Nomenclator.org
:

Protocolo maestro de dos estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciegos, multicéntricos, de grupos paralelos de dupilumab en pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE) que siguen siendo sintomáticosa pesar del uso de tratamiento antihistamínico H1 en pacientes sin tratamiento previo con omalizumab y en pacientes intolerantes o con respuesta incompleta a omalizumab.

Fecha: 2020-04. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003775-19.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Dupilumab para el tratamiento de la urticaria crónica espontánea en pacientes que se mantienen sintomáticos a pesar del uso de antihistamínico H1 y que no hayan tenido un tratamiento previo con omalizumab o que sean intolerantes o presentan una respuesta incompleta al omalizumab.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Protocolo maestro de dos estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciegos, multicéntricos, de grupos paralelos de dupilumab en pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE) que siguen siendo sintomáticosa pesar del uso de tratamiento antihistamínico H1 en pacientes sin tratamiento previo con omalizumab y en pacientes intolerantes o con respuesta incompleta a omalizumab.

INDICACIÓN PÚBLICA Urticaria crónica espontánea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Urticaria crónica espontánea.

CRITERIOS INCLUSIÓN - El participante debe tener ¿ 12 años hasta 80 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes que tienen un diagnóstico de UCE refractario a H1-AH en el momento de la aleatorización, según lo definido por todo lo siguiente:
¿ Diagnóstico de UCE > 6 meses antes de la visita de selección.
¿ Presencia de picor y ronchas durante > 6 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la visita de selección a pesar del uso de H1-AH durante este período de tiempo.
¿ Los participantes que utilizan un H1-AH definido en el estudio para el tratamiento de la UCE.
¿ Durante los 7 días previos a la aleatorización:
- UAS7 >16
- ISS7 >8
¿ UAS en la clínica > 4 antes de la aleatorización (en V1 o V2).
¿ Estudio A : sin tratamiento previo con omalizumab; Estudio B: intolerantes al omalizumab o con respuesta incompleta
¿ Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de completar un diario electrónico de síntomas diarios durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los participantes quedan excluidos del estudio si procede alguno de los siguientes criterios:
- Peso inferior a 30 kg.
- Etiología subyacente claramente definida para UC distinta a la UCE.
- Presencia de morbilidades cutáneas distintas de la UCE que pueden interferir en la evaluación de los resultados del estudio.
- Pacientes con dermatitis atópica activa.
- Enfermedad(es) concomitante(s) grave(s) que, a criterio del investigador, pudiera(n) afectar negativamente la participación del paciente en el estudio.
- Los pacientes con tuberculosis (TB) activa, infección micobacteriana no tuberculosa o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta.
- Diagnóstico de infección endoparasitaria activa; riesgo alto o sospecha de infección endoparasitaria.
- Infección crónica o aguda activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiprotozoarios o antifúngicos en un plazo de 2 semanas antes de la visita de selección.
- Informe o sospecha de inmunodeficiencia.
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita de selección, excepto carcinoma del cuello uterino in situ completamente tratado, carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico en la piel completamente tratado y resuelto.
- Antecedentes de hipersensibilidad sistémica o de anafilaxia a omalizumab o a cualquier tratamiento biológico, incluyendo cualquier excipiente.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio con respecto al momento inicial en la puntuación semanal de la intensidad del picor (ISS7) en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS 1 -2 - Cambio con respecto al momento inicial en la puntuación semanal de la actividad de la urticaria (UAS7 compuesto, el paciente informó puntuación del picor y las ronchas) en la semana 12 y la semana 24. Cambio con respecto al momento inicial en la ISS7 en la semana 12. Cambio con respecto al momento inicial en la puntuación semanal de la intensidad de la urticaria (HSS7) en la semana 12 y en la semana 24
3 - Tiempo hasta la respuesta ISST mínimamente importante (MID) (ISS ¿ 5)
4 - Proporción de pacientes con respuesta ISS7 MID (¿5 puntos) en la semana 12 y en la semana 24
5 - Cambio con respecto al momento inicial de la ISS7 en todos los momentos (el inicio de la acción se evalúa en el primer p < 0,05 que sigue siendo significativo en las medidas posteriores hasta la semana 24)
6 - Cambio con respecto al momento inicial de la UAS7 en la semana 12
7 - 8 Proporción de pacientes con UAS7 ¿6 en la semana 12 y la semana 24; Proporción de pacientes con UAS7 = 0 en la semana 12 y en la semana 24
9 - Cambio con respecto al momento inicial en la puntuación de la actividad del angioedema durante 7 días (AAS7) en la semana 12 y en la semana 24
10 - Cambio con respecto al momento inicial en la prueba de control de la urticaria (UCT) en la semana 12 y en la semana 24
11 - Proporción de pacientes bien controlados (UCT ¿12) en la semana 12 y en la semana 24
12 - Cambio con respecto al momento inicial en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), medida con el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) en pacientes de ¿16 años, y con el índice de calidad de vida en dermatología infantil (CDLQI) en pacientes de ¿12 a <16 años en la semana 12 y en la semana 24
13 - Impresión global del paciente con respecto a los cambios (IGPC) de la UCE en la semana 12 y en la semana 24
14 - Cambio con respecto al momento inicial en la impresión global del paciente con respecto la intensidad (IGPI) de la UCE en la semana 12 y en la semana 24
15 - Tiempo hasta la presentación del acontecimiento y proporción de pacientes que reciben OCS para UCE durante el período de tratamiento programado
16 - Porcentaje de los participantes que experimentan acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) y acontecimientos adversos graves (AAG)
Incidencia de los anticuerpos antifármaco (AAF) derivados del tratamiento contra dupilumab con el paso del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de dupilumab en participantes adultos y adolescentes con UCE que siguen sintomáticos a pesar del uso de H1-AH (estudio A: sin tratamiento previo con omalizumab; estudio B: intolerantes a omalizumab o con respuesta incompleta).

