Demostrar la no inferioridad en cuanto a eficacia y la seguridad de CT-P13 en comparación con Remicade en pacientes con enfermedad de Crohn activa.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004497-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Demostrar la no inferioridad en cuanto a eficacia y la seguridad de CT-P13 en comparación con Remicade en pacientes con enfermedad de Crohn activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos para demostrar la no inferioridad en cuanto a eficacia y para evaluar la seguridad de CT-P13 en comparación con Remicade en pacientes con enfermedad de Crohn activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El paciente es un varón o una mujer de 18 a 75 años de edad, ambos inclusive.
2.El paciente presenta enfermedad de Crohn desde por lo menos 12 semanas antes, con una puntuación de Indice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de entre 220 y 450 puntos, desde
por lo menos 12 semanas antes de la aleatorización.
3.El paciente ha recibido tratamiento para la enfermedad de Crohn activa pero no ha respondido a un ciclo completo y suficiente de tratamiento con un corticosteroide y/o un inmunodepresor o no tolera estos tratamientos o presenta contraindicaciones médicas para su administración. Serán elegibles los pacientes que reciban los tratamientos siguientes:
?5 aminosalicilatos o antibióticos (si la dosis se ha mantenido constante desde por lo menos 4 semanas antes de la aleatorización)
?Corticosteroides (prednisona, prednisolona, o budesonida) a dosis equivalente a 30 mg al día de prednisona o menos (dosis estable desde por lo menos 2 semanas antes de la aleatorización)
?Azatioprina (dosis estable desde 8 semanas antes de la aleatorización)
?6 mercaptopurina (6-MP) (dosis estable desde 8 semanas antes de la aleatorización)
?Metotrexato (MTX) (dosis estable desde 6 semanas antes de la aleatorización)
4.El paciente presenta una función renal y hepática adecuada en la selección, definida por los siguientes resultados de bioquímica clínica:
?Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o un aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (según la fórmula de Cockroft Gault).
?Alanina aminotransferasa sérica < 2,5 veces el LSN.
?Aspartato aminotransferasa sérica < 2,5 veces el LSN.
?Bilirrubina total en suero < 2 veces el LSN.
5.El paciente presenta los siguientes resultados de los análisis de hematología en la selección:
?Hemoglobina >= 8,5 g/dl.
?Recuento de leucocitos >= 3,5 x 10E3 células/µl (unidades SI [Sistema Internacional de Unidades]: >= 3,5 x 10E9 células/l)
?Recuento de neutrófilos >=1,5 x 10E3 células/µl (unidades SI: >=1,5 x 10E9 células/l)
?Recuento de plaquetas >=100 x 10E3 células/µl (unidades SI: >=100 x 10E9 células/l)
6.El paciente tiene capacidad para entender por completo la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, colaborar con el investigador, comprender instrucciones verbales y escritas y cumplir los requisitos de todo el estudio.
7.El paciente (o en su caso, su tutor) está enteramente informado de la naturaleza y el objetivo del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, se le ha dado el tiempo suficiente y la oportunidad de leer y entender esta información, y ha firmado y fechado el documento de consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio.
8.Tanto si son varones como mujeres, los pacientes y sus parejas en edad fértil se comprometen a utilizar dos de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante los 6 meses siguientes a la suspensión del tratamiento del estudio (exceptuando las mujeres sin capacidad de procrear y los varones esterilizados):
?Anticonceptivos de barrera (preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma con gel espermicida).
?Anticonceptivos hormonales (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos).
?Dispositivo intrauterino
?Los pacientes de uno u otro sexo y sus parejas que hayan sido esterilizados por métodos quirúrgicos menos de 6 meses antes de la fecha del consentimiento informado deberán comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
?Se considera que no están en edad fértil las mujeres posmenopáusicas que han tenido su última menstruación más de 12 meses antes de la fecha del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.El paciente ha recibido anteriormente un fármaco biológico para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y/o un inhibidor del TNF? para el tratamiento de otra enfermedad.
