Ciprofloxacino en polvo seco para inhalación en las bronquiectasias no debidas a fibrosis quística (BE-no-FQ).

Fecha: 2013-01. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fisiología de la circulación y de la respiración [G09].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-004208-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ciprofloxacino en polvo seco para inhalación en las bronquiectasias no debidas a fibrosis quística (BE-no-FQ).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fisiología de la circulación y de la respiración [G09].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, de ciprofloxacino 32,5 mg en polvo seco para inhalación dos veces al día en administración intermitente, durante 28 días con otros 28 de descanso o durante 14 días con otros 14 de descanso, en comparación con placebo, en la evaluación del tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar y la frecuencia de las exacerbaciones en sujetos con bronquiectasias no debidas a fibrosis quística.

INDICACIÓN PÚBLICA bronquiectasia: dilatación localizada e irreversible de parte del árbol bronquial.

INDICACIÓN CIENTÍFICA bronquiectasias.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad >= 18 años;
-Diagnóstico demostrado y documentado de BE idiopática o posinfecciosa mediante tomografía computadorizada (TC); (la TC de alta resolución convencional se considera la norma) que incluya 2 o más lóbulos y vías respiratorias dilatadas compatibles con BE en el momento del diagnóstico inicial
- Cultivo de una muestra de esputo adecuada positivo para Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia o Burkholderia cepacia obtenida en el momento de la selección y con antecedentes de >= 2 exacerbaciones confirmadas en los últimos 12 meses.
-Estado pulmonar estable, indicado por el FEV1 (porcentaje del valor predicho) >= 30 % y < 90 % (después del broncodilatador, si se usaba como tratamiento habitual).
-Pauta estable del tratamiento habitual con:
* Broncodilatadores, anticolinérgicos, corticosteroides inhalados o mucolíticos, si se usan como tratamiento crónico de la BE, al menos durante las últimas 4 semanas antes de la selección. Los sujetos en tratamiento de mantenimiento con corticosteroides sistémicos a dosis bajas deben estar recibiendo un equivalente a <= 10 mg/día de prednisolona al menos durante las últimas 4 semanas antes de la visita de selección;
y/o
* Macrólidos si se usan como tratamiento crónico para BE durante al menos 6 meses antes de la selección.
-Producción de esputo la mayoría de los días;
-Capacidad de seguir las instrucciones para el uso del dispositivo inhalador;
-Capacidad para cumplimentar cuestionarios;
-Consentimiento informado por escrito;
-Resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en mujeres potencialmente fértiles antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
-Las mujeres potencialmente fértiles y los varones deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados mientras sean sexualmente activos. Esto se aplica desde el momento de la firma del documento de consentimiento informado (DCI) hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Entre los métodos anticonceptivos adecuados están la vasectomía o el uso de preservativos, el diafragma con gel espermicida, la bobina (dispositivo intrauterino), la esterilización quirúrgica o los anticonceptivos orales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -FEV1 < 30 % o >= 90 % respecto al valor predicho (post-broncodilatador);
-Aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) activa;
-Infección por micobacterias no tuberculosas (MNT) o tuberculosis activa y tratada activamente;
-Diagnóstico de inmunodeficiencia variable común (IDVC);
-Hemoptisis significativa reciente (>= 300 mL o que ha precisado transfusión de sangre) en las 4 semanas previas a la selección (y durante el período de selección);
-Diagnóstico principal de EPOC;
-FQ conocida y/o asma bronquial crónica documentada;
-Administración de cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la selección;
-Antecedentes médicos de alergia a quinolonas o fluoroquinolonas;
-Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o en las que no puede descartarse el embarazo;
-Antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con el tratamiento con quinolonas;
-Antecedentes de miastenia gravis;
-Administración concomitante de tizanidina mientras se recibe el fármaco del estudio;
-Tratamiento antibiótico sistémico o inhalado para cualquierindicación en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio; excepto el uso crónico de macrólidos
-Corticosteroides sistémicos a dosis equivalentes a > 10 mg/día de prednisolona durante > 14 días en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
-Participación actual o en el plazo de los 28 días anteriores en otros estudios de investigación con intervención;
-Sujetos con otros trastornos (especialmente los señalados en la sección de advertencias y precauciones del manual del investigador) o hallazgos de laboratorio clínicamente importantes que el investigador considere no adecuados para el reclutamiento de un sujeto en el estudio;
-Asignación previa al tratamiento en este estudio (aleatorizado en el estudio 15625).

