BI 695500 comparado con rituximab como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004544-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO BI 695500 comparado con rituximab como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y multinacional para evaluar la eficacia y la seguridad de BI 695500 comparado con rituximab como tratamiento de inmunoterapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma folicular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma folicular de baja masa tumoral.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito que es coherente con las directrices de BPC de la ICH y las legislaciones locales.
2. Pacientes de sexo masculino o femenino de al menos 18 años en el momento de la selección.
3. LNH de estadio II-IV confirmado histológicamente (LF CD20+ de grado 1, 2 o 3a).
4. Baja masa tumoral de acuerdo con los criterios del GELF
5. Las biopsias de diagnóstico serán revisadas de manera centralizada por patólogos expertos con el fin de confirmar la histología correcta de acuerdo con las directrices de la OMS. Si el intervalo desde el diagnóstico es >12 meses, será necesaria una nueva biopsia para confirmar que la histología permanece sin cambios.
6. Los pacientes no tratados previamente para su LF, incluido cualquier tratamiento previo para el LF en ensayos clínicos.
7. Estado funcional de 0 a 1 según el ECOG.
8. Tener al menos una lesión medible según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo (GIT) de 2007 en la selección (lesión claramente medible en al menos dos dimensiones perpendiculares; véase el apéndice 10.4 para obtener más información).
9. Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con la infiltración del linfoma en la médula ósea) dentro de los 28 días previos a la aleatorización, incluido:
- hemoglobina ?9,0 g/dl (?5,6 mmol/l);
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5 × 109/l;
- recuento de plaquetas ?100 × 109/l.
10. Funciones renal y hepática adecuadas:
- creatinina sérica <2,0 mg/dl (<176,8 mcmol/l);
- bilirrubina total <2,0 mg/dl (<34 mcmol/l) excepto para los pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (<5 veces el LSN es aceptable si se piensa que las anomalías están relacionadas con la infiltración hepática mediante LF).
11. Para participantes en edad fértil (varones y mujeres), el uso durante todo el ensayo un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico, esto es, una combinación de dos métodos anticonceptivos efectivos (definidos como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, preservativo con espermicida, etc.). Las mujeres en edad fértil (incluye ligadura de trompas) y los hombres con parejas de sexo femenino en edad fértil también deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable (véase arriba) durante un periodo de 12 meses tras la finalización o la interrupción de la medicación del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Transformación en linfoma de alto grado (secundario a linfoma de bajo grado) antes de entrar en el estudio.
2. Células tumorales en circulación ?5 × 109/l.
3. Presencia o antecedentes de linfoma en el sistema nervioso central.
4. Los pacientes que estén recibiendo actualmente un tratamiento con corticosteroides no deben recibir una dosis superior a 20 mg/día de prednisona o equivalente.
5. Pacientes con neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los cinco años anteriores a la selección, excepto cáncer de piel no melanómico, carcinoma in situ del cuello del útero tratado adecuadamente, cáncer de mama in situ tratado adecuadamente, cáncer de próstata localizado en estadio T1c, siempre que el paciente se sometiera a tratamiento de curación y permaneciera sin recaídas.
6. Cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglios linfáticos) dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
7. Infección activa, crónica o persistente que podría empeorar con tratamiento inmunodepresor (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis C [VHC], virus del Herpes Zoster); positivo para VIH o tuberculosis (TB) en la selección. Se realizarán las pruebas para detectar la presencia de VHC para confirmar serología negativa para el VHC. Las pruebas de detección de VIH y TB se realizarán de acuerdo con las prácticas y las normas reguladoras locales. Los pacientes cuyo resultado positivo se confirme (p. ej., prueba de TB positiva seguida de radiografía de tórax [RXT] para confirmación) y aquellos que tengan infecciones activas quedan excluidos de participar en el ensayo.
8. Pacientes con evidencia serológica de infección por el VHB. Los pacientes seropositivos por la vacuna del VHB son aptos. Los pacientes positivos para el VHB pueden participar después de consultar con un experto en hepatitis sobre la supervisión y el uso de tratamiento antiviral para el VHB, suponiendo que den su consentimiento para recibir tratamiento según lo indicado.
9. Afecciones médicas subyacentes graves que, a juicio del investigador, podrían impedir al paciente participar en el ensayo (como, entre otros, infecciones activas en curso, inmunodepresión grave, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas y enfermedad autoinmune activa).
10. Hipersensibilidad o alergia conocidas a productos murinos.
11. Antecedentes de reacción alérgica o reacción anafiláctica graves a un agente biológico o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del ensayo.
12. Administración de una vacuna de organismos vivos/atenuados en un periodo de 12 semanas previas a la visita de selección.
13. Tratamiento previo con BI 695500 o rituximab.
14. Se excluirá a los pacientes que recibieron algún tratamiento previo utilizando AcM; esto no es aplicable a otros fármacos biológicos como factores del crecimiento o anticoagulantes.
15. Tratamiento en un ensayo clínico dentro de las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo. Pacientes que han recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido la aprobación reguladora para ninguna indicación dentro de las cuatro semanas o un mínimo de cinco semividas, lo que sea más largo, antes de la dosis inicial de la medicación del ensayo.
16. Cualquier otra afección médica o psicológica coexistente que impida la participación en el ensayo o que comprometa la capacidad para dar su consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
17. Embarazo y lactancia. Para mujeres en edad fértil, un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero en la visita de selección.
18. Pacientes con insuficiencia cardíaca significativa, como por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la NYHA , arritmia o angina de pecho no controladas, cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave o no controlada, o hipertensión no controlada.

