Comparación entre ticagrelor y clopidogrel en pacientes con diabetes mellitus y enfermedad isquémica del corazón.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001661-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Comparación entre ticagrelor y clopidogrel en pacientes con diabetes mellitus y enfermedad isquémica del corazón.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Comparación entre Ticagrelor y Clopidogrel en pacientes con cardiopatía isquémica y Diabetes Mellitus tipo 2 (TICS-DM): Un estudio farmacodinámico aleatorizado.

INDICACIÓN PÚBLICA Estrechamiento de las arterias coronarias que puede causar falta de aporte de oxígeno al corazón produciendo dolor torácico e infarto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad arterial coronaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado antes de recibir cualquier tratamiento o procedimiento específico del estudio.
2. Edad entre 18 y 75 años.
3. Diabetes mellitus tipo 2 de acuerdo a los criterios de la ADA.
4. Cardiopatía isquémica confirmada por angiografía.
5. Tratamiento crónico (>1 mes) con aspirina (100mg/día).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Alergias a aspirina, clopidogrel o ticagrelor.
2. Discrasias sanguíneas.
3. Cualquier síndrome coronario agudo reciente (<30 días) o inestabilidad hemodinámica.
4. Tratamiento antiplaquetar reciente (<14 días), con la excepción de aspirina, incluyendo: tienopiridinas, cilostazol, dipiridamol, inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa.
5.Anticoagulación oral con un derivado cumarínico.
6. Hemorragia activa.
7. Historia reciente de ictus, accidente isquémico transitorio o hemorragia intracraneal (<6 meses previos al período de inclusión).
8. Recuento plaquetar <100x106/microl.
9. Insuficiencia renal severa, definida como filtrado glomerular (fórmula de Cockcroft-Gault) <30mL/min.
10. Neoplasia activa.
11. ALT basal superior a 2,5 veces el límite normal de la normalidad.
12. Gestación.

VARIABLES PRINCIPALES El end point primario es la comparación en la máxima agregación plaquetar, medida con agregometría óptica (utilizando 20microM de ADP como agonista), alcanzada tras una semana de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluación de la reactividad plaquetar tras 1 semana de tratamiento con ticagrelor comparado con clopidogrel (dosis mantenimiento) medida con: a) Análisis de la fosforilación de la vasodilator-stimulated phosphoprotein; b) VerifyNow system; c) Agregometría de electrodos múltiples
Evaluación de la reactividad plaquetar tras dosis de carga de ticagrelor comparado con clopidogrel con todos los tests de función plaquetar empleados.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este estudio es comparar la inhibición plaquetar alcanzada tras una semana de tratamiento con ticagrelor frente a clopidogrel, asociados a ácido acetilsalicílco, en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 y cardiopatía isquémica.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar el impacto farmacodinámico de la dosis carga y de mantenimiento de ticagrelor y clopidogrel en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, medidos con diferentes tests de función plaquetar
2. Comparar el porcentaje de pacientes con baja respuesta a ticagrelor o clopidogrel.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras 1 semana de tratamiento con ticagrelor comparado con clopidogrel.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Dosis de carga: 2 horas y 24 horas
Dosis de mantenimiento: 1 semana.

JUSTIFICACION A pesar del beneficio clínico asociado a la doble terapia antiagregante con aspirina y clopidogrel, existe todavía un número considerable de pacientes que continúan presentando eventos aterotrombóticos. Varios estudios han demostrado una amplia variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento con clopidogrel, y los pacientes con pobre respuesta tienen un riesgo incrementado de eventos isquémicos recurrentes. En particular los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tienen una alta prevalencia de respuesta subóptima al clopidogrel (hasta el 40%). Esta respuesta inadecuada a las drogas antiplaquetarias se ha asociado consistentemente a un mayor riesgo de eventos isquémicos desfavorables.
Diferentes estrategias se han propuesto para mejorar la variabilidad en la respuesta a clopidogrel y mejorar los resultados clínicos en pacientes diabéticos. Algunas de estas estrategias se han enfocado en mejorar la inhibición plaquetar alcanzada por la dosis estándar de clopidogrel, como por ejemplo utilizar los nuevos inhibidores del P2Y12, como ticargrelor, con efecto inhibidor plaquetar más potente y consistente, comparado con clopidogrel.
En resumen, debido a que los pacientes con DM2 continuan teniendo una reactividad plaquetar aumentada a pesar de la administración de la doble terapia antiplaquetaria con aspirina y dosis estándar de clopidogrel , las nuevas y más potentes estrategias de tratamiento antiplaquetario están justificadas en esta población de alto riesgo. Se desconoce si el uso de ticagrelor logra una inhibición plaquetar más alta en comparación con clopidogrel en pacientes con DM tipo 2 con cardiopatía isquémica estable en tratamiento con aspirina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/12/2014. FECHA DICTAMEN 04/12/2014. FECHA INICIO REAL 22/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sociedad Española de Cardiología. DOMICILIO PROMOTOR Nuestra Señora de Guadalupe 5-7 28028 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Sociedad Española de Cardiología - Asuntos científicos e investigación. TELÉFONO 34 91 7242370 237. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Área de Enfermedades del Corazón.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Cardiología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Clopidogrel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Plavix 75 mg film-coated tablets. DETALLE One week. See protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Clopidogrel. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ticagrelor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Brilique 90mg film-coated tablets. DETALLE One week. See protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Ticagrelor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.