Estudio Fase III, Multicéntrico, Abierto, Randomizado, para Evaluar el Cambio a MK 1439A en Pacientes con Supresión Virológica Infectados por el VIH 1 en un Régimen de un Inhibidor de Proteasa Potenciado con Ritonavir y dos Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósido (NRTIs).

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005550-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Cambio a MK-1439A (una vez al día) en Pacientes Infectados por el VIH 1 en un Régimen de un Inhibidor de Proteasa Potenciado con Ritonavir.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase III, Multicéntrico, Abierto, Randomizado, para Evaluar el Cambio a MK 1439A en Pacientes con Supresión Virológica Infectados por el VIH 1 en un Régimen de un Inhibidor de Proteasa Potenciado con Ritonavir y dos Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósido (NRTIs).

INDICACIÓN PÚBLICA infección por VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH 1) con supresión virológica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito para el ensayo (o tener un representante legal que otorgue el consentimiento informado). El sujeto o su representante legal también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en la investigación biomédica futura.
3. Tener concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 por debajo del LIdC (<40 copias/ml, determinadas con la prueba Abbott RealTime HIV-1 en el laboratorio central) en la visita de selección.
4. Estar recibiendo tratamiento antirretroviral con un IP potenciado con ritonavir o cobicistat (en concreto, atazanavir, darunaviro lopinavir)o elevitegravir potenciado
con cobicistat o un NNRTI (en concreto, efavirenz, nevirapina o rilpivirina), cada uno de ellos administrado en combinación con 2 NRTI (y ningún otro TAR) de manera
continuada, presentar títulos indetectables de ARN del VIH-1 durante ¿6 mesesantes de la visita de selección (determinados en ¿2 momentos de evaluación consecutivos)
y carecer de antecedentes de fracaso virológico previo.
5. Estar recibiendo primer régimen antirretroviral.
6. No tener antecedentes de uso de ningún NNRTI experimental durante ningún período de tiempo.
7. Haber sido objeto de un estudio genotípico antes de comenzar el régimen antirretroviral inicial y carecer de resistencias conocidas a cualquiera de los fármacos
del estudio (MK-1439, TDF o lamivudina).
8. Estar sin tratamiento hipolipemiante o con una dosis estable de hipolipemiantes en el momento de la inclusión.
9. Tener los valores analíticos siguientes en el momento de la selección dentro de los 30 días previos al inicio de la fase de tratamiento de este estudio: a) Fosfatasa alcalina ¿3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN).b) AST (SGOT) y ALT (SGPT) ¿5,0 veces el LSN c) Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl para mujeres o varones ¿ 10,0 g/dl.
10. aclaramiento de creatinina calculado en el momento de la selección ¿50 ml/min.
11. está clínicamente estable, sin signos o síntomas de infección activa, en el momento de entrada en el estudio.
12. Tener muy escasa probabilidad de quedarse embarazada o de dejar embarazada a su Pareja.
Para ser elegible para participar en la extensión 1 del estudio en la visita de la semana 48, el sujeto deberá:
13. Haber completado la visita de la semana 48.
14. Haber obtenido beneficios de su participación en el estudio hasta la semana 48, según la opinión del investigador.
15. Ser un candidato apropiado desde el punto de vista clínico para otros 2 años de tratamiento (96 semanas adicionales) con MK-1439A, según la opinión del investigador.
16. Entender los procedimientos de la extensión 1 del estudio y dar su consentimiento informado para participar en ella, lo que supone continuar durante unos 2 años más después del estudio de base.
Para poder seguir recibiendo el tratamiento del estudio en la extensión 2 del estudio en la visita de la semana 144, el sujeto tendrá que cumplir los requisitos siguientes:
17. haber completado la visita de la semana 144.
18. que el investigador considere que ha obtenido beneficios del tratamiento con MK-1439A en la semana 144 del estudio.
19. que el investigador considere que es un candidato apropiado desde el punto de vista clínico para recibir otros 2 años (96 semanas) más de tratamiento con MK-1439A.
20. entender los procedimientos que se realizarán en la extensión del estudio y dar su consentimiento informado por escrito para incorporarse a la extensión 2 del estudio, de manera que siga recibiendo MK-1439A hasta que esté disponible localmente o hasta aproximadamente 2 años (lo que antes suceda) después de la extensión 1 del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tiene antecedentes o signos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación del sujeto durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
2. En el momento de firmar el consentimiento informado, consume drogas activamente o tiene antecedentes recientes de abuso o dependencia de drogas o alcohol. La naturaleza y el posible contexto clínico del consumo de drogas del sujeto, en relación con su exclusión de este estudio, se dejará a criterio del investigador.
3. Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH 1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH 1, entre otros, adefovir, emtricitabina, entecavir, lamivudina o tenofovir.
Nota: Los sujetos pueden incluirse si el tratamiento se produce antes del diagnóstico del VIH o si han recibido un régimen completo para el VIH.
4. Tener resistencia documentada o conocida a los fármacos del estudio, incluidos MK 1439, lamivudina y/o tenofovir, como se define a continuación:
a. Se considera que la resistencia a MK 1439, para los fines de este estudio, incluye las siguientes mutaciones de resistencia a los NNRTI (ya sean mutaciones aisladas o componentes de mutaciones dobles o triples): L100I, K101E, K101P, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190S, H221Y, L234I, P225H, F227C, F227L, F227V, M230L, M230I.
b. La resistencia a lamivudina y tenofovir incluye las siguientes mutaciones: K65R, M41L, T69S (complejo de inserción), Q151M, M184I, M184V, L210W, T215F, T215Y, K219E, K219Q, D67N, K70R y K70E.
5. Ha participado en un estudio con un compuesto/producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado o prevé participar en el mismo durante este estudio.
6. Ha recibido inmunomoduladores o tratamiento inmunodepresor sistémico en los 30 días previos al tratamiento de este estudio o se prevé que los necesite durante el estudio.
7. Requiere, o se prevé que requiera, cualquiera de los medicamentos prohibidos indicados en el protocolo (consúltese la sección 5.5).
8. Presenta hipersensibilidad significativa o cualquier otra contraindicación a alguno de los componentes de los fármacos del estudio, según la valoración del investigador.
9. Se le ha diagnosticado de hepatitis aguda activa de cualquier etiología.
10. Presenta indicios de hepatopatía descompensada, manifestada por la presencia o los antecedentes de ascitis, hemorragia por varices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada
o
presenta cirrosis hepática y una puntuación de clase C de Child-Pugh o una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT) >9

