Edoxabán para el tromboembolismo venoso asociado al cáncer (TEV cáncer Hokusai).

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004708-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Edoxabán para el tromboembolismo venoso asociado al cáncer (TEV cáncer
Hokusai).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE IIIB, PROSPECTIVO, ABIERTO, CON ENMASCARAMIENTO
DE LOS EVALUADORES (PROBE) EN EL QUE SE EVALÚAN LA EFICACIA Y LA
SEGURIDAD DE HEPARINA (BPM)/EDOXABÁN EN COMPARACIÓN CON
DALTEPARINA PARA EL TROMBOEMBOLISMO VENOSO ASOCIADO AL
CÁNCER.

INDICACIÓN PÚBLICA coágulo de sangre asociado a cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tromboembolismo venoso asociado al cáncer.

CRITERIOS INCLUSIÓN Podrán participar en el estudio los sujetos adultos, que presenten TEV
asociado al cáncer (excepto el carcinoma cutáneo de células basales o
escamosas) para quienes esté indicado el tratamiento a largo plazo con
HBPM.
Entre los criterios de elegibilidad clave se incluyen:
Criterios de inclusión:
1.Hombres o mujeres ? 18 años de edad o la edad que se considere
legalmente adulta según el país de residencia
2.TVP sintomática o insospechada, confirmada, proximal en las
extremidades inferiores (es decir, trombosis de la vena popliteal, la vena
femoral, la vena ilíaca o la vena cava inferior) o EP sintomática
confirmada o EP insospechada de una arteria pulmonar segmental o
mayor
3.Cáncer, excepto el carcinoma cutáneo de células basales o escamosas.
El cáncer debe estar activo o se debe haber diagnosticado en un plazo de 2 años previos a la aleatorización. El diagnóstico/los antecedentes de cáncer deben estar documentados de
manera objetiva
4.Intención de recibir tratamiento a largo plazo (al menos 6 meses) con HBPM parenteral
5.Capaces de otorgar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Trombectomía, inserción de un filtro caval, o uso de un agente
fibrinolítico para tratar el episodio actual (de referencia) de TVP y/o EP
2. Más de 72 horas de tratamiento previo con anticoagulantes (HBPM,
heparina no fraccionada y fondaparinux según la etiqueta local),
anticoagulantes orales directos o agonistas de la vitamina K (AVK) antes
de la aleatorización para tratar el episodio actual (de referencia)
3.Tratamiento con dosis terapéuticas de un anticoagulante excepto el
que se usa para el tratamiento previo del episodio actual de TEV (de
referencia) antes de la aleatorización
4. Hemorragia activa o cualquier contraindicación para el tratamiento
con HBPM/dalteparina o edoxabán
5. Indicación para dalteparina distinta de TVP y/o EP
6. Un estado general de 3 o 4 según la Escala del Grupo Oncológico
Cooperativo del Este (ECOG) en el momento de la aleatorizaciónApéndice
17.6)
7. Aclaramiento calculado de la creatinina (ACr) < 30 ml/min
8. Antecedentes de heparina asociada a trombocitopenia
9. Hepatitis aguda, hepatitis activa crónica, cirrosis hepática
10. Lesión hepatocelular con elevaciones concurrentes de las
transaminasas (alanina transaminasa [ALT]/aspartato transaminasa
[AST] > 3 veces el límite superior de la normalidad [LSN]) y bilirrubina
(> 2 veces el LSN) a falta de una explicación clínica
11. Esperanza de vida < 3 meses
12. Recuento de plaquetas < 50.000/ml
13. Hipertensión descontrolada a criterio del investigador (p. ej., presión
arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg a
pesar del tratamiento antihipertensivo)
14. Mujeres en edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas y
mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia
15. El tratamiento crónico con fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) excepto la aspirina, incluidos los inhibidores de la
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) durante ? 4
días/semana, que se prevea que continúe durante el estudio
16. Tratamiento con aspirina con dosis de más de 100 mg/al día o
tratamiento antiplaquetario doble (2 agentes antiplaquetarios
cualesquiera, entre los que se incluyen la aspirina más cualquier otro
fármaco antiplaquetario oral o intravenoso) que se prevea que continúe
durante el estudio
17. Tratamiento con los inhibidores de la gp-P ritonavir, nelfinavir,
indinavir o saquinavir. que se prevea que continúe durante el estudio
18. Uso sistémico de los inhibidores de la gp-P ketoconazol, itraconazol,
eritromicina, azitromicina o claritromicina en el momento de la
aleatorización; su uso posterior está permitido
19. Sujetos con cualquier afección que, a criterio del Investigador,
implicaría para el sujeto un aumento del riesgo de perjuicio si
participase en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El resultado principal del estudio es la combinación de TEV recurrente y
hemorragia grave.
El TEV recurrente es:
- TVP (nueva) sintomática confirmada o EP (nueva)
- TVP proximal (nueva) insospechada de las piernas o EP (nueva)
insospechada localizada en las arterias segmentales o en las arterias
más proximales:
El TVP o la EP insospechados son trombos que se detectan durante las
pruebas de imagen realizadas por otras razones (p. ej., tomografía axial
computarizada [TAC] para determinar el estadio del cáncer) y no en el
caso de sospecha de TVP o EP.
- EP mortal (incluido el fallecimiento sin explicación en el que no se
pueda excluir la EP como causa).

