BI 655066 comparado con placebo en pacientes con artritis psoriásica activa.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003625-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO BI 655066 comparado con placebo en pacientes con artritis psoriásica activa.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de prueba de concepto y búsqueda de dosis de BI 655066 en pacientes con artritis psoriásica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Psoriásica activa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Psoriásica activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Haber tenido síntomas de PsA durante ? 6 meses antes de la selección, según la evaluación del investigador.
-Tener PsA según los criterios de clasificación para la artritis psoriásica CASPAR, con síntomas periféricos en la visita de selección, según la evaluación del investigador.
-Tener ? 5 articulaciones dolorosas y ? 5 articulaciones inflamadas en las visitas de selección y de aleatorización, según la evaluación del investigador.
-Al menos una lesión de PsO o antecedentes personales documentados de PsO en el momento de la selección, según la evaluación del investigador.
-Si los pacientes están recibiendo tratamientos concomitantes para la PsA, las dosis deben ser estables
-PsA activa que no se ha controlado correctamente mediante las dosis habituales de NSAID administrados durante ? 4 semanas, mediante DMARD tradicionales (incluida sulfasalazina) administrados durante ? 3 meses o con fármacos TNFi; o bien los pacientes presentan intolerancia a NSAID, DMARD o TNFi; según la valoración del investigador.
-Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión en el estudio de conformidad con las normas de Buena práctica clínica (GCP) y la legislación nacional.
Se aplican criterios adicionales de inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Enfermedad inflamatoria crónica grave o enfermedad del tejido conjuntivo distinta de PsA (p. ej. artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme, gota) y fibromialgia, según la evaluación del investigador.
-Paciente que ha recibido cualquier tratamiento dirigido directamente a la IL-12/23 (incluido ustekinumab), la IL-23 o la IL-17 (incluido secukinumab).
-Uso previo de más de dos TNFi diferentes.
-Uso de los siguientes tratamientos: Agentes TNFi en las 12 semanas previas a la aleatorización, etanercept en las 8 semanas previas a la aleatorización, leflunomida sin periodo de lavado con colestiramina en las 8 semanas previas a la aleatorización, medicación sistémica no biológica para el tratamiento de la PsA o la PsO y fotoquimioterapia en las 4 semanas previas a la aleatorización, inyecciones intraarticulares (incluidos corticosteroides) y tratamiento con corticosteroides intramusculares o intravenosos en las 4 semanas previas a la aleatorización, medicación tópica para la PsO y fototerapia en las 2 semanas previas a la aleatorización, analgésicos opioides de baja y alta potencia en las 2 semanas previas a la aleatorización.
-Intención de administrar vacunas elaboradas con microbios vivos durante el período del estudio o durante las 6 semanas previas la aleatorización.
-Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a un producto biológico de administración sistémica o a sus excipientes.
-Infecciones sistémicas activas (excepción: resfriado común) durante las2 semanas previas a la aleatorización, según la evaluación del investigador.
-Infecciones agudas relevantes o crónicas como infección por el HIV (virus de la inmunodeficiencia humana), hepatitis vírica o tuberculosis activa.
Los pacientes con un resultado positivo en la prueba QuantiFERON-TB o la prueba de Mantoux podrán participar en el estudio si las otras pruebas diagnósticas (según las prácticas o directrices nacionales) establecen de forma concluyente que el paciente no presenta signos de tuberculosis activa. Si se confirma la presencia de tuberculosis latente, el tratamiento para la misma debe aplazarse hasta finalizar el ensayo de acuerdo con el criterio clínico del investigador y las directrices nacionales.
-Presencia documentada neoplasia maligna activa o sospecha de su presencia, o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la selección, salvo en caso de carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular tratado o carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente.
-Cirugía mayor realizada en las 12 semanas anteriores a la aleatorización o programada para los 32 meses posteriores a la misma (p. ej., artroplastia de cadera, eliminación de aneurisma, ligadura de estómago), según el criterio del investigador.
-Cifra total de leucocitos (WBC) < 3000/?l, cifra de plaquetas < 100 000/?l o recuento de neutrófilos < 1500/?l o concentración de hemoglobina < 8,5 g/dl en la selección.
-Niveles de aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de la normalidad, o nivel de bilirrubina directa sérica ? 1,5 mg/dl en la selección.
-Positividad para el factor reumatoide o anticuerpos antipéptido cíclico citrulinado (anti-CCP) en el momento de la selección.
Se aplican criterios adicionales de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES 1: Respuesta ACR 20 en la semana 16.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Respuesta ACR 50 en la semana 16.
2- Respuesta ACR 70 en la semana 16.
3- Cambio en el recuento de articulaciones dolorosas en la semana 16 en comparación con el periodo basal.
4-Cambio en el recuento de articulaciones inflamadas en la semana 16 en comparación con el periodo basal.
5- Cambio en el índice HAQ-DI en la semana 16 en comparación con el periodo basal.
6- Cambio en el cuestionario SF-36 en la semana 16 en comparación con el periodo basal.
7- Cambio en el recuento de dactilitis en la semana 16 en comparación con el periodo basal (en pacientes con dactilitis en el periodo basal).
8- Cambio en el Índice de entesitis del SPARCC en la semana 16 en comparación con el periodo basal (en pacientes con entesitis en el periodo basal).
9- Cambio en el índice mNAPSI en la semana 16 en comparación con el periodo basal (en pacientes con psoriasis ungueal).
10- Respuesta PASI90 en la semana 16 evaluada en pacientes con una BSA de PsO basal ? 3 %.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo primario es comparar la eficacia de BI 655066 versus placebo en la semana 16, en base a una respuesta ACR de 20.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia de BI 655066 versus placebo en la semana 16, en base a una respuesta ACR de 50, una respuesta ACR 70, cambio en el recuento de articulacions dolorosas y en el recuento de articulaciones inflamadas, HAQ-DI, SF-36, en el recuento de dactilitis, Índice de entesitis del SPARCC, índice mNAPSI y PASI 90 (sólo en pacientes con una BSA de PsO basal ? 3 %).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: 16 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: 16 semanas