VARIABLES PRINCIPALES Las variables principales de la eficacia son el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar que precisa una intervención con antibióticos sistémicos (para la NDA de EE.UU.) y la frecuencia de exacerbaciones que precisan una intervención con antibióticos sistémicos en el plazo de 48 semanas (para la SAC de la UE y otros registros fuera de EE.UU).

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambios respecto al momento basal en la puntuación de RCP específicos de la enfermedad del dominio de síntomas respiratorios del cuestionario CdV-B;
-Número de exacerbaciones/tiempo hasta la exacerbación utilizando diferentes definiciones de exacerbación;
-Cambios respecto al momento basal en la CVF y FEV1 / CVF (espirometría posbroncodilatador);
-Cambios respecto al momento basal en marcadores de la inflamación (PCRas, recuento de PMN);
-Criterio exploratorio de valoración (en los centros participantes): cambios respecto al momento basal en los marcadores de la inflamación IL-8 y MPO en el esputo;
-Variación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) a lo largo del tiempo;
-Número de participantes con Acontecimientos Adversos como medida de seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales del estudio son:
- Evaluar la eficacia de ciprofloxacino PSI administrado 2/d de forma intermitente durante 28 días de tratamiento con 28 días de descanso del tratamiento de estudio o 14 días de tratamiento con 14 días de descanso del tratamiento del estudio para prolongar el tiempo hasta la primera exacerbación que precisa una intervención con antibióticos sistémicos en sujetos con BE-no-FQ.
-Evaluar la eficacia de ciprofloxacino en polvo seco para inhalación (PSI) administrado 2 veces al día (2/d) de forma intermitente durante 28 días de tratamiento con 28 días de descanso del tratamiento de estudio o 14 días de tratamiento con 14 días de descanso del tratamiento de estudio para reducir la frecuencia de exacerbaciones pulmonares que precisan una intervención con antibióticos sistémicos en sujetos con BE-no-FQ en las 48 semanas posteriores al comienzo del tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
-Evaluar la erradicación de patógenos y la adquisición de nuevos microrganismos patógenos no presentes en el momento basal;
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes pautas de administración a largo plazo de ciprofloxacino PSI;
-Evaluar la mejora de la calidad de vida mediante el Cuestionario de Saint George sobre problemas respiratorios (SGRQ);
-Evaluar los cambios en la función pulmonar medidos por los cambios en el FEV1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN transcurridas 48 semanas después del basal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Respectivamente:
- transcurridas 48 semanas del basal
- basal y 48 semanas
- basal y 48 semanas
- basal y 48 semanas
- basal y 48 semanas
- basal y 48 semanas
- transcurridas 58 semanas de la selección.

JUSTIFICACION La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que resulta en la producción de un moco anormalmente espeso que provoca también bronquiectasias. El ciprofloxacino en polvo seco para inhalación (PSI) es una nueva formulación del antibiótico ciprofloxacino que todavía no ha sido aprobada para su venta por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).

El objeto de este estudio es determinar si el ciprofloxacino es capaz de retrasar la producción de exacerbaciones (agudizaciones) y reducir la frecuencia de aquellas que precisan tratamiento con antibióticos. También pretende conocer la seguridad del ciprofloxacino PSI.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/06/2013. FECHA INICIO REAL 19/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 09/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 09/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CTP Team / Ref:"EU CTR" / Bayer Pharma AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trials Contact. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ELDA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ciprofloxacin DPI. CÓDIGO BAYq3939. DETALLE Depending on the treatment regimen, subjects will be treated in with 32.5mg ciprofloxacin (corresp. to 50mg dry powder) administered BID in cycles of 28 or 56 days with 14 or 28 days on treatment followed by 14 or 28 days off treatment for 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ciprofloxacin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.