Dosis única de MK 0517 para la prevención de las NAVIQ en pacientes pediátricos.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001783-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Dosis única de MK 0517 para la prevención de las NAVIQ en pacientes pediátricos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de MK 0517/fosaprepitant y ondansetrón en comparación con ondansetrón en la prevención de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NAVIQ) en pacientes pediátricos que reciben quimioterapia emetógena.

INDICACIÓN PÚBLICA Náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA quimioterapia Inducida por la náuseas y vómitos (CINV) asociados con la quimioterapia emetógena.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Contar con la aprobación de su progenitor/tutor (representante legal) para su participación, lo que queda reflejado por la firma del progenitor/tutor legal en el documento de consentimiento informado. En el caso de un paciente de 12 a 17 años, o según lo exigido por la normativa nacional, otorga su asentimiento y tiene la capacidad de comprender la naturaleza y la finalidad del estudio, incluida la capacidad de cumplir los procedimientos del estudio y cumplimentar el diario del estudio, y está dispuesto a acudir a las visitas del estudio programadas. El progenitor o tutor o el paciente también pueden otorgar su consentimiento/asentimiento para investigaciones biomédicas futuras (Future Biomedical Research, FBR). No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin participar en la FBR.
2. Tener de 0 (gestación de al menos 37 semanas) a 17 años de edad en el momento de la aleatorización.
3. Tener una puntuación ?60 en la escala del juego de Lansky (pacientes ?16 años) o una puntuación ?60 en la escala de Karnofsky (pacientes >16 años) según lo definido en la sección 12.4, Escalas de estado funcional de Lansky y Karnofsky.
4. Tener una esperanza de vida ?3 meses.
5.Recibir uno o más quimioterápicos asociados a riesgo emetógeno moderado o alto para el tratamiento de una neoplasia maligna documentada, o un régimen de quimioterapia previamente no tolerado debido a vómitos. En el apéndice 12.5, Potencial emetógeno de los quimioterápicos de uso habitual, se facilita información sobre la clasificación de los quimioterápicos.
Solo en el ciclo 1: si el régimen quimioterápico de un paciente contiene varios quimioterápicos con potenciales emetógenos diferentes, el de mayor potencial emetógeno deberá formar parte del tratamiento administrado el día 1.
6.Tener un catéter venoso central funcional preexistente disponible para administrar el fármaco del estudio.
7.Cumplir una de las condiciones siguientes:
a.Paciente varón.
b.paciente mujer que no está en edad fértil, lo que se define como una paciente que: 1) no ha tenido la menarquía, 2) se ha sometido a una histerectomía o a una ovariectomía bilateral, a una salpingectomía bilateral o a una ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección, 3) presenta un trastorno congénito o adquirido que impide la concepción.
Para poder participar en un ciclo opcional, el paciente deberá cumplir los criterios 5, 6 y 7 anteriores y los dos criterios siguientes:
8.El paciente ha completado satisfactoriamente el ciclo precedente del estudio y los procedimientos relacionados y no tiene ningún acontecimiento adverso relacionado con el fármaco no resuelto, y la continuación de la participación en el ciclo opcional no plantea ningún riesgo injustificado para el paciente, según el criterio del investigador.
9.Aprobación del progenitor/tutor (representante legal) o del paciente (si es mayor de 18 años) para participar, según lo indicado por la firma del progenitor/tutor legal o del paciente (si es mayor de 18 años) en el documento de consentimiento informado para los ciclos opcionales. En el caso de un paciente de 12 a 17 años, o según lo exigido por la normativa nacional, otorga su asentimiento y tiene la capacidad de comprender la naturaleza y la finalidad del estudio, incluida la capacidad de cumplir los procedimientos del estudio, y está dispuesto a acudir a las visitas del estudio programadas.
Consulte el Protocolo para la lista completa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá de participar en el ensayo a los pacientes que cumplan alguno de estos criterios:
Criterios de exclusión específicos del ciclo 1
1.El paciente ha vomitado en las 24 horas previas al inicio de la quimioterapia el día 1 de tratamiento.