2: 16 semanas

3: 16 semanas

4: 16 semanas

5: 16 semanas

6: 16 semanas

7: 16 semanas

8: 16 semanas

9: 16 semanas

10: 16 semanas.

JUSTIFICACION La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria crónica asociada a la psoriasis que sufre entre un 0,3% y un 1,0% de la población. Se caracteriza por afectar la membrana que envuelve las articulaciones, la zona de inserción músculo-esquelético, los dedos y las articulaciones de la columna vertebral. Su origen es desconocido, aunque se cree que algunos caracteres hereditarios, traumas físicos e infecciones son factores de riesgo.
Los tratamientos autorizados son los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs) y los tratamientos biológicos, como los inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral y los de la proteína 40 de la interleucina 12/23 (ustekinumab).
BI 655066 (risankizumab) es un tratamiento biológico potencial de la artritis psoriásica. Es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la proteína 19 de la interleucina 23 humana, que parece tener un papel en el desarrollo de esta enfermedad, neutralizándola. Los datos obtenidos en los ensayos iniciales en pacientes con artritis psoriásica apuntan a una buena respuesta de estos pacientes, evaluada mediante el porcentaje de pacientes con más del 50% de reducción del dolor en una escala visual, sin que se detectaran problemas relevantes de seguridad.
El ensayo 1311.5 evaluará la seguridad y la eficacia de diferentes dosis de BI 655066 en comparación con placebo (producto sin principio activo) en pacientes con artritis psoriásica activa. Se evaluará y comparará la puntuación de la escala American College Rheumatology 20 (ACR 20) a la semana 16 de tratamiento.
El ensayo se llevará a cabo en unos 70 centros de países de todo el mundo, 5 en España. Se incluirán 180 pacientes (unos 10 en España) divididos en 5 grupos que recibirán uno de los siguientes tratamientos durante 16 semanas: 40 pacientes placebo, 20 pacientes 1 dosis de 75 mg de BI 655066 y 3 grupos de 40 pacientes 2, 3 y 4 dosis de 150 mg de BI 655066 respectivamente. La asignación a un tratamiento u otro se hará al azar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 251.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2016. FECHA DICTAMEN 28/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/05/2016. FECHA INICIO REAL 27/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 13/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 934045100. FAX +34 934045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 655066 90 mg/ml. CÓDIGO BI 655066. DETALLE Maxímum duration: 150 mg at Week 0, 4, 8, 12 and 16. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.