiko E. von der Leyen. TELÉFONO 0049 511 533 333 0. FINANCIADOR National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Intensiva.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TOBRAMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Day 1 and then every 24 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS TOBRAMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para nebulización. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TOBRAMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Day 1 and then every 24 hours for a maximum duration of 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS TOBRAMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: AMIKACIN SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Day 1 and then every 24 hours for a maximum duration of 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS AMIKACIN SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GENTAMICIN SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Day 1 and then every 24 hours for a maximum duration of 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS GENTAMICIN SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: MEROPENEM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Day 1 and then every 8 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS MEROPENEM. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.