Ensayo clínico fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con comparador activo para evaluar la seguridad y la eficacia de ceftolozano/tazobactam (MK 7625A) más Metronidazol versus Meropenem en sujetos pediátricos con infección intraabdominal complicada.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004820-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ceftolozano/tazobactam (MK 7625A) más Metronidazol versus Meropenem en sujetos pediátricos con infección intraabdominal complicada.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con comparador activo para evaluar la seguridad y la eficacia de ceftolozano/tazobactam (MK 7625A) más Metronidazol versus Meropenem en sujetos pediátricos con infección intraabdominal complicada.

INDICACIÓN PÚBLICA infección intrabdominal complicada (IIAc.

INDICACIÓN CIENTÍFICA infección intrabdominal complicada (IIAc.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener un representante legal que otorgue el consentimiento informado por escrito para el ensayo en representación del paciente y proporcionar el asentimiento informado por escrito adecuado para la edad (según proceda) para el ensayo.
2. Ser varón o mujer desde el nacimiento (definido como > 32 semanas de edad de gestación y ¿ 7 días de período posnatal) hasta < 18 años de edad.
3. Ser capaz de cumplir el protocolo durante el ensayo.
4. Requerir tratamiento antibiótico IV para una IIAc presunta o confirmada, demostrada por:
Diagnóstico operatorio (laparotomía, laparoscopia o drenaje percutáneo) de IIAc, definido como la presencia de signos de infección en la cavidad abdominal que se extienden más allá de la víscera hueca de origen al espacio peritoneal, tal como demuestran la formación de abscesos o la peritonitis.
O
Diagnóstico preoperatorio de IIAc, definido como el cumplimiento de los siguientes criterios (ambos):
a) Indicios clínicos de IIAc, según indique la presencia de uno o más signos o síntomas generales que acompañan a la IIAc, como fiebre, leucocitosis, hipotensión, dolor abdominal, náuseas/vómitos, anorexia, masa abdominal en la exploración física o alteración del estado mental.
b) Signos radiológicos compatibles con absceso intrabdominal o peritonitis.
NOTA: El número de pacientes con apendicitis complicada se limitará a un máximo del 60 % de la población aleatorizada.
5. Programación o realización de un procedimiento quirúrgico para el diagnóstico y el tratamiento de la IIAc en las 24 horas siguientes a la primera dosis de un antibiótico.
6. Obtención de una muestra intrabdominal basal de conformidad con la sección 7.1.3.4 ¿ Muestras intrabdominales para cultivo. Los pacientes incluidos antes del procedimiento deben proporcionar una muestra durante el procedimiento intervencionista realizado a fin de cumplir la sección 7.1.3.4.
7. Cumplir una de las condiciones siguientes:
a) El paciente es un varón sin capacidad reproductiva, definida como azoospermia (ya sea por ser prepuberal, haberse sometido a vasectomía o por una enfermedad subyacente).
b) Ser mujer que no está en edad fértil, definida como toda aquella que: (1) no ha tenido la menarquia, (2) se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas/oclusión bilateral al menos 6 semanas antes de la selección O (3) padece una enfermedad congénita o adquirida que le impide concebir.
c) El paciente es una mujer o un varón en edad fértil que se compromete a no quedarse embarazada o a no fecundar su pareja durante la selección, mientras reciba el tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio cumpliendo uno de estos requisitos: 1) Practicar la abstinenciaa de relaciones heterosexuales O 2) utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables durante las relaciones heterosexuales.
8. Cumplimiento de los criterios siguientes el caso de las mujeres en edad fértil:
a) La participante no está embarazada (confirmado mediante una prueba de embarazo en suero en la selección) y no tiene previsto quedarse embarazada en los 30 días siguientes al último día de la administración del tratamiento,
Y
b) La participante no está amamantando.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Estar participando actualmente o haber participado en un ensayo clínico intervencionista con un fármaco o dispositivo experimental en los 30 días previos a la primera dosis de tratamiento del presente ensayo.
2. Haber participado anteriormente en cualquier ensayo de ceftolozano o ceftolozano/tazobactam o haber sido incluido previamente en el presente ensayo y haber discontinuado.
3. Tener antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que, en opinión del investigador, pueda exponer al paciente a un riesgo elevado por participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir en su participación durante todo el ensayo.
4. Tener antecedentes de cualquier hipersensibilidad moderada o grave (p. ej., anafilaxis), reacción alérgica u otra contraindicación para cualquiera de lo siguiente: antibióticos betalactámicos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos), inhibidores de la ¿-lactamasa (p. ej., g, tazobactam, sulbactam, ácido clavulánico, avibactam) o metronidazol.
5. Presentar una IIA en el año previo a la aleatorización causada por un patógeno resistente al tratamiento IV del estudio.