VARIABLES SECUNDARIAS -TEV recurrente
- Hemorragias graves
- Hemorragia NGCR
- Hemorragia grave + NGCR
- Supervivencia libre de acontecimientos, definida como la proporción de
sujetos conforme pasa el tiempo sin TEV recurrente, episodios de
hemorragia importantes ni muerte
- Muerte relacionada con el TEV
- Mortalidad por todas las causas
- TVP recurrente
- EP recurrente
- Utilización de recursos sanitarios para posibles acontecimientos de
hemorragia y TEV recurrente.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar la no inferioridad de un ciclo de 12
meses de heparina de bajo peso molecular (HBPM)/edoxabán en
comparación con dalteparina para la prevención del resultado combinado
del tromboembolismo venoso (TEV) recurrente o hemorragia grave en
sujetos con TEV asociado al cáncer. Si se establece la no inferioridad,
edoxabán se comparará con dalteparina para determinar la superioridad.

OBJETIVO SECUNDARIO comparar HBPM/edoxabán con dalteparina con respecto a las tasas de:
1.TEV recurrente
2.Hemorragias graves
3.Hemorragias graves y no graves clínicamente relevantes (NGCR)
4.Hemorragia grave + NGCR
5.Supervivencia libre de acontecimientos, definida como la proporción de
sujetos conforme pasa el tiempo sin TEV recurrente, episodios de
hemorragia importantes ni muerte
6.Muerte relacionada con el TEV
7.Mortalidad por todas las causas
8.Trombosis venosa profunda recurrente (TVP)
9.Embolismo pulmonar (EP) recurrente
10.Utilización de recursos sanitarios para posibles acontecimientos de
hemorragia y TEV recurrente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mes 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Mes 12.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de fase IIIb, prospectivo, abierto, con enmascaramiento de los evaluadores (PROBE) en el que se evalúan la eficacia y la seguridad de heparina (BPM)/edoxabán en comparación con dalteparina para el tromboembolismo venoso asociado al cáncer. La finalidad de este estudio es recopilar información sobre un fármaco en investigación denominado edoxabán y que podría ayudar a tratar su enfermedad. Edoxabán es un anticoagulante que se toma una vez al día por vía oral. Actúa modificando la manera en que su sangre se coagula. Los sujetos con cáncer y Tromboembolismo Venoso Profundo o EP normalmente reciben tratamiento con un anticoagulante como dalteparina (u otra heparina de bajo peso molecular [HBPM]). La finalidad de este estudio es comparar HBPM/edoxabán con dalteparina para el tratamiento de la Tromboembolismo Venoso Profundo y la Embolismo Pulmonar en sujetos con cáncer. Edoxabán se ha autorizado en EE. UU. y Japón para el tratamiento de sujetos con Tromboembolismo Venoso Profundo y Embolismo Pulmonar, y está siendo revisado por la EMA de Europa como tratamiento para la Tromboembolismo Venoso Profundo y la Embolismo Pulmonar. Dalteparina está autorizada por la FDA para el tratamiento de la Tromboembolismo Venoso Profundo y la Embolismo Pulmonar en sujetos con cáncer. Aproximadamente se incluirán 1000 sujetos de unos 130 centros de estudio de todo el mundo. Para participar, debe ser mayor de 18 años, tener un diagnóstico de Tromboembolismo Venoso Profundo o Embolismo Pulmonar y poder cumplir los requisitos del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA DICTAMEN 16/03/2016. FECHA INICIO REAL 13/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/01/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 16/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 399 Thornall Street NJ 08837 Edison. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO +34 900-838635. FAX . FINANCIADOR Daiichi Sankyo Pharma Development , Daiichi Sankyo Development Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Oncologia Hepática.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei d'Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 12 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ENOXAPARIN SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN The choice of the parenteral LMWH in the current protocol is defined by the treating physician that is availabe in the country. The ATC for these agents is B01AB. NOMBRE CIENTÍFICO low molecular weight heparin. DETALLE 5 days lead in therapy before starting edoxaban test drug oral treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS ENOXAPARIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: dalteparin sodium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fragmin. NOMBRE CIENTÍFICO Dalteparin. DETALLE 12 months, but treatment beyond 6 months will be based on the risk/benefit evaluation by the treating physcian. PRINCIPIOS ACTIVOS dalteparin sodium. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.