Cabacitaxel frente al cambio a un fármaco selectivo de los Receptores de Andrógenos (RA) (abiraterona o enzalutamida) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC) tratados previamente con Docetaxel y que fracasaron aceleradamente a un fármaco selectivo de los RA (CARD).

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004676-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Cabacitaxel frente al cambio a un fármaco selectivo de los Receptores de Andrógenos (RA) (abiraterona o enzalutamida) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC) tratados previamente con Docetaxel y que fracasaron aceleradamente a un fármaco selectivo de los RA (CARD).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico con Cabazitaxel frente a un fármaco selectivo de los Receptores de Andrógenos (RA) (abiraterona o enzalutamida) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC) tratados previamente con Docetaxel y que fracasaron aceleradamente a un fármaco selectivo de los RA (CARD).

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de próstata metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de próstata metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN I 01. Adenocarcinoma de próstata confirmado por medios histológicos ocitológicos
I 02. Metástasis.
I 03. Castración efectiva con niveles de testosterona sérica <0,5 ng/ml (1,7 nmol/l).
I 04. Progresión de la enfermedad según, al menos, uno de los criterios siguientes:
a) Progresión de la enfermedad medible (criterios RECIST 1.1).
b) Aparición de 2 o más lesiones óseas nuevas (PCWG2).
c) Aumento del PSA, definido (PCWG2)
Habiendo recibido docetaxel antes durante al menos 3 ciclos (antes o después de una terapia AR-dirigida). Administración de docetaxel en combinación con terapia de privación de andrógenos (ADT) en la enfermedad sensible a hormonas metastásico se considera una exposición previa. Se permite reexposición al Docetaxel
Tener enfermedad progresiva (PD) mientras recibe tratamiento con AR-dirigida con acetato de abiraterona o Enzalutamida dentro de los 12 meses del inicio del tratamiento AR (¿ 12 meses).
I 05. Haber recibido previamente docetaxel (antes o después de un tratamiento dirigido a los RA)
I 06. Presentar progresión de la enfermedad (PE) durante el tratamiento para los RA con acetato de abiraterona o enzalutamida en los 6 meses posteriores al inicio de dicho tratamiento (inferior o igual a 6 meses)
I 07. Al ingreso en el estudio es preciso tener un valor de PSA mínimo de 2 ng/ml.
I 08. El tratamiento previo para los RA (acetato de abiraterona o enzalutamida) debe interrumpirse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio.
I 09. Firmar el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN E 01. Quimioterapia previa distinta del docetaxel para el cáncer de próstata, excepto estramustina y excepto tratamiento complementario oprequirúrgico terminado > >3 años antes
E 02. Haber transcurrido menos menos de 28 días desde el tratamiento previo de quimioterapia, radioterapia o cirugía y el momento de la aleatorización.
E 03. Acontecimientos adversos (AA) (excepto alopecia y los enumerados entre los criterios de exclusión específicos) derivados de algún tratamiento antineoplásico anterior de grado >1, según los criterios NCI-CTCAE v. 4.0 (National Cancer Institute ¿ Common Terminology Criteria for Adverse Events [Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional estadounidense del Cáncer]) en el momento de la aleatorización
E 04. Ser menor de 18 años (o no haber alcanzado la mayoría de edad legal de acuerdo con las leyes del país si esta última es >18 años).
E 05. Estado funcional conforme a la escala del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de EE. UU. (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) (EF ECOG) >2 (el ECOG 2 debe guarder relación con el cáncer de próstata, no con otras enfermedades concurrentes) Apéndice C.
E 06. Neoplasia maligna previa. Se permiten pacientes con carcinoma basocelular, cutáneo de células escamosas,o cáncer de vejiga superficial (pTis, pTa y pT1) debidamente tratados, así como cualquier otro cáncer cuyo tratamiento haya finalizado 5 años atrás y que no haya resultado patológico para el paciente durante 5 años.
E 07. Participación en otro ensayo clínico y cualquier tratamiento concomitante con algún fármaco en investigación durante los 30 días previos a la aleatorización.
E 08. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el sida) o infección conocida por VIH que requiera tratamiento antirretrovírico.
