Nomenclator.org
:

Ensayo fase IIa, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con placebo para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica y farmacocinética de distintas dosis orales de BI 1467335 durante 12 semanas de tratamiento, en comparación con placebo en pacientes con evidencia clínica de EHNA.

Fecha: 2017-08. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000499-83.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Diferentes dosis de BI 1467335 en comparación con placebo en pacientes con evidencia clínica de EHNA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase IIa, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con placebo para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica y farmacocinética de distintas dosis orales de BI 1467335 durante 12 semanas de tratamiento, en comparación con placebo en pacientes con evidencia clínica de EHNA.

INDICACIÓN PÚBLICA Inflamación hepática no alcohólica y daño causado por acumulación de grasa en el hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esteatosis hepática no alcohólica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes con evidencia clínica de esteatohepatitis no alcohólica en función de a) datos histológicos (no más de 3 años antes de la selección) o b) resultados de imágenes clínicas sugestivos de esteatosis hepática (no más de 3 años antes de la selección)
i.Evidencia de esteatosis hepática >5% medida según el protocolo MRI-PDFF o valorada de esteatosis moderada a severa (ecogenicidad elevada) por ultrasonidos y ii. Evidencia clinica de fibrosis hepática medida por rigidez media > 3.64 kPa según el protocolo MRE o rigidez media > 7.2 kPa medida por elastografia transitoria basada en ultrasonidos (Fibroscan®)
2.ALT >1.5 ULN medida en la selección, y ALT >1.5 ULN medida en un laboratorio local entre una semana y tres meses antes de la selección.
3.Edad ¿ 18 y ¿75 años en el momento de la selección
4.IMC ¿25kg/m2 y <45kg/m2 en el momento de la selección
5.Peso corporal estable, definido como una variación de peso menor del 5% en los 3 meses anteriores a la selección, cuando no están siendo tratados con medicación antiobesidad.
6.El tratamiento concomitante con medicamentos antidiabéticos incluyendo régimenes de insulina tiene que ser estable durante 3 meses; y el tratamiento con vitamina E tiene que estar estable durante 6 meses antes del consentimiento informado, y esperablemente estable a lo largo del ensayo. Cualquier otra medicación concomitante tiene que ser estable durante al menos cuatro semanas antes de la selección. Se permite la toma de medicamentos para tratar patologías agudas (p. ej. Dolor de cabeza, sinusitis) por un corto período de tiempo (> 7 días), pero cualquier otro no está permitido.
7. Para pacientes mujeres: Mujeres con maternidad potencial* deben estar dispuestas y utilizar un doble método anticonceptivo, teniendo al menos uno de ellos una alta eficacia de control del nacimiento según ICH M3(R2), con un porcentaje de fracaso inferior al 1% en un año, utilizado de manera correcta. En la información al paciente se incluye una lista de métodos anticonceptivos compatibles con estos criterios.
*Se considera que una mujer tiene maternidad potencial, por ej: en edad fertil, después del primer ciclo menstrual y hasta la menopausia, a no ser que sea estéril.
Metodos de esterilización permanentes, incluidos histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. El ligamento de trompas no es un metodo permanente de esterilización. Un estado postmenopáusico se defince como ausencia de menstruación de 12 meses sin alguna causa médica alternativa.
8. Consentimiento informado, firmado y fechado de acuerdo a GCP y legislación local antes de la admisión al ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Consumo de alcohol actual o histórico (toma de >210g/semana en hombres y >140g/semana en mujeres en un periodo medio de mas de 3 meses consecutivos) o incapacidad de cuantificar de manera fiable el consumo de alcohol basado en investigación judicial
2.Participación previa en un ensayo de intervención EHNA 6 meses antes del punto de partida o 5 veces la vida media del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
3.Cirugía bariátrica previa o planeada durante la conducta del estudio, excepto cirugía de banda gástrica más de 2 años antes del examen (incluyendo ajustes) con un peso corporal estable en los últimos 12 meses.
4.Uso de fármacos históricamente asociados con lesión hepática, esteatosis hepática o esteatohepatitis en las 4 semanas previas a la selección.
5.Antecedentes de cirrosis hepática (fibrosis estadio 4), o descompensación hepática (por ejemplo, ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia varicosa, etc.) o antecedentes de otras formas de enfermedad hepática crónica (por ejemplo Hepatitis B, hepatitis C, enfermedad hepática autoinmune, Esclerosis primaria, colangitis esclerosante, enfermedad de Wilsons, hemocromatosis, deficiencia de A1At, antecedentes de trasplante hepático).
6.Infecciones agudas conocidas crónicas o relevantes, como el VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana), hepatitis viral o tuberculosis. Durante la selección se realizarán el ensayo QuantiFERON® TB y el test HBs Ag. Los pacientes con un resultado positivo de la prueba pueden participar en el estudio si las pruebas diagnósticas posteriores (de acuerdo con la práctica local / directrices) establece de manera concluyente que el paciente no tiene evidencia de infección activa.
7.Lesiones hepáticas sólidas distintas de los hemangiomas. a. Sospecha o diagnóstico o antecedentes de carcinoma hepatocelular (CHC)
8.Tasa de filtración glomerular estimada <60ml/min/1.73m2 en el momento de la selección (fórmula CKD-EPI).
9.ALT > 5.0 ULN durante la selección
10.Recuento de plaquetas < 150.000/ ¿L
11.Nivel de bilirrubina > ULN (excepto en enfermedad de Gilbert con una bilirrubina conjugada de < 0.3 mg/dL)
12.Diabetes no controlada, definida por HbA1c ¿9.5%, tres meses antes o durante la selección
13.Diagnóstico de una enfermedad grave o inestable incluyendo enfermedades hepáticas (no EHNA), renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluyendo cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas o hematológicas y otras condiciones que, a juicio clínico del investigador, es probable que interfieran con los análisis de seguridad y eficacia en este estudio. También se excluyen los pacientes con una esperanza de vida esperada de menos de 2 años.
14.Cirugía mayor (mayor de acuerdo con la evaluación del investigador) realizada dentro de las 12 semanas anteriores a la asignación al azar o planeada durante la realización del estudio, p. ej. reemplazo de cadera.
15.Cualquier tumor maligno activo o sospechoso documentado o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos la selección, excepto el carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino debidamente tratado.
16.Los pacientes que deben o desean continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere que pueda interferir con la seguridad del ensayo.
17.Aleatorización previa en este ensayo
18.Actualmente inscrito en otro estudio de investigación o estudio de drogas, o menos de 30 días desde que finalizó otro estudio de investigación o estudio de drogas, o recibió otros tratamientos de investigación.
19.El abuso crónico de drogas o cualquier condición que, a juicio del investigador, los convierte en un sujeto de estudio poco fiable o poco probable que complete el ensayo.
20.Mujeres embarazadas, lactantes, o que planeen quedarse embarazadas durante el estudio.
21.Pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White, QTc basal> 450 ms, antecedentes familiares de QT largo o medicación que prolonga el tiempo QT en la detección o la iniciación planificada durante el ensayo.
22.Pacientes tratados con IMAO-B en el momento de la selección o que cuyo tratamiento con IMAO-B esté planeado durante el ensayo.
23.Cualquier otra condición clínica que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente mientras participa en este ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Actividad enzimática objetivo relativa a la línea de base en porcentaje, 24 h después de la dosis, después de 12 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Porcentaje de pacientes con reacciones adversas
2) Cambios relativos de ALT respecto al valor de referencia.
3) Cambios relativos de AST respecto al valor de referencia.
4) Cambios relativos de AP respecto al valor de referencia.
5) Cambios relativos de Gamma-GT respecto al valor de referencia.
6) Citoqueratina 18 clivada por caspasa relativa (M30) respecto a la línea base
7) La citoqueratina total relativa 18 (M65) cambia respecto a la línea base.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este ensayo es la prueba de mecanismo (farmacodinámica) y ayudar en la búsqueda de dosis, junto con la 1 evaluación de la seguridad en pacientes con evidencia clínica de EHNA tratados con diferentes dosis de BI 1467335 en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de BI 1467335 en la reducción de los criterios de los biomarcadores secundarios (ALT, AST, AP, Gamma-GT y fragmentos de CK18). Se evaluará la eficacia durante el estudio para proporcionar información clave del uso de BI 1467335 en pacientes con EHNA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) 24 horas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) 16 semanas
2) 12 semanas
3) 12 semanas
4) 12 semanas
5) 12 semanas
6) 12 semanas
7) 12 semanas.

