ATE en Enfermedad de Alzheimer.

Fecha: 2014-05. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004593-95.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ATE en Enfermedad de Alzheimer.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación de la eficacia del empleo de infusiones intravenosas de trifosfato de adenosina (ATP)en pacientes afectados de Enfermedad de Alzheimer moderada y grave: Ensayo clínico enmascarado doble ciego para búsqueda de dosificación.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones y mujeres de edades comprendidas entre los 55-85 años
2. Diagnóstico de EA posible o probable de acuerdo con los criterios NIA-AA 2011.
3. Estadio GDS 5-6 / MMSE 15-5
4. El paciente vive con un familiar como cuidador principal o con un cuidador adecuado y capacitado para acompañarlo a todas las visitas de intervención y seguimiento. Paciente y cuidador con conocimiento de los idiomas locales suficientes.
6. El paciente no tiene déficits sensoriales que impidan su evaluación.
7. El paciente recibe una medicación convencional para EA estable. Sin cambios de tratamiento al menos 90 días antes de la selección.
8. El paciente recibe una medicación estable convencional para posibles comorbilidades. Sin cambios de tratamiento al menos 90 días antes de la selección.
9. El sujeto o su representante legal otorgan un consentimiento informado previo que incluye la realización de estudios genéticos de APOE y rs11870474.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad neurológica grave concomitante a EA.
2. Presencia o antecedentes de trastornos psiquiátricos con especial énfasis a los trastornos de conducta positivos asociados a EA (agresividad, agitación, delirios, alucinaciones, ansiedad).
3. Enfermedad sistémica grave actual que pueda impedir completar el estudio.
4. Historial de ICTUS.
5. Historial de convulsiones y uso de anticonvulsivantes.
6. Historia de Infarto agudo de miocardio, angor pectoris, arritmias cardiacas y otros trastornos cardiovasculares graves como la insuficiencia cardiaca congestiva, aneurismas y valvulopatías.
7. Antecedentes de Diabetes mellitus y/o cuadros de hipoglucemia.
8. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 MmHg y/o Distólica > 95 mmHG).
9. Hipotensión sistémica (PAS<86 mmHG) o bradicardia (<50 latidos por minuto)
10. Antecedentes de asma Bronquial o enfermedades pulmonares que provoquen broncoespasmo o broncoconstricción.
11. Insuficiencia renal (pacientes con restricción médica de ingestión o ingreso parenteral de líquidos).
12. Insuficiencia hepática.
13. Insuficiencia respiratoria (necesita suministro suplementario de oxígeno)
14. Donación de sangre en los últimos 90 días o anemia (Hb<10g/dL)
15. Uso no estable (<30 días previos a la selección) de antidepresivos, sedantes e hipnóticos.
16. Uso de medicamentos experimentales para EA en los últimos 60 días previos a la selección.
17. Mujeres embarazadas o en período fértil
18. Acceso venoso inadecuado que impida la administración parenteral de infusiones.

VARIABLES PRINCIPALES a. Detección de cambios metabólicos cerebrales tras la infusión con ATP mediante técnicas de Espectroscopía ( H+MRS)
b. Cambios en Cogstate.

VARIABLES SECUNDARIAS Los cambios en Cogstate a los 3 meses respecto al basal.
Los cambios en test MMSE (Mini-Mental State Examination) a los 3 meses respecto al basal.
Cambios en actividad sináptica post tratamiento
Exploración neurológica, Exploración física, ECG, Constantes vitales, Bioquímica, Hemograma, Orina.

OBJETIVO PRINCIPAL a. Comprobar si el tratamiento sistémico con ATP altera el perfil de metabolismo cerebral en pacientes con Alzheimer mediante técnicas MRS (Espectroscopía por Resonancia Magnética)
b. Ajustar la infusión (dosis mínima efectiva) que promueve este cambio metabólico.

OBJETIVO SECUNDARIO a. Comprobar si el tratamiento sistémico con ATP mejora el estado cognitivo de los pacientes con EA grave o moderada.
b. comprobar si los portadores del marcador genético del locus rs11870474 tienen una respuesta diferencial al tratamiento.
c. Comprobar si se detectan cambios de actividad sináptica tras la administración del tratamiento en estudio
d. Evaluar la tasa de complicaciones asociadas a la administración de ATP.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN post administración del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN post- infusión o 3 meses post basal (según de qué variable secundaria se trate).

JUSTIFICACION La demencia tipo Alzheimer no tiene ningún tratamiento efectivo. Actualmente se aplica tratamiento de los síntomas que pueden retrasar la progresión de la enfermedad. La mayoría de las nuevas terapias se basan en reducir la toxicidad que afecta al cerebro de los pacientes.
Los pacientes en estadíos más avanzados de la enfermedad no suelen participar en ensayos clínicos ya que se piensa que, una vez avanzada la patología, las neuronas mueren.
El ATP es un producto presente en todo tipo de células regulando muchos sistemas. Recientemente se han identificado genes asociados a enfermedad de alzheimer tardío que están implicados en la fabricación de ATP. Por lo que se plantea un nuevo abordaje de la enfermedad basado en infusiones de ATP. Se pretende comprobar las modificaciones en el metabolismo del cerebro por la administración de ATP.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/05/2014. FECHA DICTAMEN 23/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 17/02/2014. FECHA INICIO REAL 18/12/2014. FECHA FIN ESPAÑA 16/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación ACE. DOMICILIO PROMOTOR Marquès de Sentmenat 57 08029 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO FUNDACIO ACE - FARMACIA FUNDACIO ACE. TELÉFONO 0034 93 4304720 3343. FAX 0034 93 2279877. FINANCIADOR Fundación ACE , Ministry of Health, Social Services and Equality. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA (CIMA)

NOMBRE CENTRO CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA (CIMA). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Centro Internacional de Medicina Avanzada (CIMA).

CENTRO 2: Fundació ACE

NOMBRE CENTRO Fundació ACE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Barcelona Alzheimer Treatment and Research Center. FECHA ACTIVACIÓN 15/12/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Atepodin. NOMBRE CIENTÍFICO Atepodin. DETALLE 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Adenosin triphosphate. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.