E 09. Pacientes con capacidad reproductiva que no estén de acuerdo, acordado con su pareja, a utilizar métodos anticonceptivos aceptados y eficaces durante el periodo de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la administración de la última dosis. La definición de ¿método anticonceptivo eficaz¿ se describe a continuación: anticonceptivos orales, combinado intravaginal hormonal, transdérmica, o dispositivo intrauterino o se basará en los requisitos reglamentarios específicos para cada país, y documentado en el formulario de consentimiento informado.
E 10. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la prednisona o a los excipientes del acetato de abiraterona, de la enzalutamida o del docetaxel, o al polisorbato 80.
E 11. Antecedentes conocidos de exceso o deficiencia de mineralocorticoides.
E 12. Antecedentes de convulsiones, lesión cerebral subyacente con pérdida de consciencia, accidente isquémico transitorio en los 12 meses anteriores, accidente cerebrovascular, malformación arteriovenosa cerebral, metástasis cerebrales o uso de medicación concomitante que pueda reducir el umbral de convulsión.
E 13. Imposibilidad de tragar un comprimido o cápsula enteros.
E 14. Funcionamiento visceral y medular inadecuado manifestado como:
a) Hemoglobina <10,0 g/dl
b) Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/l
c) Recuento plaquetario <100 x 109/l
d) AST/SGOT o ALT/SGPT >1,5 veces el LSN;
e) Bilirrubina total >1,0 veces el LSN
f) Potasio <3,5 mmol/l
g) Clase C según la clasificación Child-Pugh
E 15. Contraindicaciones para el tratamiento con corticosteroides.
E 16. Neuropatía periférica sintomática de Grado >2 (Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [National Cancer Institute Common
Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE], v. 4.0).
E 17. Enfermedad severa o afección médica incontrolada, lo que incluye diabetes mellitus incontrolada y antecedentes de enfermedades cardiovasculares (hipertensión incontrolada, eventos trombóticos arteriales en los 6 meses anteriores, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho severa o inestable, infarto de miocardio reciente en los 6 meses anteriores o arritmia cardíaca incontrolada).
Vacunación concomitante contra la fiebre amarilla.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Progresión Radiográfica (SLPr), definida como el
periodo transcurrido desde la aleatorización hasta la aparición de uno de los acontecimientos siguientes:
· Progresión de las lesiones medibles según RECIST 1.1
· Progresión de las lesiones óseas según los criterios del
PCWG2
· Muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS a) Número de pacientes que lograron descenso del PSA> = 50%
b) Supervivencia libre de progresión
c) La supervivencia global definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de fallecimiento debido a cualquier causa
d) Tiempo hasta la progresión de PSA definido como el intervalo de tiempo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la progresión del PSA utilizando definición PCWG2
e) Número de pacientes que consiguieron la respuesta tumoral
f) Duración de la respuesta tumoral
g) la respuesta del dolor utilizando Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) para la puntuación de la intensidad del dolor
h) Tiempo transcurrido hasta la progresión del dolor
i) Tasa de EOS. La aparición de EOS (según la evaluación
clínica) se define como (3):
- La aparición de una nueva fractura patológica sintomática, o
- El uso de radioterapia externa para aliviar el dolor, o
- La aparición de compresión de la médula espinal, o
- Intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor.