JUSTIFICACION La esteatohepatitis hepática no alcohólica (EHNA) es una enfermedad hepática que se asocia a inflamación y daño en las células hepáticas. Esta enfermedad puede evolucionar y provocar fibrosis avanzada, cirrosis y cáncer de hígado por lo que debe realizarse un tratamiento médico importante. Hasta el momento no hay ningún fármaco aprobado para el tratamiento de esta patología. Este estudio se realiza con un fármaco BI 1467335, que tiene una actividad antin¿amatoria y antioxidativa y que está actualmente en fase inicial de investigación para el tratamiento de la hepatopatía crónica secundaria a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

El objetivo del estudio es evaluar el efecto del fármaco en pacientes con EHNA y hacer una búsqueda de la dosis más efectiva y la tolerabilidad. El estudio compara varias dosis del BI 1467335 frente a un placebo (de cada 7 pacientes 2 estarán tomando placebo). Este estudio se realizará en 6 centros y se prevé incluir 38 pacientes en España. La duración del tratamiento será de 12 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 147.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/08/2017. FECHA DICTAMEN 10/08/2017. FECHA INICIO REAL 04/10/2017. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2019. FECHA FIN GLOBAL 14/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 06/02/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 93 404 5100. FAX +34 93 404 5580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 15/09/2017. FECHA CIERRE 25/09/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 13/09/2017. FECHA CIERRE 21/10/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 22/09/2017. FECHA CIERRE 16/10/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 05/10/2017. FECHA CIERRE 30/09/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 13/09/2017. FECHA CIERRE 09/10/2019.

CENTRO 6: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 10/11/2017. FECHA CIERRE 02/10/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 1467335. CÓDIGO BI 1467335. DETALLE 85 days. PRINCIPIOS ACTIVOS BI 1467335. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .