Estudio en fase II abierto con el anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 atezolizumab en combinación con bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado resistente a quimioterapia y firma molecular similar a inestabilidad de microsatélites (IMS).

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002001-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Atezolizumab en combinación con Bevacizuamb en CRC avanzado con una firma molecular similar a inestabilidad de microsatélites (IMS).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II abierto con el anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 atezolizumab en combinación con bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado resistente a quimioterapia y firma molecular similar a inestabilidad de microsatélites (IMS).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer intestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma colorectal.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Se debe dar el consentimiento informado por escrito conforme al Consejo Internacional sobre Armonización (International Council for Harmonisation, ICH)/las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y las normativas nacionales/locales.
¿ Prueba histológica o citológica de cáncer colorrectal (CCR) metastásico.
¿ Progresión de la enfermedad o recidiva después de al menos una línea de tratamiento para el CCR avanzado con fluoropirimidina con quimioterapia como agente único o en combinación (se permiten las combinaciones con oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y cetuximab o panitumumab.
¿ Documentación por escrito de positividad de firma genética similar a inestabilidad de microsatélites (IMS) determinada mediante la prueba de Agendia.
¿ Enfermedad irresecable, con al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
¿ Edad ¿ 18 años.
¿ Estado funcional 0-1 según la OMS.
¿ Habilidad y capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio y del seguimiento.
¿ Función hematológica y del órgano terminal adecuada, definida por los siguientes resultados analíticos obtenidos en los 28 días naturales anteriores al primer tratamiento del estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/l (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1)
- Recuento de leucocitos > 2500/µl
- Recuento de plaquetas > 100 000/µl (sin transfusión en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1)
- Hemoglobina > 9,0 g/dl
- AST, ALT y fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN, con las siguientes excepciones:
i Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT < 5 x LSN
ii Pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas: fosfatasa alcalina <5 x LSN
- Bilirrubina <1,5 x LSN. Podrán incluirse los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que presenten un nivel de bilirrubina sérica <3 x LSN.
- Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) <1,5 x LSN, a menos que se reciba una dosis estable de warfarina
- Albúmina sérica > 2,5 g/dl
- Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault o en base a la recogida de orina de 24 horas)
- Proteína < 2+ en análisis de orina con tira reactiva o ¿ 1,0 g en recogida de orina de 24 horas. Todos los pacientes con ¿2+ proteína en el análisis de orina en tira reactiva al inicio deben someterse a una recogida de orina de 24 horas para determinar los niveles de proteína.
¿ Las mujeres con capacidad de concebir (MCC) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del registro.
¿ Los pacientes en edad fértil/con capacidad de concebir deben usar medidas de regulación de la natalidad adecuadas, según la definición del investigador, durante el periodo de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento con bevacizumab (para hombres y mujeres) y 5 meses después del último tratamiento con atezolizumab (para mujeres). Un método de regulación de la natalidad altamente eficaz se define como aquel que tiene una baja tasa de fallo (es decir, inferior al 1 % anual) cuando se usa de manera sistemática y correcta.
