Estudio fase II multicéntrico que analiza el valor predictivo de respuesta a enzalutamida del gen de fusión TMPRSS2-ETS en pacientes con CPRC metastásico no tratados previamente con quimioterapia.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003192-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Analizar el valor predictivo del gen gene TMPRSS2-ETS en la respuesta a enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II multicéntrico que analiza el valor predictivo de respuesta a enzalutamida del gen de fusión TMPRSS2-ETS en pacientes con CPRC metastásico no tratados previamente con quimioterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de prostata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) no tratado previamente con quimioterapia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de edad >= 18 años capaz de otorgar su consentimiento informado.
2. Adenocarcinoma de próstata con confirmación histológica o citológica, sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas.
3. Terapia de deprivación androgénica continuada con un análogo de GnRH u orquiectomía bilateral (es decir, castración farmacológica o quirúrgica). Los pacientes a los que no se les haya hecho una orquiectomía bilateral deberán seguir un esquema de mantenimiento de la terapia con un análogo de GnRH eficaz a lo largo del ensayo clínico.
4. Nivel sérico de testosterona <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) en la visita de selección.
5. Los pacientes que reciban terapia con bifosfonatos deberán haber recibido una dosificación estable durante al menos las 4 semanas previas.
6. Enfermedad en progresión en el momento de inclusión en el estudio, definida por el cumplimiento de uno o más de los tres criterios siguientes durante la terapia de deprivación androgénica (según la definición del criterio de inclusión n.º 3):
- Progresión del PSA definida por un mínimo de dos elevaciones del nivel de PSA con un intervalo de >=1 semana entre cada determinación. Los pacientes que hayan recibido un antiandrógeno deberán presentar progresión tras su retirada (>=4 semanas desde la última dosis de flutamida o >=6 semanas desde la última dosis de bicalutamida o nilutamida). El valor de PSA en la visita de selección deberá ser >=2 µg/L (2 ng/mL).
- Progresión de la afectación de los tejidos blandos definida por los criterios RECIST 1.1.
- Progresión de la afectación ósea definida por los criterios PCWG2, con dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.
7. Enfermedad metastásica documentada por lesiones óseas detectadas en la gammagrafía ósea o por lesiones medibles en tejidos blandos según TC/RM. Aquellos pacientes con enfermedad ganglionar exclusivamente serán aptos para su reclutamiento en el estudio en caso de presentar al menos una lesión ganglionar cuyo diámetro menor sea superior a 2,5 cm.
8. Pacientes que no han recibido tratamiento previo de quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata.
9. Pacientes que no han recibido tratamiento previo con acetato de abiraterona para el cáncer de próstata.
10. Paciente asintomático o levemente sintomático en relación con el cáncer de próstata (es decir, la puntuación de la pregunta n.º 3 de la forma abreviada del cuestionario breve del dolor [Brief Pain Inventory - Short Form, Anexo 12] debe ser <4).
11. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
12. Estimación de esperanza de vida >=6 meses.
13. Paciente capaz de ingerir el fármaco de estudio y de cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.
14. Consentimiento informado para el estudio de biomarcadores.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Comorbilidad, infección o enfermedad concomitante grave que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para su inclusión en el estudio.
2. Confirmación o sospecha de metástasis cerebrales o afectación leptomeníngea activa.
3. Antecedente de otro tumor en los 5 años previos a la inclusión en el estudio (a excepción del cáncer cutáneo no melanoma tratado y curado).
4. Recuento hematológico en la visita de selección:
- Recuento absoluto de neutrófilos <=1500/µL.
- Plaquetas <100 000/µL
- Hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
5. Función hepática en la visita de selección: Niveles de bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces por encima del límite superior de la normalidad en la visita de selección.
6. Función renal en la visita de selección: Creatinina >177 µmol/L (2 mg/dL).
7. Nivel de albúmina <30 g/L (3,0 g/dL) en la visita de selección.
8. Historial de crisis epilépticas o de cualquier enfermedad que pudiese predisponer a las crisis epilépticas, incluido el historial de pérdida de conciencia o accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos a la inclusión (visita del día 1).
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo:
- Infarto de miocardio en los 6 meses previos.
- Angina no controlada en los 3 meses previos.
- Insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o pacientes con historia de insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la NYHA, a no ser que un ecocardiograma o MUGA en los 3 meses previos a la selección muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ?45 %.
- Antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes).
- Antecedente de bloqueo AV de segundo grado (Mobitz II) o bloqueo cardiaco de tercer grado sin que se haya implantado un marcapasos permanente.
- Hipotensión determinada por una presión arterial sistólica <86 milímetros de mercurio (mm Hg) en la visita de selección.
- Bradicardia determinada por una frecuencia cardiaca <50 latidos por minuto en el ECG de selección.
- Hipertensión arterial no controlada determinada por una presión arterial sistólica >170 mm Hg o una presión arterial diastólica >105 mm Hg en la visita de selección.