2.El paciente es alérgico a cualquiera de los excipientes de infliximab o a otras proteínas murinas y/o humanas, o tiene reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen inmunoglobulinas.
3.El paciente tiene o ha tenido una infección crónica por el virus de la hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1 o 2, o ha obtenido un resultado positivo para estas infecciones en las pruebas de selección.
4.El paciente presenta una infección aguda que precisa antibióticos orales en las 2 semanas previas a la aleatorización o alguna otra infección grave en los 6 meses previos a la aleatorización, o tiene antecedentes de herpes zóster recurrente o cualquier otra infección crónica o recurrente en las 6 semanas previas a la aleatorización.
5.El paciente tiene antecedentes de tuberculosis (TB) o un diagnóstico actual de TB, otras infecciones granulomatosas u otras infecciones graves o crónicas (por ejemplo, sepsis, abscesos o infecciones oportunistas, o micosis invasiva, como histoplasmosis), o un diagnóstico previo sin documentación suficiente de la resolución completa tras el tratamiento.
6.El paciente ha estado expuesto recientemente a personas con TB activa, o ha obtenido un resultado positivo en la prueba de detección de TB latente (definida como un resultado positivo en el análisis de liberación de interferón-gamma [ALIG] con un resultado negativo en la radiografía de tórax). Podrán participar los pacientes que tengan una documentación suficiente de la profilaxis o la resolución completa tras el tratamiento antituberculoso según las normas locales. Por favor ver sección 3.3.2 para más detalles.
7.Paciente que esté recibiendo alguno de los medicamentos o tratamientos concomitantes siguientes: ver sección 3.3.2 del protocolo para el listado detallado (actualizado y extendido en v2.2).
8.El paciente presenta una o más de las enfermedades siguientes:
?Clasificado como obesidad (índice de masa corporal >=30 kg/m2)
?Diabetes mellitus, a menos que el paciente se haya mantenido con una pauta posológica estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
?Hipertensión no controlada (definida por una presión arterial sistólica >= 160 mm Hg o una presión arterial diastólica >= 100 mm Hg)
?Fístula activa entero vesical, entero retroperitoneal, entero cutánea y entero vaginal en los 6 meses previos a la selección. Se permiten fístulas entero enterales sin síntomas clínicos relevantes en opinión del investigador y fístulas anales sin problemas de drenaje.
?Antecedentes de síndrome del intestino corto
?Estoma (es decir, ileostomía o colostomía) en los 6 meses anteriores a la aleatorización
?Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los 5 años previos a la aleatorización, salvo carcinoma escamoso del cuello uterino in situ, carcinoma basocelular cutáneo o carcinoma epidermoide completamente extirpados y curados.
?Antecedentes de linfoma, enfermedad linfoproliferativa o hiperplasia de la médula ósea.
?Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, cardiopatía grave no controlada (angina inestable, arritmias, anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma [ECG]), o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
?Antecedentes de trasplante de órganos, incluido un injerto o trasplante de córnea.
?Cualquier enfermedad respiratoria clínicamente significativa no controlada (en opinión del investigador) como por ejemplo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, bronquiectasias o derrame pleural.
?Diagnóstico previo o síntomas indicativos de trastornos desmielinizantes, tales como esclerosis múltiple y síndrome de Guillain Barré.
?Cualquier trastorno que afecte de forma importante al sistema nervioso (condiciones neuropáticas o daños en el sistema nervioso).
?Cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica grave, ya sea aguda o crónica, que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o al uso del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del estudio.
9.Paciente con una historia actual o previa de abuso de alcohol o de drogas.
10.Paciente que ha recibido tratamiento con otros medicamentos o productos en investigación en el período de 4 semanas o 5 semividas previo a la aleatorización, lo que suponga más tiempo.
