Clinical research study to find out if the study drug RAD001 (everolimus) is safe and has beneficial effects in people who have cancer of the kidney that has spread to other organs of the body.

Fecha: 2009-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2009-011056-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Clinical research study to find out if the study drug RAD001 (everolimus) is safe and has beneficial effects in people who have cancer of the kidney that has spread to other organs of the body.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, abierto, para comparar la eficacia y
seguridad de RAD001 en primera línea seguido de sunitinib en
segunda línea frente a sunitinib en primera línea seguido
de RAD001 en segunda línea en el tratamiento de pacientes
con carcinoma de células renales metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de riñón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células renales.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ≥ 18 años.
2. Pacientes con carcinoma de células renales avanzado con confirmación histológica o citológica de células claras (o con un componente de células claras) o pacientes con carcinoma de células renales no claras.
3. Pacientes con nefrectomía (parcial o total) o sin nefrectomía.
4. Pacientes con al menos una lesión medible basal según los criterios RECIST. Si las lesiones cutáneas se consideran como lesiones diana, deben ser documentadas (basal y en cada exploración física) utilizando una fotografía en color y con un aparato de medición (como un calibrador) en un foco claro para permitir determinar el tamaño de la(s) lesión(es) de la fotografía.
5. Pacientes con un estado general de la escala Karnofsky ≥70%.
6. Adecuada función de médula ósea: ANC ≥ 1.5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL.
7. Adecuada función hepática: bilirrubina sérica: ≤ 1.5 x ULN, ALT y AST ≤ 2.5x ULN. Pacientes con metástasis hepáticas conocidas: AST y ALT ≤ 5x ULN.
8. Adecuada función renal: creatinina sérica ≤ 2.0 x ULN.
9. Fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de la normalidad de la institución (LLN) medido por ecocardiograma (ECHO) o por ventriculografía isotópica (MUGA). La misma modalidad utilizada basalmente debe aplicarse en las siguientes evaluaciones.
10. Las mujeres con potencial fértil deben tener una prueba sérica de embarazo negativa dentro de los 14 días antes de la administración del tratamiento del estudio. MIENTRAS PARTICIPEN EN EL ESTUDIO DEBERÁN UTILIZAR ANTICONCEPTIVOS APROPIADOS.
11. Los pacientes deben haber otorgado un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las guías locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con cirugía mayor (es decir, intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta, o lesión traumática significativa dentro de las últimas 4 semanas.
2. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Pacientes en los que, por anticipado, se estime necesario realizar un procedimiento quirúrgico mayor durante el desarrollo del estudio.
4. Pacientes con fracturas óseas, úlceras, o heridas no cicatrizadas graves.
5. Pacientes con antecedentes de convulsión(es) no controlada(s) con la terapia médica estándar.
6. Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo para el RCC metastásico.
7. Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores sistémicos de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) o inhibidores del VEGF.
8. Pacientes con hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
9. Pacientes con hipersensibilidad conocida a sunitinib o a sus excipientes.
10. Historia o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (CNS)
11. Alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas.
12. Hipertensión arterial mal controlada.
13. Pacientes que están recibiendo tratamiento sistémico crónico con corticosteroides.
14. Pacientes con historia conocida de seropositividad a HIV.
15. Pacientes con sangrado activo.
16. Pacientes que tengan cualquier condición médica incontrolada y/o grave, u otras condiciones en los últimos 12 meses que pudieran afectar a su participación en el estudio.
17. Historia de accidente cerebrovascular (CVA) incluyendo ataque isquémico transitorio (TIA) ≤ 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio
18. Historia de embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda (DVT) no tratada en los últimos 6 meses.
19. Pacientes que tengan historia de otra neoplasia maligna y sin tratamiento durante ≤ 3 años.
20. Pacientes mujeres FÍSICAMENTE FÉRTILES QUE NO ESTÉN UTILIZANDO MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS O EN PERIODO DE LACTANCIA.
21. Pacientes que estén siendo tratados con otros agentes de investigación o que hayan recibido agentes en investigación ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
22. Pacientes que no desean o no son capaces de cumplir con el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión después de la primera línea de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo desde la randomización a la Supervivencia Libre de Progresión Combinada (SLP-C) después de la segunda línea de tratamiento.
Comparar el perfil de seguridad de RAD001 versus sunitinib en la primera línea y dentro de las dos líneas estratégicas.
Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida global (QoL) utilizando el FKSI-DRS y EORTC QLQ-C30 en pacientes tratados con RAD001 seguido de sunitinib para comparar los resultados de estos pacientes con el grupo de sunitinib seguido de RAD001.
? Comparar la supervivencia global calculada desde la randomización entre los pacientes que reciben RAD001 seguido por sunitinib y los pacientes que reciben sunitinib seguido
de RAD001.
? Determinar las diferencias en la tasa de respuestas objetivas y la duración de la respuesta en los pacientes que reciben RAD001 versus los pacientes que reciben sunitinib durante la
primera línea de tratamiento.
? Evaluar los cambios pre- y post-tratamiento de los marcadores circulantes de angiogénesis (es decir, VEGFA, VEGFD, sVEGFR2, sVEGFR3, bFGF, PLGF, sVEGFR1, ckit, PDGF)
en muestras de suero/plasma.
? Evaluar los cambios pre- y post-tratamiento de los marcadores circulantes de apoptosis (M30/M65) en muestras séricas.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la probabilidad de que la Supervivencia Libre de Progresión durante o después de
la primera línea de tratamiento (SLP-1L) de los pacientes que reciben RAD001 no es inferior
a la SLP durante o después de la primera línea de tratamiento de los pacientes que reciben
sunitinib como tratamiento para el carcinoma de células renales metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar el tiempo desde la randomización a la Supervivencia Libre de Progresión Combinada (SLP-C) después de la segunda línea de tratamiento
Comparar el perfil de seguridad de RAD001 versus sunitinib en la primera línea y dentro de las dos líneas.
Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida global (QoL)
? Comparar la supervivencia global calculada desde la randomización.
? Determinar las diferencias en la tasa de respuestas objetivas y la duración de la respuesta
? Evaluar los cambios pre- y post-tratamiento de los marcadores circulantes de angiogénesis (es decir, VEGFA, VEGFD, sVEGFR2, sVEGFR3, bFGF, PLGF, sVEGFR1, ckit, PDGF)
en muestras de suero/plasma.
? Evaluar los cambios pre- y post-tratamiento de los marcadores circulantes de apoptosis (M30/M65) en muestras séricas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta que todos los pacientes hayan progresado o hayan dejado el tratamiento de estudio por toxicidad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta que todos los pacientes hayan progresado o hayan dejado el tratamiento de estudio por toxicidad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 460.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/10/2009. FECHA DICTAMEN 15/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 26/01/2010. FECHA INICIO REAL 26/01/2011. FECHA FIN ESPAÑA 11/06/2014. FECHA FIN GLOBAL 20/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO NOVARTIS FARMACÉUTICA S.A - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 0034 NA 900353036 NA. FAX 0034 93 2479903 NA. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGÍA.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGÍA.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGÍA.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SUTENT 12,5 mg cápsulas duras. DETALLE Until tumour progression (by RECIST Criteria), unacceptable toxicity, death, or discontinuation from the study for any other reason. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor. NOMBRE CIENTÍFICO RAD001. CÓDIGO RAD001. DETALLE Until tumour progression (by RECIST creiteria), unacceptable toxicity, death, or discontinuation from the study for any other reason. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.