l) La evaluación de la HRQOL utilizando la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer
- Escala Próstata (FACT-P)
m) La evaluación del estado de salud usando 5- Dimensión (EQ-5D-5L) cuestionario del 5 niveles EuroQol Grupo
n) Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT)).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la Supervivencia Libre de Progresión radiográfica (SLPr) (empleando RECIST 1.1 [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (Criterios de
Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos) para las lesiones medibles y los criterios del Grupo de trabajo del cáncer de Próstata 2 (Prostate Cancer Working Group 2, PCWG2), para las lesiones detectadas en la gammagrafía ósea) entre la quimioterapia (Cabazitaxel más prednisona) (Brazo A) y un tratamiento selectivo sobre los RA (enzalutamida o acetato de abiraterona más prednisona) (Brazo B) en pacientes con CPMRC previamente tratados con docetaxel que presenten progresión de la enfermedad durante el tratamiento para los RA en los 12 meses previos al inicio de este último (inferior o igual a 12 meses) (antes o después de recibir docetaxel).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia de cabazitaxel más prednisona con la de enzalutamida o acetato de abiraterona más prednisona en cuanto a:
Tasa de respuesta del PSA
Tiempo transcurrido hasta la progresión del PSA (THPP)
Supervivencia libre de progresión
Respuesta tumoral objetiva
Duración de la respuesta tumoral
Alivio de la intensidad del dolor
Tiempo transcurrido hasta la progresión del dolor
Tasa de Eventos Óseos Sintomáticos (EOS)
Tiempo transcurrido hasta la aparición de Eventos Óseos Sintomáticos (EOS)
Supervivencia global (SG)
¿ Estado de salud/utilidad (EQ-5D-5L) y calidad de vida relacionado HRQOL
¿ Evaluar la correlación de un indicador de resistencia a los agentes dirigidos a los RA con los resultados clínicos mediante el análisis de los fenotipos de las Células Tumorales Circulantes (CTC) y de la expresión y localización de las proteínas, incluidas las isoformas para los RA en las CTC.
¿ Evaluar la seguridad en los dos brazos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta los 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a), b) : Hasta 2 años
c) hasta 2 años después del tratamiento
d), e), f), g), h), i) l) m): Hasta 2 años
n) Hasta 30 días después de la última administración.

JUSTIFICACION Estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico de Cabazitaxel frente a un fármaco selectivo de los Receptores de Andrógenos (RA) (abiraterona o enzalutamida) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC) tratados previamente con Docetaxel y que fracasaron aceleradamente a un fármaco selectivo de los RA (estudio CARD). El objetivo principal es comparar la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) [empleando RECIST 1.1 (Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos)] para las lesiones medibles y los criterios del Grupo de trabajo del cáncer de Próstata (para las lesiones detectadas en la gammagrafía ósea) entre la quimioterapia (Cabazitaxel más prednisona) (Brazo A) y un tratamiento selectivo sobre los RA (enzalutamida o acetato de abiraterona más prednisona) (Brazo B) en pacientes con CPMRC previamente tratados con docetaxel que presenten progresión de la enfermedad durante el tratamiento para los RA en los 6 meses previos al inicio de este último (antes o después de recibir docetaxel). Además de otros parámetros de eficacia, entre los objetivos secundarios se encuentra evaluar la seguridad en los 2 brazos de tratamiento. Se incluirán aprox. a 274 pacientes. El final del ensayo clínico tendrá lugar 30 días después del último ciclo del último paciente. Cada paciente será tratado hasta que se produzca progresión radiográfica de la enfermedad o una toxicidad inaceptable, o bien hasta que el paciente se niegue a continuar con el tratamiento del estudio. Cabazitaxel es un taxano novedoso desarrollado para superar la resistencia a docetaxel y se administrará cada 3 semanas. Este estudio permitirá comparar la eficacia de cabazitaxel frente a un fármaco dirigido a los RA en pacientes tratados previamente con docetaxel y que puedan tener resistencia primaria a los fármacos dirigidos a los RA (progresión durante los 6 meses de tto. con acetato de abiraterona o enzalutamida, antes o después de docetaxel).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 324.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA INICIO REAL 17/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis Groupe. DOMICILIO PROMOTOR 54, rue La Boetie 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis Groupe. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Enzalutamide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. NOMBRE CIENTÍFICO enzalutamide. DETALLE Each patient will be treated until radiographic disease progression, unacceptable toxicity, or patient's refusal of further study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Enzalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Abiraterone acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zytiga. NOMBRE CIENTÍFICO abiraterone acetate. DETALLE Each patient will be treated until radiographic disease progression, unacceptable toxicity, or patient's refusal of further study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Abiraterone acetate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: cabazitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jevtana. NOMBRE CIENTÍFICO Cabazitaxel. CÓDIGO XRP6258. DETALLE Each patient will be treated until radiographic disease progression, unacceptable toxicity, or patient refusal of further study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS cabazitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.