2.El paciente tiene un tumor maligno en el sistema nervioso central (SNC), primario o metastásico, sintomático con náuseas o vómitos. Los pacientes asintomáticos podrán participar en el estudio.
3.El paciente presenta alguna de las siguientes anomalías analíticas:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre periférica <1.000/mm3
-Recuento de plaquetas <75.000/mm3
-Aspartato aminotransferasa (AST) >5,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la edad
-Alanina aminotransferasa (ALT) >5,0 veces el LSN para la edad
-Bilirrubina >1,5 veces el LSN para la edad
-Creatinina >1,5 veces el LSN para la edad
4.El paciente va a recibir un tratamiento de rescate con células madre junto con el ciclo de quimioterapia emetógena relacionado con el estudio o en los 14 días siguientes a la administración de fosaprepitant o placebo de fosaprepitant.
5.El paciente ha recibido o va a recibir irradiación corporal total o radioterapia en el abdomen (desde el nivel del diafragma inclusive hacia abajo) o la pelvis en la semana previa al día 1 de tratamiento y/o durante el período de cumplimentación del diario (120 horas siguientes al inicio de la quimioterapia).
6.Ha recibido un tratamiento con benzodiazepinas (potencial alivio de las náuseas y vómitos), opiáceos u opioides (p. ej., clorhidrato de tramadol) (potencial refuerzo de náuseas y vómitos) iniciado en las 48 horas previas a la administración del fármaco del estudio, o está previsto que lo reciba en las 120 horas siguientes al inicio de la quimioterapia, salvo dosis diarias únicas de midazolam, temazepam o triazolam.
-Se permite la continuación de un tratamiento crónico con benzodiazepinas, opiáceos u opioides siempre que se haya iniciado al menos 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
7.El paciente ha empezado a recibir tratamiento con corticosteroides sistémicos en las 72 horas previas a la administración del fármaco del estudio o es previsible que reciba un corticosteroide como parte del régimen de quimioterapia.
Excepciones:
-Los pacientes tratados de forma crónica (>72 horas) con esteroides a diario pueden participar siempre que la dosis de esteroides no sea >0,14 mg/kg (hasta 10 mg) de prednisona al día o equivalente.
-Como cuidado de apoyo, los pacientes podrán recibir una sola dosis de un corticosteroide en los 3 días previos (pero no el día de administración del fármaco del estudio) siempre que la dosis sea inferior a un equivalente de 20 mg de prednisona.
8.El paciente recibe actualmente o ha recibido en las 48 horas previas al día 1 de tratamiento los siguientes fármacos con propiedades antieméticas: antagonistas de 5 HT3 (p. ej., ondansetrón), benzamidas (p. ej., metoclopramida), butirofenonas (p. ej., haloperidol), ciclizina, domperidona, productos de herbolario con posibles propiedades antieméticas, olanzapina, fenotiazinas (p. ej., proclorpenzina) o escopolamina. Nota: esta lista no es exhaustiva. Deberá consultarse al promotor en casos concretos en los que el paciente use un antiemético no recogido en la lista.
Criterios de exclusión del ciclo 1 y los ciclos opcionales 2 a 6
9.El paciente es o tiene un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este ensayo.
10.El paciente consume actualmente algún tipo de droga (incluido el cannabis) o presenta signos de un consumo excesivo de alcohol o drogas según el criterio del investigador.
11.El paciente es mentalmente incapaz o padece algún trastorno emocional o psiquiátrico importante que, en opinión del investigador, impide su participación en el estudio.
12.Paciente embarazada o en período de lactancia.
13.El paciente es alérgico a fosaprepitant, aprepitant, ondansetrón o a cualquier otro antagonista de 5HT3.
14.El paciente tiene antecedentes conocidos de prolongación del QT o está tomando algún medicamento que se sabe que origina prolongaciones del intervalo QT
15.El paciente presenta una infección activa (por ejemplo, neumonía), insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmia, alguna enfermedad no controlada (por ejemplo, cetoacidosis diabética u obstrucción digestiva) distinta del tumor maligno o tiene antecedentes de una enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o motivar que la administración del fármaco del estudio o el tratamiento concomitante suponga un riesgo injustificado para él.
Consulte el Protocolo para la lista completa.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia será la proporción de pacientes con respuesta completa en las >24 a 120 horas siguientes al comienzo de la quimioterapia emetógena.