¿ Las pacientes en periodo de lactancia deberán interrumpir la lactancia antes del registro en el ensayo y hasta 6 meses después del último tratamiento con bevacizumab y 5 meses después del último tratamiento con atezolizumab.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Cualquier tratamiento con fármacos en investigación en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Agente citotóxico previo en los 14 días anteriores al inicio previsto del tratamiento
¿Metástasis en el SNC activas o no tratadas según la determinación mediante TAC o resonancia RM
¿Radioterapia en los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1. Las lesiones sintomáticas susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse al menos 14 días antes del día 1 del ciclo 1
¿Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieren procedimientos recurrentes de drenaje
¿Neoplasias malignas previas o recurrentes, a excepción de aquellas tratadas con resultado curativo previsto como carcinoma in situ de cuello de útero con biopsia en cono, carcinoma basocelular de la piel, cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal in situ de la mama
¿Esperanza de vida de < 12 s
¿Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
¿Prueba positiva para el VIH
¿Hepatitis B activa o hepatitis C activa
¿Tuberculosis activa
¿Infecciones graves en las 4 s anteriores al día 1 del ciclo 1
¿infección en las 2 s anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Haber recibido antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa en las 2 s anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa
¿Procedimiento quirúrgico mayor en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o de órgano sólido
¿Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de la exploración física o hallazgo de las pruebas analíticas que represente una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindiquen el uso de un fármaco en investigación o que puedan afectar a la interpretación de los resultados o pongan al paciente en un riesgo elevado de sufrir complicaciones con el tratamiento
¿Tratamiento previo con agonistas de CD137, anticuerpos terapéuticos anti¿CTLA-4, anti¿PD-1 o anti¿PD-L1 o agentes dirigidos contra la vía relacionada con el sistema inmunitario
¿Uso actual o reciente de dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel o cilostazol
¿Dosis inestable del tratamiento profiláctico o terapéutico con heparina de bajo peso molecular , inhibidores directos de la trombina o warfarina en las últimas dos semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
¿Hipertensión inadecuadamente controlada
¿Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
¿Enfermedad vascular significativa en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Hipersensibilidad o alergia conocidas a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquiera de los componentes de la formulación de bevacizumab o atezolizumab
¿Evidencia de diatesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente significativa
¿Pacientes con antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis en los 6 m anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Biopsia con aguja gruesa u otro procedimiento quirúrgico menor, a excepción de la colocación de un dispositivo de acceso vascular, en los 7 días naturales anteriores a la primera dosis de bevacizumab
¿Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de nutrición parenteral, nutrición por sonda o hidratación parenteral de rutina
¿Evidencia de aire libre en la cavidad abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
¿Herida grave dehiscente o que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
¿Antecedentes de enfermedad autoinmune, lo que incluye, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
¿Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
¿Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada , neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la TAC torácica de la selección.
¿Administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
¿Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos en cinco semividas del fármaco o las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, lo que sea más prolongado
¿Tratamiento con corticoesteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos
¿Si está recibiendo un inhibidor del ligando del receptor activador para el factor nuclear ¿ B receptor activador para el factor nuclear ¿ B, no estar dispuesto a adoptar un tratamiento alternativo como, entre otros, bisfosfonatos, mientras recibe atezolizumab.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG) medida mediante los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Duración de la respuesta según RECIST. 2
. Tiempo de respuesta según RECIST.
3. Tasa de respuesta según los criterios de respuesta inmunológica (irRC) mediante el uso de medidas unidimensionales.
4. Enfermedad libre de progresión (PFS), definido como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
5. Supervivencia global (OS), definido como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar la actividad antitumoral, medida según la tasa de respuesta global (TRG) de atezolizumab en combinación con bevacizumab en pacientes con CCR resistentes a quimioterapia y positivos para la firma molecular similar a MSI.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la actividad antitumoral de atezolizumab combinado con bevacizumab mediante la duración de la respuesta y el tiempo de respuesta, respuesta del tumor mediante criterios inmunológicos, supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS). *Determinar la actividad antitumoral, medida mediante ORR de atezolizumab en combinación con bevacizuamb en el subgrupo de pacientes con CRC resistente a la quimioterapia y positivo para ambas firmas MSI real realizada con test estándar (IIHC o PCR) y similar a MSI. * Determinar la actividad antitumoral, medida mediante ORR de atezolizumab en combinación con bevacizuamb en el subgrupo de pacientes con CRC resistente a la quimioterapia y positivo para la firma similar a MSI pero ¿MSS¿ por test estándar. * Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de atezolizumab y bevacizuamb mediante la evaluación de la incidencia y severidad de los efectos adversos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN cada 9 semanas a partir de C1D1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-4. Cada 9 semanas tras C1D1. 5. En cada visita.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 58.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/10/2017. FECHA DICTAMEN 15/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 17/07/2017. FECHA INICIO REAL 02/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR VHIO. DOMICILIO PROMOTOR Calle Natzaret, 115-117 08035 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO VHIO - Clinical research support unit. TELÉFONO +34 93 254 34 50 8614. FAX . FINANCIADOR VHIO , EORTC , F. Hoffmann-La Roche Ltd , Horizon 2020. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. DETALLE Treatment will be administered on Day 1 of each 21 days-cycle until disease progression, unacceptable toxicity or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO MPDL3280A. DETALLE Treatment will be administered on Day 1 of each 21 days-cycle until disease progression, unacceptable toxicity or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.