Brentuximab Vedotin+Adriamycin, Vinblastine, and Dacarbazine in Pediatric Patients With Advanced Stage Newly Diagnosed Hodgkin Lymphoma.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004112-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Brentuximab Vedotin+Adriamycin, Vinblastine, and Dacarbazine in Pediatric Patients With Advanced Stage Newly Diagnosed Hodgkin Lymphoma.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto con Brentuximab Vedotin+ Adriamicina, Vinblastina y Dacarbazina en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado recientemente diagnosticado.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma de Hodgkin.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hodgkin (HL), una neoplasia de tejido linfoide que se define histopatológicamente por la presencia de células malignas de Hodgkin Reed-Sternberg (HRS) en un fondo de células inflamatorias..Pacientes varones o mujeres de 5 a < 18 años de edad con un LH CD30+ clásico avanzado (estadio III o IV según Ann Arbor) recientemente diagnosticado que no reciben tratamiento, con un estado general según la escala Karnofsky o de ejecución de juegos de Lansky > 50.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión principales:
Pacientes varones o mujeres de 5 a < 18 años de edad con un LH CD30+ clásico avanzado (estadio III y IV) recientemente diagnosticado que no reciben tratamiento, con un estado general según la escala Karnofsky o de ejecución de juegos de Lansky ¿ 50.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión principales:
Los pacientes no pueden presentar un LH nodular de predominio linfocítico, una enfermedad cerebral activa conocida, con signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o antecedentes de LMP, neuropatía sensorial o motora periférica o hipersensibilidad conocida a brentuximab vedotina o a cualquier componente de AVD.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración principales de la fase I de este estudio son:
¿ Determinación de la dosis recomendada de brentuximab vedotina en combinación con AVD en la población pediátrica.
¿ Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos (AA) desde la primera dosis del tratamiento del protocolo hasta 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del protocolo.
¿ Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos graves (AAG) desde la primera dosis del tratamiento del protocolo hasta 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del protocolo.
Los criterios de valoración principales de la fase II de este estudio son:
¿ Porcentaje de pacientes que logran una RC según la evaluación efectuada al FDT por el CRI en función de los criterios IWG [1].
¿ Porcentaje de pacientes con enfermedad TEP- después de haber recibido 2 ciclos de tratamiento del protocolo, según la evaluación efectuada por el CRI.
¿ Porcentaje de pacientes que logran una RP según la evaluación efectuada al FDT por el CRI en función de los criterios IWG [1].
¿ Porcentaje de pacientes que logran una RG según la evaluación efectuada al FDT por el CRI en función de los criterios IWG [1].

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la fase I de este estudio son:
¿ Valor medio de Cmáx. y valor medio de ABC0-15 de brentuximab vedotina (suero), AcT (suero) y MMAE (plasma).
¿ Valor mediana de Tmáx. de brentuximab vedotina (suero), AcT (suero) y MMAE (plasma).
¿ Porcentaje de pacientes que logran una RC según la evaluación efectuada al FDT por el CRI en función de los criterios IWG [1],
¿ Porcentaje de pacientes que logran una RP según la evaluación efectuada al FDT por el CRI en función de los criterios IWG [1],
¿ Porcentaje de pacientes que logran una RG según la evaluación efectuada al FDT por el CRI en función de los criterios IWG [1],
¿ Porcentaje de pacientes con enfermedad TEP- después de haber recibido 2 ciclos de tratamiento del protocolo, según la evaluación efectuada por el CRI.
¿ Porcentaje de pacientes con enfermedad TEP+ después de haber recibido 6 ciclos de tratamiento del protocolo, según la evaluación efectuada por el CRI.
¿ Porcentaje de pacientes con AAT positivos, positivos de forma persistente o transitoria, título de AAT y AAT neutralizantes (AATn) positivos al inicio, antes de la dosis del día 1 del ciclo 2, día 1 del ciclo 4, día 1 del ciclo 6 o a la finalización si el tratamiento finaliza antes del ciclo 6, y al FDT.
¿ Influencia de los AAT y los AATn sobre los criterios de valoración principales de seguridad, los criterios secundarios de eficacia y la FC.
Los criterios de valoración secundarios de la fase II de este estudio son:
¿ SLP, SLA, SG, DdR.
¿ Porcentaje de pacientes que después del tratamiento del estudio reciben radioterapia para el LH.
¿ Porcentaje de pacientes con AAG desde la primera dosis del tratamiento del protocolo hasta 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del protocolo.
¿ Porcentaje de pacientes con AAG desde la primera dosis del tratamiento del protocolo hasta 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del protocolo.
¿ Porcentaje de pacientes con AAT positivos, positivos de forma persistente o transitoria, título de AAT y AATn positivos al inicio, antes de la dosis del día 1 del ciclo 2, día 1 del ciclo 4, día 1 del ciclo 6 o a la finalización si el tratamiento finaliza antes del ciclo 6, y al FDT.
¿ Influencia de los AAT y los AATn sobre los criterios de valoración principales de seguridad, los criterios secundarios de eficacia y la FC.
¿ Valor medio de Cmáx. y valor medio de ABC0-15 de brentuximab vedotina (suero), AcT (suero) y MMAE (plasma).
¿ Valor mediana de Tmáx. de brentuximab vedotina (suero), AcT (suero) y MMAE (plasma).
¿ Porcentajes de pacientes con neuropatía periférica, con independencia de la intensidad, desde la primera dosis del tratamiento del protocolo hasta la clausura del estudio.
¿ Periodo de tiempo hasta el inicio y hasta la resolución de todos los eventos de neuropatía periférica.
¿ Reconstitución inmunológica (recuento CD34+ en sangre periférica; enumeración del recuento total de linfocitos y subgrupos de linfocitos; inmunoglobulina [Ig] total y concentraciones de IgG, IgM e IgA; y concentraciones de anticuerpos frente al tétanos, haemophilus influenza tipo B [HiB] y serotipos de polio) al inicio, al FDT, y en los meses 6, 12 y 18 (± 1 mes) después de la última dosis, hasta el inicio del tratamiento antineoplásico siguiente (con la excepción de radioterapia administrada como parte del tratamiento de primera línea).