VARIABLES SECUNDARIAS -comparando el régimen fosaprepitant con el régimen de control con respecto a la proporción de pacientes que comuniquen respuesta completa en la fase aguda (0 a 24 horas)
-comparando el régimen de fosaprepitant con el régimen de control con respecto a la proporción de pacientes que comuniquen respuesta completa en la fase diferida (>24 a 120 horas)
-comparando el régimen fosaprepitant con el régimen de control con respecto a la proporción de pacientes sin vómitos en la fase global (0 a 120 horas).

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Comparar una dosis IV única de fosaprepitant (en combinación con ondansetrón) con el régimen de ondansetrón solo respecto al criterio de valoración de la eficacia de respuesta completa en la fase diferida (>24 a 120 horas) después del inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del régimen de fosaprepitant en pacientes de 0 a 17 años que reciben quimioterapia emetógena.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar el régimen de fosaprepitant con el régimen de control con respecto al criterio de valoración de la eficacia de respuesta completa en la fase aguda (0 a 24 horas) después del inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1.
2. Comparar el régimen de fosaprepitant con el régimen de control con respecto al criterio de valoración de la eficacia de respuesta completa en la fase global (0 a 120 horas) después del inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1.
3. Comparar el régimen de aprepitant con el régimen de control con respecto al criterio de valoración de la eficacia de ausencia de vómitos, independientemente del uso de medicación de rescate, en la fase global (0 a 120 horas) después del inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Eficacia: 0-120 horas después del inicio de la quimioterapia emetógena en el
Ciclo 1 Seguridad: A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ciclo 1: de 0-24 horas después del inicio de la quimioterapia emetógena y las 0 a 120 horas después de la iniciación de la quimioterapia emetógena.

JUSTIFICACION En los niños que reciben quimioterapia, las directrices actuales recomiendan el uso de medicamentos como ondansetrón, y corticosteroides para aliviar las náuseas y los vómitos asociados a la quimioterapia emetógena . Sin embargo, a pesar del uso generalizado de estos fármacos, siguen produciéndose náuseas y vómitos y siguen constituyendo una importante fuente de angustia para los niños que reciben quimioterapia emetógena . Así pues, sigue existiendo la necesidad de evaluar la utilidad de nuevos antieméticos, como aprepitant, en relación con las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en niños y adolescentes.
En este estudio, se evaluarán la eficacia y la seguridad de una única dosis de fosaprepitant administrada conjuntamente con ondansetrón, con o sin dexametasona, en pacientes de 0 a 17 años que reciban quimioterapia emetógena para una neoplasia maligna documentada. La dosis de fosaprepitant considerada en este estudio se encuentra dentro de los intervalos de exposición que se han demostrado seguros y bien tolerados en pacientes adolescentes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/09/2015. FECHA DICTAMEN 29/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 28/09/2015. FECHA INICIO REAL 12/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 31/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 NJ 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Consultas Externas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fosaprepitant Dimeglumine Intravenous Injection 150mg/vial. CÓDIGO MK-0517. DETALLE After a screening phase , each subject will be receiving assigned treatment for approximately 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ONDANSETRON

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zofran® Injection 2mg/mL. NOMBRE CIENTÍFICO Odansetron. CÓDIGO Zofran®. DETALLE IV ondansetron single dose for Cycle 1. PRINCIPIOS ACTIVOS ONDANSETRON. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ONDANSETRON

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ondansetron Injection 2mg/mL. NOMBRE CIENTÍFICO Ondansetron. DETALLE IV ondansetron single dose for Cycle 1. PRINCIPIOS ACTIVOS ONDANSETRON. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ONDANSETRON

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zofran® Injection 2mg/mL. NOMBRE CIENTÍFICO Ondansetron. CÓDIGO Zofran®. DETALLE IV ondansetron is required for Cycle 1. PRINCIPIOS ACTIVOS ONDANSETRON. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.