VARIABLES PRINCIPALES ?Respuesta global (medida como tasa de respuesta global [TRG]), que es una respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) en la semana 30, aproximadamente 26 semanas después de completar el tratamiento del estudio, definido por los criterios de 2007 del Grupo de Internacional de Trabajo (GIT), mediante evaluación radiológica independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS - ABC0-?,ss extrapolada establecida mediante la FCP a partir de las concentraciones plasmáticas de BI 695500 o rituximab en las muestras obtenidas durante el periodo del ensayo.
- Inmunogenicidad (tasa de anticuerpos antifármaco [AAF]) en la semana 30.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la equivalencia estadística de la eficacia evaluada mediante la respuesta global (medida como la tasa de respuesta global [TRG]) en la semana 30 para el tratamiento con BI 695500 comparado con rituximab (Rituxan®) en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral (low tumor burden follicular lymphoma, LTBFL).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar un ABC0-?,ss extrapolada establecida mediante la farmacocinética de la población (FCP).
- Evaluar la seguridad.
- Evaluar la inmunogenicidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 30.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 30.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, El objetivo de este ensayo clínico es comparar el fármaco del estudio con un medicamento aprobado llamado rituximab en el tratamiento del linfoma folicular en pacientes cuyo estado de la enfermedad se clasifica como "de baja masa tumoral". El linfoma folicular es un tipo de linfoma no hodgkiniano de crecimiento lento que representa aproximadamente el 20-25 % de todos los linfomas. Las personas con linfoma folicular de baja masa tumoral en ocasiones no experimentan ningún síntoma y presentan una enfermedad limitada, que sigue criterios específicos para el diagnóstico. Este estudio ayudará a determinar si el fármaco del estudio actúa de manera similar a rituximab en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral que todavía no han recibido tratamiento. Rituximab está aprobado en la Unión Europea (UE) y en Estados Unidos (EE. UU.) para el tratamiento del linfoma folicular en combinación con otros medicamentos de quimioterapia en pacientes que no han recibido ningún tratamiento previo para el linfoma. También está aprobado como monoterapia para pacientes que ya han recibido tratamiento para el linfoma. No está aprobado como monoterapia para linfomas no tratados previamente. Los estudios en los que se ha probado rituximab como monoterapia para el linfoma folicular sin tratamiento previo sugieren que su uso podría tener como resultado una reducción del linfoma o su desaparición total durante un periodo de tiempo, y podría prolongar el periodo de tiempo existente hasta que sea necesario iniciar un tratamiento posterior. Rituximab se comercializa como MabThera® en la UE y como Rituxan® en EE. UU. El rituximab utilizado en este estudio procederá de EE. UU. El fármaco del estudio se denomina BI 695500. El fármaco del estudio pretende ser un producto biosimilar, lo que significa que se está desarrollando para que sea biológicamente similar a un medicamento existente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/07/2015. FECHA DICTAMEN 25/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim International GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO Quintiles S.L. - Departamento de Reg & Start Up. TELÉFONO +34918062000. FAX . FINANCIADOR Boehringer Ingelheim International GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia Clinica- 9ª pl.

CENTRO 2: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia - 2ª planta.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Rituxan. NOMBRE CIENTÍFICO Rituxan. DETALLE Subjects will receive BI 695500 or comparator once weekly for 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BI 695500

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI695500. DETALLE Subjects will receive BI 695500 or comparator once weekly for 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BI 695500. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.