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal de la fase I:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad e identificar la dosis recomendada de brentuximab vedotina cuando se combina con la pauta de quimioterapia con varios fármacos AVD como tratamiento de primera línea del LH en estadio avanzado en pacientes pediátricos.
Objetivos principales de la fase II:
¿ Evaluar la tasa de RC de pacientes pediátricos con LH de estadio avanzado al final del tratamiento del protocolo.
¿ Determinar el porcentaje de pacientes que son TEP- después de haber recibido 2 ciclos de tratamiento del protocolo.
¿ Evaluar la tasa de RP de pacientes pediátricos con LH de estadio avanzado al final del tratamiento del protocolo.
¿ Evaluar la tasa de TRG de pacientes pediátricos con LH de estadio avanzado al final del tratamiento del protocolo.
¿ Determinar el porcentaje de pacientes que son capaces de completar 6 ciclos del tratamiento del protocolo a la dosis recomendada.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios de la fase I:
¿ Describir la concentración máxima observada (Cmáx.), el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el día 15 (ABC0-15) y el momento de la primera aparición de Cmáx. (Tmáx.) de anticuerpos frente a brentuximab vedotina, monometil auristatina E (MMAE) y anticuerpos terapéuticos (AcT) totales (libres y conjugados).
Para más informacion-consulte protocolo.

Objetivos secundarios de la fase II:
¿ Evaluar la supervivencia sin progresión (SLP), la supervivencia libre de acontecimientos (SLA), la supervivencia general (SG) y la duración de la respuesta (DdR) en pacientes pediátricos con LH en estadio avanzado con tratamiento del protocolo.
Para más informacion-consulte protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN por favor, mirar arriba.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN por favor, mirar arriba.

JUSTIFICACION El fármaco que se analizará en este estudio se denomina brentuximab vedotina. Brentuximab vedotina se está estudiando para tratar a participantes pediátricos que padecen LH clásico CD30 en estadio avanzado de nuevo diagnóstico. En este estudio, se evaluará la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral, así como la dosis recomendada de brentuximab vedotina en combinación con una pauta de quimioterapia con varios fármacos basada en una pauta de tratamiento de primera línea de referencia actual para el LH de nuevo diagnóstico. En el estudio, se inscribirá a aproximadamente 55 participantes evaluables. El estudio se realizará en 2 fases, la fase I y la fase II. En el estudio en fase I, se inscribirá a un máximo de 12 participantes para determinar la dosis recomendada. Después de que se haya identificado la dosis recomendada, se inscribirá a participantes adicionales en la fase II, de modo que el número total de participantes evaluables sea de aproximadamente 55, incluidos los participantes tratados con la dosis recomendada en la fase I. Los participantes se inscribirán en las siguientes 2 cohortes de dosis: ¿ Brentuximab vedotina 48 mg/m^2 o 36 mg/m^2 en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina. Este ensayo multicéntrico se realizará en Estado Unidos (EE. UU.) y Europa. El tiempo total de participación en este estudio es de aproximadamente 55 meses. Los participantes se someterán a un seguimiento durante un máximo de 30 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo para la evaluación de seguimiento y se hará un seguimiento de la supervivencia hasta la muerte, hasta el cierre del estudio o hasta un máximo de 2 años después de la inscripción del último participante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 61.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/01/2017. FECHA DICTAMEN 11/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals Inc. - Responsible Medical Officer. TELÉFONO +34 654461488. FAX . FINANCIADOR Millenium Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ADCETRIS®. NOMBRE CIENTÍFICO ADCETRIS®. DETALLE Patients will be treated for a maximum of six 28-day cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BRENTUXIMAB VEDOTIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.