11.Paciente que sea una mujer actualmente embarazada o en período de lactancia, o que tenga previsto quedarse embarazada o dar el pecho en los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
12.Paciente que, en opinión de su médico de atención primaria o del investigador, no deba participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Se determinará el siguiente parámetro de eficacia de CT P13 (Remsima) y Remicade como criterio de valoración principal:
?Respuesta CDAI 70 en la semana 6
Esta respuesta se determinará en todos los pacientes aleatorizados.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia se evaluarán en los momentos que se indican en el calendario de actividades. Se determinarán los siguientes parámetros de eficacia de CT-P13 (Remsima) y Remicade como criterios de valoración secundarios:
?Respuesta CDAI 70
?Remisión clínica
?SIBDQ

Se determinarán los siguientes parámetros de seguridad de CT-P13 (Remsima) y Remicade como criterios de valoración secundarios:
?Análisis de inmunogenicidad
?Análisis de IgE
?Vigilancia de la aparición de reacciones de hipersensibilidad mediante determinaciones de constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y respiratoria y temperatura)
?Determinación de constantes vitales y peso
?ECG
?Vigilancia de los signos y síntomas de la TB
?Análisis de liberación del interferón gamma
?Evaluación de la diabetes mellitus
?Evaluación de la insuficiencia cardíaca congestiva
?Hallazgos de la exploración física
?Acontecimientos Adversos (AA), incluidos los AA graves (AAG)
?Infecciones
?Reacciones a la infusión
?Análisis clínicos (incluidas la Velocidad de sedimentación globular (VSG) y la Proteína C reactiva (PCR))
?Prueba de embarazo
?Análisis de anticuerpos anti ADN-bicatenarios (anti-ADNbc)
?Medicamentos concomitantes
?Resultados de la colonoscopia.

OBJETIVO PRINCIPAL -Demostrar que CT P13 (Remsima) no es inferior a Remicade en la semana 6 (dosis 3) en cuanto a la eficacia, según lo determinado por la tasa de respuesta del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) 70.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia secundaria a largo plazo de CT-P13 (Remsima) en comparación con Remicade hasta la semana 54.
-Evaluar la seguridad global de CT-P13 (Remsima) en comparación con Remicade hasta la semana 54.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 6.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las evaluaciones ocurrirán en: semanas 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54 y aproximadamente a las 8 semanas después de la última dosis.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio, que se realiza con fines de investigación, es determinar si el fármaco del estudio, CT-P13, es biosimilar a Remicade® (Infliximab), un medicamento que ya ha sido autorizado para la enfermedad de Crohn activa. ?Biosimilar? quiere decir que CT-P13 es similar a Remicade® y no tiene ninguna diferencia importante respecto a Remicade® en cuanto a calidad, seguridad y eficacia.
El estudio se ha diseñado para investigar si CT-P13 actúa de forma eficaz y segura a largo plazo.

Remicade® (Infliximab) es un medicamento que pertenece al grupo de medicamentos conocidos como anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que pueden unirse a diferentes sustancias en el cuerpo, incluidas citoquinas proinflamatorias, ayudando al sistema inmunitario a reconocer el factor clave que produce la inflamación y eliminarlo. Remicade® se ha diseñado como diana del TNFand#945 (Factor de necrosis tumoral- alfa) por lo que inhibe las respuestas inflamatorias mediadas por el TNFand#945.

CT-P13 se considera similar al Remicade® y se espera que funcione de la misma manera.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 214.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 09/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2014. FECHA INICIO REAL 20/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 15/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celltrion, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 13-6 Songdo-dong (same as 23 Academy-ro) 406-840 Yeongsu-gu / Incheon. PERSONA DE CONTACTO Celltrion, Inc. - SuEun Song. TELÉFONO 900834223. FINANCIADOR Celltrion, Inc. PAIS Corea del Sur.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Gastroenterología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REMSIMA. CÓDIGO CT-P13. DETALLE 54 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN REMICADE. DETALLE 54 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.