Cinética del descenso de la carga viral del VIH-1 y concentraciones de dolutegravir en semen en pacientes naive que inician tratamiento antirretroviral con Abacavir/Lamivudina más Dolutegravir.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003243-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Cinética del descenso de la carga viral del VIH-1 y concentraciones de dolutegravir en semen en pacientes naive que inician tratamiento antirretroviral con Abacavir/Lamivudina más Dolutegravir.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Cinética del descenso de la carga viral del VIH-1 y concentraciones de dolutegravir en semen en pacientes naive que inician tratamiento antirretroviral con Abacavir/Lamivudina más Dolutegravir. ?Estudio VIDEOS?.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por VIH-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1 Sexo masculino
2 Edad igual o superior a 18 años.
3 Infección crónica por VIH-1.
4 No haber recibido tratamiento antirretroviral previamente;
5 Carga viral (RNA VIH-1) >5000 copias/mL en el momento basal;
6 HLA-B*5701 negativo;
7 Firma del consentimiento informado antes de la inclusión en el estudio;
8. Aceptación de uso de métodos anticonceptivos seguros durante las relaciones heterosexuales durante el periodo del estudio y hasta 30 días depués del fin del mismo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1 Marcadores serológicos de hepatitis crónica por VHB en el momento basal (HbsAg+);
2. Hepatitis crónica VHC que se prevea pueda requerir tratamiento a lo largo del estudio
3 Insuficiencia hepática grave
4 Insuficiencia renal: filtrado glomerular estimado (MDRD)<60mL/min
5 Infección oportunista activa.
6 Neoplasia activa.
7 Documentación de resistencia primaria del VIH-1 a los fármacos antirretrovirales de estudio, en un test genotípico basal.
8 Presencia de cualquier alteración de grado 4 en las pruebas de laboratorio realizadas en el momento basal.
9 AST o ALT ? 3 veces el límite superior de la normalidad; y/o bilirrubina ?1.5 veces el límite superior de la normalidad.

VARIABLES PRINCIPALES - Carga viral de VIH-1 en semen a lo largo de 24 semanas (basal, dia 3, dia 7, dia 14, dia 28, semana 12, semana 24)
- Concentraciones de DTG en semen (semana 4 y mes 6).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo (dias) hasta conseguir una carga viral de VIH-1 (RNA VIH-1) en semen inferior al límite de detactabilidad (<40 copias/mL).
- Carga viral de VIH-1 en plasma a lo largo de 24 semanas (basal, dia 3, dia 7, dia 14, dia 28, semana 12, semana 24).
- Tiempo (dias) hasta conseguir una carga viral de VIH-1 (RNA VIH-1) en plasma inferior al límite de detactabilidad (<40 copias/mL).
- Concentraciones de DTG en plasma
- Cociente [DTGsemen]/ [DTGplasma].

OBJETIVO PRINCIPAL 1- Evaluar la cinética del descenso de la carga viral del VIH-1 (RNA VIH-1) en el semen, en pacientes con infección por VIH-1, naive, que inician tratamiento antirretroviral con ABC/3TC más DTG, a lo largo de 24 semanas de tratamiento
2- Evaluar las concentraciones de dolutegravir en semen en pacientes con inefección por VIH que reciben un tratamiento antiretroviral con ABC/3TC más DTG.

OBJETIVO SECUNDARIO 1-. Evaluar la cinética del descenso de la carga viral del VIH-1 (RNA VIH-1) en plasma en pacientes con infección por VIH-1,naive, que inician tratamiento antirretroviral con ABC/3TC más DTG y comparar el descenso de la carga viral en plasma y semen a lo largo de 24 semanas de tratamiento.
3- Medir las concentraciones de DTG en plasma en pacientes con infección por VIH-1 que reciben tratamiento con ABC/3TC más DTG.
4- Evaluar la penetración de DTG en semen a través del cociente [DTGsemen]/ [DTGplasma].

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Carga viral de VIH-1 en semen a lo largo de 24 semanas (basal, dia 3, dia 7, dia 14, dia 28, semana 12, semana 24)
- Concentraciones de DTG en semen (semana 4 y mes 6).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todas las visitas ((basal, dia 3, dia 7, dia 14, dia 28, semana 12, semana 24).

JUSTIFICACION Actualmente la principal causa de nuevas infecciones por el VIH es la transmisión sexual y el semen de los varones infectados constituye el vector principal. La administración de un tratamiento antirretroviral (TAR) eficaz a las personas infectadas ha demostrado reducir de forma significativa el riesgo de transmisión sexual del VIH y la eficacia del TAR en la prevención de nuevas infecciones se asocia con la reducción de la carga viral en semen. La capacidad de los diferentes fármacos antirretrovirales (ARV) para suprimir la replicación viral en el compartimento genital tiene una especial importancia en la prevención de nuevas infecciones. Las concentraciones de los ARV y su actividad pueden influir además en el tiempo necesario para conseguir la supresión viral en semen, lo que también podría tener importancia en la reducción del riesgo de transmisión del VIH.
Dolutegravir (DTG) es un fármaco inhibidor de la integrasa del VIH de nueva generación con una potente actividad antiviral y una alta barrera genética para la selección de resistencia. La combinación de DTG con abacavir/lamivudina ha demostrado una gran eficacia clínica en ensayos clínicos fase 3. Sin embargo, en un estudio en 12 voluntarios sanos se observó que la exposición de DTG en semen es muy inferior a la plasmática. En algunos casos la concentración mínima (pre-dosis) fue inferior a la concentración considerada como concentración eficaz en plasma.
Dado que no existe información acerca de las concentraciones de DTG en pacientes VIH+, así como de la cinética del descenso de la carga viral del VIH-1 en semen en pacientes que reciben un TAR que contiene DTG el presente estudio tiene como objetivo evaluar la cinética del descenso de carga viral en semen en comparación con el plasma en un grupo de pacientes con infección por VIH que inician TAR con DTG combinado con abacavir/lamivudina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/01/2014. FECHA DICTAMEN 05/12/2013. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2014. FECHA INICIO REAL 14/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 25/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Unidad de VIH - Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital de Bellvitge. DOMICILIO PROMOTOR Edificio Antigua Escuela de Enfermeria 3º planta. C/ Feixa Llarga s/n 08907 Hospitalet de Llobregat- Barce. PERSONA DE CONTACTO Unidad de VIH - Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital de Bellvitge - Arkaitz Imaz. TELÉFONO +34 93 3359011 2883. FAX +34 93 2607669. FINANCIADOR Viiv Healthcare. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de VIH - Servicio de Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: dolutegravir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay. NOMBRE CIENTÍFICO DOLUTEGRAVIR. DETALLE 6 MONTHS. PRINCIPIOS ACTIVOS dolutegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LAMIVUDINE , abacavir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KIVEXA. DETALLE 24 WEEKS. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , abacavir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.