Comparar la eficacia en cuanto a reducción de las exacerbaciones de Symbicort pMDI frente a formoterol Turbuhaler en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000593-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Comparar la eficacia en cuanto a reducción de las exacerbaciones de Symbicort pMDI frente a formoterol Turbuhaler en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Fase IIIB, doble ciego, con doble enmascaramiento, aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico, de 6 meses de tratamiento con Symbicort® pMDI 160/4,5µg x 2 aplicaciones dos veces al día en comparación con Formoterol Turbuhaler 4,5 µg x 2 inhalaciones dos veces al día, sobre las Exacerbaciones en pacientes con EPOC"
RISE: Revelando el Impacto de Symbicort en la reducción de las exarcebaciones en EPOC.

INDICACIÓN PÚBLICA Enf. pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enf. pulmonar caracterizada por la obstrucción crónica del flujo de aire al pulmón que interfiere con la respiración normal y no es del todo reversible.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado en la visita 1, obtenido antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el ensayo, incluida la retirada de medicamentos.
2. Pacientes ambulatorios; varones o mujeres ? 40 años.
3. Diagnóstico clínico actual de EPOC con síntomas de EPOC durante más de 1 año, de acuerdo con las directrices GOLD.
4. Tabaquismo actual o previo con antecedentes de tabaquismo equivalentes a 10 paquetes-año o más (1 paquete-año = 20 cigarrillos fumados al día durante 1 año).
5. FEV1/capacidad vital forzada (FVC) post-broncodilatador <0,7 (70%) y FEV1 ? 70% del valor normal predictivo (NP) post-broncodilatador.
6. Uso documentado de un broncodilatador inhalado de acción corta (?2-agonistas o anticolinérgicos) como medicación de rescate dentro de los 6 meses previos al comienzo del ensayo.
7. Una puntuación ? 2 en la escala de disnea Medical Research Council modificada (MRCm).
8. Antecedentes documentados de ?1 exacerbación moderada o grave de EPOC que precisó tratamiento con corticosteroides sistémicos (oral, IM, IV) (un ciclo mínimo de 3 días de un tratamiento con corticosteroides orales o una única inyección de corticosteroides depot) u hospitalización (definida como una estancia hospitalaria o una estancia >24 horas en un área de observación en un servicio de urgencias o una instalación equivalente dependiendo del país y del sistema sanitario) en el plazo entre 2 y 52 semanas antes de la visita 1 (esto es, no dentro de los 14 días previos a la visita 1). Los antecedentes de una exacerbación tratada exclusivamente con antibióticos no se considerarán suficientes.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de asma a los 18 años de edad o después.
2. Pacientes con cardiopatía isquémica significativa o inestable, arritmia, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca (incluido cor pulmonale significativo), hipertensión no controlada definida por el investigador o cualquier otro trastorno cardiovascular relevante a criterio del investigador.
3. Déficit homocigótico conocido de alfa-1 antitripsina.
4. Cualquier enfermedad o trastorno significativo (p. ej., gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, endocrino, metabólico, maligno, psiquiátrico, deterioro físico importante) que, en opinión del investigador, podría poner al paciente en riesgo debido a la participación en el ensayo o influir en los resultados del ensayo o la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
5. Antecedentes de tumor maligno (excepto carcinoma basocelular) dentro de los últimos 5 años.
6. Tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar primaria, enfermedad pulmonar intersticial u otra enfermedad pulmonar activa.
7. Pacientes que hayan necesitado adiciones o modificaciones a su tratamiento habitual de mantenimiento o cambio en la formulación del tratamiento de rescate para la EPOC, debido a empeoramiento de los síntomas dentro de los 14 días previos a la visita 1 y hasta la visita 3.
8. RxT (frontal y lateral) con sospecha de neumonía u otro problema/anomalía que precisará investigación/tratamiento adicional, o pondrá al paciente en riesgo debido a la participación en el ensayo.
9. Factores de riesgo de neumonía: inmunosupresión (VIH, lupus) u otro riesgo de neumonía (p. ej., trastornos neurológicos que afectan al control de las vías aéreas superiores, como enfermedad de Parkinson, miastenia grave, etc.).
10. Neumonía no resuelta en el plazo de 14 días antes de la visita 1.
11. Exacerbación moderada o grave de la EPOC que no se ha resuelto en el plazo de 14 días antes de la visita 1 o exacerbación moderada o grave de la EPOC que se produce entre la visita 1 y la visita 2.
12. Oxigenoterapia a largo plazo (OTLP) u oxigenoterapia nocturna, necesarias durante más de 12 horas al día.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de exacerbación moderada y grave de EPOC definida como:
Empeoramiento de ? 2 síntomas mayores o empeoramiento de 1 síntoma mayor junto con ? 1 síntoma menor durante ? 2 días consecutivos.