11. Está embarazada o amamantando o espera concebir (en cualquier momento del estudio).
12. Es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento del estudio o es un varón que tiene previsto donar semen en cualquier momento del estudio.
13. Sean o tengan un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forme parte del personal del centro del estudio o del promotor implicado directamente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La hipótesis principal se evaluará atendiendo a la proporción de sujetos que mantienen títulos de ARN del VIH 1 <50 copias/ml HIV 1 en la semana 48 del estudio en el grupo de cambio inmediato, y en la semana 24 del estudio en el grupo de cambio aplazado.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios y exploratorios de la eficacia son: proporción de pacientes que mantienen un ARN del VIH <40 copias/ml, proporción de pacientes con ARN del VIH ¿50 copias/ml según el método de análisis de instantáneas de la FDA, variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4, tiempo hasta la desaparición de respuesta virológica (THDRV) y resistencia viral en pacientes que cumplen los criterios de fracaso virológico y cuyos virus pueden amplificarse.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la no inferioridad de la actividad antirretroviral de un cambio inmediato de tratamiento a MK-1439A el día 1 del estudio, comparado con la continuación de un régimen a base de IP potenciado con ritonavir o con cobicistat o a base de elvitegravir potenciado con cobicistat o a base de NNRTI durante 24 semanas, determinada por la proporción de sujetos que mantienen títulos de ARN del VIH-1 <50 copias/ml según la prueba Abbott RealTime HIV-1 en la semana 48 del estudio en el grupo de cambio inmediato, y en la semana 24 del estudio en el grupo de cambio aplazado.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar :
1.El efecto que tiene sobre el C-LDL y sobre el C-no-HDL en ayunas el cambio inmediato de tratamiento a MK-1439A el día 1 del estudio, comparado con la continuación de un régimen a base de un IP potenciado con ritonavir durante 24 semanas
2.la no inferioridad de la actividad antirretroviral de un cambio inmediato de tratamiento a MK-1439A el día 1 del estudio, comparado con la continuación de un régimen a base de IP potenciado con ritonavir o con cobicistat o a base de elvitegravir potenciado con cobicistat o a base de NNRTI durante 24 semanas , la superioridad de la actividad antirretroviral de un cambio inmediato de tratamiento a MK-1439A el día 1 del estudio, comparado con la continuación de un régimen a base de IP potenciado con ritonavir o con cobicistat o a base de elvitegravir potenciado con cobicistat o a base de NNRTI durante 24 semanas
(Leer resto en el protocolo).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 48 del estudio en el grupo de cambio inmediato, y en la semana 24 del estudio en el grupo de cambio aplazado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la semana 24 y 48 del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 660.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/08/2015. FECHA DICTAMEN 19/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 21/09/2015. FECHA INICIO REAL 27/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/04/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016. FECHA CIERRE 27/04/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 24 weeks (in this study). PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 24 weeks (in this study). PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: LOPINAVIR , RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 24 weeks (in this study). PRINCIPIOS ACTIVOS LOPINAVIR , RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: ATAZANAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 24 weeks (in this study). PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , LAMIVUDINE , doravirine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 1439A. CÓDIGO MK-1439A. DETALLE 48 weeks treatment and 2 weeks post treatment follow up. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , LAMIVUDINE , doravirine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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