6. Presentar una infección concomitante en el momento de la aleatorización que requiera un tratamiento antibiótico sistémico distinto del estudio además del tratamiento IV del estudio o tratamiento descendente oral (se permiten medicamentos con actividad solo contra microorganismos grampositivos [p. ej., vancomicina, linezolid]).
7. Haber recibido tratamiento antibiótico potencialmente terapéutico (p. ej., con actividad contra microorganismos gramnegativos) durante más de 24 horas en las 48 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, salvo que se considere que el paciente no está respondiendo al tratamiento antibiótico de la IIAc.
NOTA: Para que se considere que un paciente no ha respondido a una pauta antibiótica anterior, se deben cumplir todos los criterios siguientes:
a) Ha recibido el tratamiento antibiótico sistémico durante al menos 48 horas
b) Presenta signos clínicos y operatorios o radiológicos claramente indicativos de infección persistente
c) Tiene prevista una intervención quirúrgica no más de 24 horas después de la primera dosis del tratamiento del estudio
d) No ha recibido ningún antibiótico más distinto de los del estudio en el período postoperatorio
8. Tiene cualquiera de las siguientes condiciones:
a) IIAc resistente que, según el investigador, necesitaría tratamiento del estudio durante más de 14 días
b) Absceso de la pared abdominal
c) Obstrucción del intestino delgado
d) Enfermedad intestinal isquémica sin perforación
e) Perforación intestinal traumática con cirugía en las 12 horas siguientes a la perforación
f) Perforación de úlceras gastroduodenales con necesidad de cirugía en las 24 horas siguientes a la perforación (estas se consideran situaciones de contaminación peritoneal antes de que se establezca la infección)
g) Sospecha de infección intrabdominal no complicada (p. ej., colecistitis sin rotura o extensión más allá de la pared de la vesícula biliar)
h) Colangitis supurativa aguda
i) Pancreatitis necrosante infectada
j) Absceso pancreático
9. Presentar insuficiencia renal grave, definida como un aclaramiento de creatinina (CrCL) estimado < 50 ml/min/1,73 m2 según la ecuación de Schwartz [11] o necesidad de diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración.
10. Presentar una o más de las siguientes alteraciones analíticas en una muestra obtenida en el momento basal:
a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3
b) Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 3 × límite superior de la normalidad (LSN)
c) Bilirrubina total ¿ 2 × LSN (en caso de 7 a ¿ 28 días de vida y lactancia materna, bilirrubina total > 10 mg/dl O ¿ 2 × LSN)
11. Presentar un trastorno convulsivo o previsión de tratamiento con divalproex sódico o ácido valproico durante el tratamiento del estudio.
12.Estar recibiendo o tener previsto recibir cualquiera de los medicamentos siguientes:
a) Fármacos inmunodepresores
b) Probenecid
c) Ácido valproico o divalproex sódico
d) Disulfiram
e) Derivados ergotamínicos
f) Medicamentos que contienen etanol
g) Tratamientos antibióticos sistémicos (IV u orales) distintos de los del estudio
13. Presentar una enfermedad de progresión rápida o que ponga en peligro inmediatamente la vida, como insuficiencia hepática aguda, insuficiencia respiratoria o shock séptico.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Acontecimientos Adversos
2. Pruebas de laboratorio
3. Signos vitales.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar la eficacia clínica en las visitas de Fin de Tratamiento (FDT) y Comprobación de Curación (CC)
2. Evaluar la eficacia con respecto a la respuesta microbiológica en las visitas de FDT y CC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ceftolozano/tazobactam más metronidazol en comparación con las de meropenem.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia de ceftolozano/tazobactam más metronidazol en comparación con las de meropenem con respecto a la respuesta clínica en las visitas de FDT y CC
2. Evaluar la eficacia de ceftolozano/tazobactam más metronidazol en comparación con las de meropenem con respecto a la respuesta microbiológica por paciente en las visitas de FDT y CC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación de seguridad en todas las visitas del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Visita de final del tratamiento IV (FDIV); visita de final del tratamiento (FDT), Visita de comprobación de la curación (CC).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/07/2017. FECHA DICTAMEN 30/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatria.

CENTRO 2: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatria.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI Pediatrica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MEROPENEM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MERREM IV. DETALLE maximum of 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS MEROPENEM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: METRONIDAZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Metronidazole Injection USP. DETALLE maximum of 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS METRONIDAZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Tazobactam , Ceftolozane

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zerbaxa. DETALLE maximum of 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Tazobactam , Ceftolozane. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.