Exacerbación moderada: tratamiento de síntomas con corticosteroides sistémicos (?3 días) y/o antibióticos.
Exacerbación grave: síntomas que precisan hospitalización (incluidas >24 horas en un servicio de urgencias).
Síntomas mayores:
- Disnea
- Aumento del volumen de esputo
- Aumento del color/la purulencia del esputo
Síntomas menores:
- Dolor de garganta
- Resfriados (secreción nasal y/o congestión nasal)
- Fiebre sin otra causa
- Aumento de la tos
- Aumento de las sibilancias.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave de la EPOC
- Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ)
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) pre-dosis/pre-broncodilatador en el centro del ensayo
- Utilización total de medicamentos de rescate (media de inhalaciones/día)
- Noches con despertares debidos a EPOC.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia en cuanto a reducción de las exacerbaciones con Symbicort pMDI 160/4,5 µg x 2 aplicaciones BID frente a formoterol Turbuhaler 4,5 µg x 2 inhalaciones BID en pacientes con EPOC.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar los tratamientos con Symbicort pMDI y formoterol Turbuhaler respecto al tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC
Comparar los tratamientos con Symbicort pMDI y formoterol Turbuhaler respecto al estado de salud/la calidad de vida relacionada con la salud
Comparar los tratamientos con Symbicort pMDI y formoterol Turbuhaler respecto a la función pulmonar
Comparar los tratamientos con Symbicort pMDI y formoterol Turbuhaler respecto al uso de medicación de rescate
Comparar los tratamientos con Symbicort pMDI y formoterol Turbuhaler respecto a los despertares nocturnos
Demostrar la seguridad de Symbicort pMDI en comparación con la de formoterol Turbuhaler en pacientes con EPOC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visitas del estudio:
Reclutamiento: Semana -5
Preinclusión: Semana -4
Aleatorización: Semana 0
Tratamiento: Semana 4, 8, 17
FdT: Semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Visitas del estudio:
Reclutamiento: Semana -5
Preinclusión: Semana -4
Aleatorización: Semana 0
Tratamiento: Semana 4, 8, 17
FdT: Semana 26.

JUSTIFICACION La prevalencia de la EPOC está aumentando globalmente y se prevé que en 2020 se va a convertir en la tercera causa principal de muerte e incapacidad a nivel mundial. Las exacerbaciones agudas de la EPOC son responsables de una gran parte de la carga económica, de la morbilidad y mortalidad de esta. Se define exacerbación aguda como un empeoramiento mantenido de la enfermedad, respecto al estado estable y más allá de las variaciones normales de un día a otro, que tiene inicio agudo y necesita cambio de la medicación habitual en ese paciente. Los pacientes con exacerbaciones frecuentes agudas muestran un aumento asociado de la inflamación y un declive acelerado de la función pulmonar en comparación con los pacientes con exacerbaciones infrecuentes. De acuerdo con las directrices GOLD actuales, los corticosteroides inhalados (ICS)/and#9462-agonistas de acción larga (LABA) como clase, se consideran tratamiento de primera elección para los pacientes con EPOC de alto riesgo, de acuerdo con la reducción de la función pulmonar y/o los antecedentes de exacerbación.
Symbicort® inhalador dosificador presurizado (pMDI) es un producto de combinación a dosis fijas con budesonida, un ICS, y fumarato de formoterol dihidrato, un LABA. Los datos de tres ensayos clínicos en los que se ha estudiado el efecto de Symbicort pMDI sobre las exacerbaciones en la población con EPOC, demuestran que Symbicort reduce las exacerbaciones, empleando la definición de exacerbación basada en acontecimientos (definidos como un cambio de tratamiento con corticosteroides orales u hospitalización), y se implementó antes de la Guía para la Industria de la FDA que recomendaba el uso de una definición basada en síntomas.
Este ensayo se está realizando para aportar datos sobre el efecto de Symbicort pMDI para reducir las exacerbaciones de la EPOC, usando la definición basada en síntomas que correlaciona los cambios en los síntomas con las intervenciones del tratamiento para exacerbaciones de la EPOC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1136.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2014. FECHA DICTAMEN 14/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 07/09/2014. FECHA INICIO REAL 06/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 03/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Pepparedsleden 1 431 83 Mölndal. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital de día de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Medico-Quirúgica de Enfermedades Respiratorias.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE ALTA RESOLUCIÓN DE LOJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ALTA RESOLUCIÓN DE LOJA. LOCALIDAD CENTRO LOJA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FORMOTEROL , Budesonide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vannair. NOMBRE CIENTÍFICO SYMBICORT pMDI 160/4.5. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FORMOTEROL , Budesonide. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión para inhalación en envase a presión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FORMOTEROL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Oxis. NOMBRE CIENTÍFICO Formoterol Turbuhaler. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FORMOTEROL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.