10. Trastorno gastrointestinal que afecte a la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa, en los últimos 3 meses).
11. Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio (visita del día 1).
12. Uso de analgésicos opioides para el dolor derivado del cáncer de próstata en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio
13. Tratamiento radioterápico para el tratamiento del tumor primario en las 3 semanas previas a la inclusión en el estudio (visita del día 1).
14. Tratamiento radioterápico para el tratamiento de las metástasis en los dos meses previos a la inclusión del paciente en el ensayo.
15. Tratamiento con Radionúclidos (Radium 223) para el tratamiento de la enfermedad ósea diseminada
16. Tratamiento con flutamida en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio (visita del día 1)
17. Tratamiento con bicalutamida o nilutamida en las 6 semanas previas a la inclusión en el estudio (visita del día 1)
18. Tratamiento con inhibidores de la 5-a reductasa (finasterida, dutasterida), estrógenos o ciproterona en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio (visita del día 1).
19. Terapia biológica sistémica para el cáncer de próstata (que no sean fármacos aprobados dirigidos al hueso ni análogos de GnRH) u otros fármacos con actividad antitumoral en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio (visita del día 1)
20. Historia de progresión del cáncer de próstata con ketoconazol
21. Tratamiento previo o participación en un ensayo clínico con un fármaco en investigación que bloquee la síntesis de andrógenos (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o que bloquee el receptor androgénico (p. ej., ARN507, BMS 641988)
22. Participación en un ensayo clínico previo con enzalutamida (MDV3100)
23. Uso de un fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del día 1)
24. Uso de productos de fitoterapia que pudiesen presentar actividad hormonal frente al cáncer de próstata y/o de los que se sepa que reducen los niveles de PSA (p. ej., Serenoa repens) o corticosteroides sistémicos a una dosis mayor a la equivalente a 10 mg diarios de prednisona, en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del día 1)
25. Intolerancia hereditaria a la fructosa
26. Cualquier enfermedad o motivo que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico, colocando al paciente en una situación de riesgo excesivo o complicando la interpretación de los datos de seguridad.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresion bioquímica (PSA).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo hasta respuesta por PSA
- Tasa de respuesta por PSA
- Tiempo hasta progression radiologica segun criterios RECIST 1.1
- Tasa de respuesta en tejidos blandos segun criterios RECIST 1.1
- Tiempo hasta el inicio de quimioterapia citotóxica
- Perfil de seguridad según los criterios NCI-CTCAE v.4.03
- Tasa de conversion de CTC.

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia libre de progresión por PSA (PCWG2) según la presencia o no del reordenamiento de ERG (TMPRSS2-ETS).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la relación entre la presencia del reordenamiento de ERG (TMPRSS2-ETS) con:
- El tiempo hasta la respuesta serológica por PSA.
- La tasa de respuesta por PSA.
- La supervivencia libre de progresión radiológica según criterios RECIST v1.1.
- La tasa de respuesta global de los tejidos blandos.
- El tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica.
- La seguridad del tratamiento con enzalutamida.
- La tasa de conversión de CTCs.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 4 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cada 4 semanas
- Cada 4 semanas
- Cada 12 semanas
- Cada 12 semanas
- Cada 12 semanas
- Cada 4 semanas
- A la progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION Enzalutamida es un fármaco recientemente autorizado para el cáncer de próstata que ha mostrado su eficacia en ensayos Clinicos. Sin embargo, a día de hoy, no se dispone de biomarcadores que nos permitan identificar qué pacientes desde el punto de vista clínico o molecular son aquellos que se van a poder beneficiar mas de este tratamiento.
La presencia de una alteración molecular (reordenamiento del gen de fusión TMPRSS2-ETS) se correlaciona con la eficacia en la práctica clínica de otros fármacos. Esta alteración molecular puede influir de la misma manera en la actividad de enzalutamida, pero no se ha determinado hasta la fecha.
El objetivo del presente estudio es determinar si la eficacia y la seguridad de enzalutamida, cuando se administra a pacientes con cáncer de próstata antes de la administración de quimioterapia, se ve influenciada por la presencia o no de esta alteración molecular (reordenamiento del gen de fusión TMPRSS2-ETS).
También se van a analizar en este estudio otros marcadores moleculares que podrían ser empleados en esta enfermedad y que podrían relacionarse con la evolución de los pacientes con cáncer de próstata resistentes a la castración tratados con enzalutamida.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 09/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 12/01/2015. FECHA INICIO REAL 05/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 23/11/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOGUG. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Universitario 12 de Octubre - Edif.- maternidad - Avda de Córdoba, s/n 28041 Madrid. PERSONA DE CONTACTO APICES - Clinical Operations Department. TELÉFONO 0034 918166804. FAX 0034 918169172. FINANCIADOR Grupo Español de Tumores Genitourinarios (SOGUG). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

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NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 13: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Enzalutamida. DETALLE Until disease progression, toxicity or infomred conset whitdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS ENZALUTAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.