Dabigatrán etexilato para la prevención secundaria del ictus en pacientes con ictus embólico de origen desconocido (RE-SPECT ESUS).

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003444-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Dabigatrán etexilato para la prevención secundaria del ictus en pacientes con ictus embólico de origen desconocido (RE-SPECT ESUS).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad del inhibidor de la trombina oral dabigatrán etexilato (110 mg o 150 mg dos veces al día por vía oral) frente al ácido acetilsalicílico (100 mg una vez al día por vía oral) en la prevención secundaria del ictus en pacientes con ictus embólico de origen desconocido (RESPECT ESUS).

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención del ictus recurrente en pacientes con un historial reciente de ESUS.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Es un estudio para comparar dabigatrán etexilato con ácido acetilsalicílico en la prevención del ictus recurrente en pacientes que hayan tenido un ictus causado por un coágulo. A pesar de las pruebas, el origen del coágulo es desconocido.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Ictus isquémico con una lesión cerebral visualizada mediante neuroimagen (tanto CT como MRI cerebral). El ictus visualizado es un infarto no lacunar, es decir, no afecta a la corteza o es > 1,5 cm (> 2,0 cm si se mide en imágenes de MRI potenciada en difusión) en el diámetro más largo si es exclusivamente subcortical. La visualización por CT habitualmente requiere imagen retardada >24-48 horas después del inicio del ictus.
- El ictus debe haberse producido hasta 3 meses antes de la aleatorización (Escala de Rankin modificada, mRS ? 3 en el momento de aleatorización) o hasta 6 meses antes de la aleatorización (mRS ?3 en el momento de aleatorización) en pacientes seleccionados con ?60 años y al menos un factor de riesgo adicional de ictus recurrente
- Las imágenes arteriales o cerebrales y la ecografía Doppler transcraneal (TCD) no muestran aterosclerosis extracraneales ni intracraneales con ?? 50% de estenosis luminal de la arteria que irriga la zona que ha sufrido la isquemia aguda
- Según los datos de la monitorización cardíaca durante ? 20 horas con detección automática del ritmo, se observa ausencia de AF de > 6 minutos de duración (en un período de 20 horas, como único episodio o como tiempo acumulado de episodios sucesivos).
Aplican más criterios de inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Escala de Rankin modificada >4 en el momento de la aleatorización o imposibilidad de tragar medicamentos.
- Orígen cardioembólico de riesgo alto de embolismo como:
a. trombo intracardíaco confirmado por ecocardiografía transtorácica o transesofágica,
b. AF paroxística, persistente o permanente,
c. aleteo auricular,
d. prótesis valvular (mitral o aórtica, válvula biológica o mecánica),
e. mixoma auricular
f. otros tumores cardíacos,
g. estenosis mitral moderada o grave,
h. IM reciente (< 4 semanas),
i. vegetaciones valvulares o
j. endocarditis infecciosa.
- Toda indicación que requiera tratamiento con un anticoagulante según el criterio del investigador.
- Antecedentes de AF (a menos que se debiera a causas reversibles como hipertiroidismo o alcoholismo y se haya resuelto de forma permanente).
- Otra etiología específica del ictus (es decir, arteritis cerebral o disección arterial, migraña con aura o vasoespasmo, drogadicción).
- Insuficiencia renal con CrCl estimada (calculada según la ecuación de Cockcroft-Gault) < 30 ml/min en la selección, o en la que el investigador prevé una disminución de CrCl probable por debajo de 30 ml/min durante el transcurso del estudio.
Aplican más criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo transcurrido hasta la primera recurrencia de ictus (isquémico, hemorrágico o no especificado).

VARIABLES SECUNDARIAS 1: Tiempo transcurrido hasta la primera hemorragia mayor.

2: Tiempo transcurrido hasta un ictus isquémico.

3: Criterio de valoración compuesto por (tiempo transcurrido hasta) ictus no mortal, MI no mortal y muerte cardiovascular.

4: Tiempo transcurrido hasta un ictus incapacitante (escala de Rankin modificada ? 4, determinada 3 meses después del ictus recurrente).

5: Tiempo transcurrido hasta la muerte por cualquier causa.

6: Tiempo hasta la primera hemorragia intracraneal.

7: Tiempo hasta hemorragia potencialmente mortal.

8: Hemorragia mortal

9: Tiempo hasta cualquier hemorragia (todos los niveles de gravedad).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de dabigatrán etexilato (110 mg dos veces al día o 150 mg dos veces al día, con administración de la dosis según la edad y la función renal), con ASA (100 mg una vez al día) en la prevención del ictus recurrente en pacientes con ictus embólico de origen desconocido.

OBJETIVO SECUNDARIO En el ensayo también se determinará la seguridad de dabigatrán etexilato en este contexto.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta los 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: Hasta los 36 meses.
2: Hasta los 36 meses.
3: Hasta los 36 meses.
4: Hasta los 36 meses.
5: Hasta los 36 meses.
6: Hasta los 36 meses.
7: Hasta los 36 meses.
8: Hasta los 36 meses.
9: Hasta los 36 meses.

JUSTIFICACION Existen dudas sobre el mejor tratamiento para la prevención óptima del ictus en pacientes con ESUS (subgrupo de ictus isquémico). Las recomendaciones actuales de tratamiento con ácido acetilsalicílico (AAS) en monoterapia, y en ocasiones con clopidogrel o ticlopidina, se basan en datos limitados.
Es necesario realizar un ensayo aleatorizado de comparación entre un anticoagulante oral, Dabigatrán (D) y un antiagregante plaquetario, AAS para la prevención secundaria en pacientes con ESUS y está justificado por la eficacia de warfarina en la prevención del ictus en pacientes con causas cardioembólicas de riesgo alto (como la Fibrilación Auricular, AF), por los análisis de subgrupos de ensayos previos con warfarina y por la introducción de nuevos anticoagulantes más seguros y eficaces. El nuevo anticoagulante Dabigatrán es muy eficaz en el ictus embólico en la FA y posee un perfil de seguridad excelente con un riesgo bajo de hemorragia intracraneal. Es probable que Dabigatrán disminuya la recurrencia del ictus en pacientes con ESUS en comparación con el AAS y que tenga una tasa de hemorragias mayores aceptablemente baja. El presente estudio pretende proporcionar datos sobre la eficacia y seguridad de Dabigatrán en pacientes con ESUS, con el objetivo de ampliar las indicaciones de Dabigatrán y mejorar la atención de los pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 6750.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 27/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 08/01/2015. FECHA INICIO REAL 12/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO QPRE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 (93) 404 51 00. FAX +34 (93) 404 55 80. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 17: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: dabigatran etexilate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Pradaxa. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate 110 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS dabigatran etexilate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: dabigatran etexilate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Pradaxa. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate 150 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS dabigatran etexilate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: acetylsalicylic acid

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ASS 100 mg. NOMBRE CIENTÍFICO ASS 100 mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS acetylsalicylic acid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.