OBJETIVO SECUNDARIO - Demostrar la eficacia de dupilumab con respecto al criterio de valoración compuesto de la actividad de la urticaria y el picor o las ronchas, por separado, en diversos momentos.
- Demostrar la eficacia del dupilumab en el angioedema
- Demostrar la eficacia del dupilumab para controlar la urticaria
- Demostrar una mejoría en la calidad de vida relacionada con la salud y en el estado general de la enfermedad y la intensidad
- Evaluar la capacidad de dupilumab para reducir la proporción de pacientes que requieren tratamiento con corticosteroides orales (OCS)
- Evaluar las medidas de los resultados de seguridad
- Evaluar la inmunogenia del dupilumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento inicial a semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1, 2 : Momento inicial a Semana 12 y Semana 24
3 : Momento inicial con el paso del tiempo a Semana 24
4 : Semana 12 y Semana 24
5 : Momento inicial a Semana 24
6 : Baseline to Semana 12
7, 8 : Semana 12 y Semana 24
9, 10 : Momento inicial a Semana 12 y Semana 24
11 : Semana 12 y Semana 24
12, 13 : Momento inicial a Semana 12 y Semana 24
14 : Semana 12 y Semana 24
15 : Momento inicial con el paso del tiempo a Semana 24
16 : Momento inicial a Semana 24.

JUSTIFICACION EFC1641 está compuesto por 2 estudios de diseño idéntico. Ambos son estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciegos, para evaluar dupilumab un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la subunidad alfa del receptor de la interleucina 4 (IL-4R), en participantes con Urticaria Crónica Espontánea (UCE) sintomáticos a pesar del uso de antihistamínicos H1 (H1-AH). Uno será en participantes sin tratamiento previo con omalizumab (estudio A) y el otro en participantes intolerantes o con respuesta incompleta a omalizumab (estudio B). Aproximadamente entre un 40% y 50% de los pacientes con UCE, persisten sintomáticos a pesar del aumento de la terapia convencional con H1-AH; omalizumab ha demostrado éxito en el tratamiento de estos pacientes, pero no todos responden de manera satisfactoria a esta terapia, por lo que sigue existiendo una necesidad no cubierta. El número total previsto de participantes será de 184. Los pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad serán asignados de manera aleatoria en una proporción 1:1 a recibir dupilumab 300mg cada 2 semanas vía subcutánea (SC) o 200mg cada 2 semanas SC si el peso corporal es inferior a 60 kg, o placebo de dupilumab SC cada 2 semanas. El estudio constará de un periodo de selección de hasta 4 semanas, un período de tratamiento de 24 semanas, y un período posterior al tratamiento de 12 semanas. Dupilumab representa un novedoso enfoque terapéutico dado su mecanismo de acción, adicionalmente datos de una serie de casos de pacientes con dermatitis atópica con UCE resistentes a omalizumab reportaron que dupilumab mejoró la urticaria. Dado que se trata de una terapia nueva que actúa en una fase anterior a las terapias dirigidas a la IgE, los estudios clínicos aquí propuestos examinaran la eficacia de dupilumab en aquellos pacientes donde ha fallado el tratamiento solo con H1-AH, la combinación H1-AH y omalizumab, o que han mostrado intolerancia a omalizumab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 230.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/04/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 20/04/2020. FECHA DICTAMEN 31/03/2020. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis Recherche & Développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 34 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis Recherche & Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2020.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 20/04/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dupilumab. CÓDIGO SAR231893. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .