Carfilzomib y Dexametasona en combinación con Ciclofosfamida vs. Carfilzomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario: un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005008-24.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Carfilzomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Carfilzomib y Dexametasona en combinación con Ciclofosfamida vs. Carfilzomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario: un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma Múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma Múltiple en recaída o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ¿ 18 años.
2. Estado general (ECOG) < 2.
3. El paciente, en la opinión del investigador, está capacitado y dispuesto a cumplir con los requerimientos del protocolo.
4. El paciente ha otorgado voluntariamente su consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, entendiendo que dicho consentimiento puede ser revocado por el paciente en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
5. Los pacientes diagnosticados previamente de MM de acuerdo con los criterios del IMWG (Lancet Oncology 2014) que tras haber recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento previamente requieran tratamiento nuevamente debido a la recaída o progresión de la enfermedad.
6. Los pacientes deben tener enfermedad cuantificable, definida como sigue:
¿ Proteína monoclonal en suero ¿ 0,5 g/L, o
¿ Excreción urinaria de cadenas ligeras ¿ 0,2 g/24 horas, o
¿ Ratio Cadenas Ligeras Libres en suero (CLLs) alterada más un nivel de Cadenas Ligeras Libres (CLL) afecta ¿ 100 mg/L.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes refractarios primarios definidos como los que no han alcanzado al menos una RP con tratamiento previo.
2. Refractariedad a tratamientos previos con inhibidores del proteosoma, definida como no haber conseguido al menos una respuesta menor (RM), o haber progresado durante el tratamiento o durante los primeros 60 días tras la última dosis de inhibidor del proteosoma.
3. Presencia de una o más alteraciones bioquímicas o hematológicas según se especifica a continuación:
¿ Hemoglobina < 8,0 g/dL.
¿ Recuento de plaquetas < 75x109/L sin infusión previa de plaquetas en los últimos 7 días. Si el porcentaje de infiltración de la médula ósea es superior al 50%, el recuento de plaquetas requerido es ¿ 50x109/L.
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,75 x109/L sin haber recibido soporte con G-CSF en los últimos 7 días.
¿ Aspartato transaminasa (AST): > 2,5 veces el límite superior normal.
¿ Alanina transaminasa (ALT): > 2,5 veces el límite superior normal.
¿ Aclaramiento de creatinina medido o calculado: < 30 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault)
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
5. Ausencia de recuperación de cualquier toxicidad no hematológica derivada de un tratamiento previo. La presencia de alopecia y de neuropatía sintomática de grado NCI-CTCAE (National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events) < 2 no serán motivo de exclusión.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; hombres y mujeres con potencial reproductor que no estén utilizando medidas anticonceptivas eficaces (método de barrera doble, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales).
7. Historia previa de cualquier otra neoplasia durante los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales, epitelioma de la piel o carcinoma in situ en cualquier localización).
8. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:
¿ Insuficiencia cardiaca congestiva, angina de pecho o infarto de miocardio durante los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
¿ Hipertensión arterial no controlada o arritmias cardiacas (que hubieran requerido un cambio de medicación durante los últimos 3 meses u hospitalización durante los últimos 6 meses).
¿ Historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
¿ Infección activa
¿ Enfermedad hepática no neoplásica significativa (p.ej., cirrosis, hepatitis crónica activa).
9. El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o para el antígeno de superficie de la hepatitis B o sufre hepatitis C activa.
10. El paciente ha recibido otros tratamientos frente al mieloma dentro de los 14 días previos al primer día del ciclo 1.
11. El paciente presenta limitaciones en su habilidad para cumplir con el tratamiento o el protocolo de seguimiento.
12. Enfermedades endocrinas (p.ej., diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) fuera de control (que han requerido cambios relevantes en la medicación durante el último mes u hospitalización durante los últimos 3 meses).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Progresion (SLP) con carfilzomib + dexametasona + ciclofosfamida.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de Respuesta Global (TRG), tasa de Respuesta Completa (RC) inmunofenotípica, Tiempo hasta Progresión (TTP) y Supervivencia Global (SG).
- Grado y frecuencia de toxicidades clínicas y analíticas (AA/AAGs), e interrupciones del tratamiento.
- Evaluación de la influencia de la heterogeneidad subclonal y los biomarcadores en la sensibilidad/resistencia al carfilzomib.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple (MM) en Recaída/Refractario (R/R).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia en términos de
- tasa de respuesta global (TRG): respuesta completa estricta (RCs) + respuesta completa (RC) + muy buena respuesta parcial (MBRP) + respuesta parcial (RP).
- consecución de RC inmunofenotípica.
- tiempo hasta progresión (TTP).
- supervivencia global (SG).
Evaluar la seguridad determinada según la incidencia de toxicidades clínicas y analíticas.
Evaluar la influencia de la presencia de subclones y biomarcadores en la sensibilidad y resistencia a carfilzomib combinado con dexametasona, tanto en presencia como en ausencia de ciclofosfamida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La Supervivencia Libre de Progresión (SLP) se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento por cualquier causa, lo primero que ocurra. El desenlace de la enfermedad será la fuente de datos primaria para el análisis final de SLP. El análisis primario de SLP (y de las demás variables de eficacia en estudio, a menos que se especifique lo contrario) incluirá a todos los pacientes aleatorizados que hayan recibido al menos una dosis del tratamiento en estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de las variables secundarias en estudio Tasa de Respuesta Global, Tiempo hasta Progresión y Supervivencia Global se basará en todos los pacientes aleatorizados que hayan recibido al menos una dosis del tratamiento en estudio.

JUSTIFICACION Este es un estudio controlado aleatorizado de fase II multicéntrico y abierto que evaluará la eficacia de carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida en pacientes con R/R MM. Para este propósito, los pacientes de R/R MM que han recibido 1-3 líneas previas de tratamiento, y que no son primarios refractarios o refractarios a los inhibidores de proteasoma serán aleatorizados para recibir: brazo experimental: carfilzomib a una dosis de 70 mg/m2 (20 mg/m2 sólo en el primer perfusión) por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15, dexametasona por vía oral (PO) a una dosis de 20 mg (10 mg para los pacientes > 75 años) días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 y ciclofosfamida a una dosis de 300 mg/m2 IV los días 1 , 8 y 15, en ciclos de 28 días; o brazo de control: el mismo tratamiento pero sin ciclofosfamida. Los pacientes mayores de 75 años recibirán en ambos brazos carfilzomib a una dosis de 56 mg/m2 (20 mg/m2 solamente en la primera perfusión) durante los ciclos 1 y 2. Si la tolerabilidad es aceptable, la dosis podría aumentarse hasta 70 mg/m2 desde el ciclo 3.
El tratamiento se continuará hasta la progresión, toxicidad inaceptable o decisión del investigador o del paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2017. FECHA DICTAMEN 23/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2017. FECHA INICIO REAL 18/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/06/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 29/02/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FUNDACIÓN PETHEMA. DOMICILIO PROMOTOR Profesor Martín Lagos s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO FUNDACIÓN PETHEMA - Juan José Lahuerta Palacios. TELÉFONO +34 91 3303311. FAX . FINANCIADOR BAXTER , AMGEN. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SON LLATZER

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

CENTRO 9: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 12: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

CENTRO 15: HOSPITAL COSTA DEL SOL

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

CENTRO 17: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

CENTRO 21: HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA

CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 23: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO

CENTRO 24: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

CENTRO 25: HOSPITAL DE CABUEÑES

CENTRO 26: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CARFILZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kyprolis. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CARFILZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para perfusión*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: CICLOFOSFAMIDA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Genoxal. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CICLOFOSFAMIDA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Dexametasona. CÓDIGO Dexametasona. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.