AMG 102 más ECX en cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable localmente avanzado o metastásico.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-004923-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO AMG 102 más ECX en cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable localmente avanzado o metastásico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de rilotumumab (AMG 102) con epirubicina, cisplatino y capecitabina (ECX) como terapia de primera línea en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado MET positivo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer gástrico, esofágico inferior y de la unión gastroesofágica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma gástrico, esofágico inferior o de la unión gastroesofágica MET positivo avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad
- Adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado o metastásico no resecable confirmado por anatomía patológica; son elegibles los adenocarcinomas del esófago distal que se encuentren en
un radio de 5 cm de la UGE.
- Estado funcional ECOG (0 o 1).
- Tumor MET positivo mediante IHQ (cumple los criterios de IHQ para MET definidos mediante un ensayo de IHQ para MET únicamente para el uso en investigación) mediante la evaluación centralizada especificada por el protocolo.
- Se requiere la presentación de tejido tumoral fijado con formol e incluido en parafina (FFPE).
- Enfermedad evaluable (medible o no medible) según los criterios RECIST 1.1.

Demográficos
- Hombres o mujeres >= 18 años de edad.

Éticos
- Antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio, debe obtenerse el correspondiente consentimiento informado por escrito (apartado 11.1).

Analíticos
- Función orgánica adecuada según los datos de las siguientes pruebas analíticas en los 28 días previos a la aleatorización:
.Hemoglobina >= 9 g/dL.
.Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L.
.Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L.
.Aclaramiento de la creatinina >= 60 mL/min (calculado o medido).
.Aspartato aminotransferasa (AST) y alanino aminotransferasa (ALT) <=2,5 x LSN o AST y ALT <= 5,0 x LSN en presencia de metástasis hepáticas.
.Bilirrubina total <= 1,5 x LSN.

Generales
- Capacidad para tolerar infusiones y tomar medicamentos orales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad
-Adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado o metastásico y con sobreexpresión de HER2. Los sujetos cuyo estado de expresión del HER2 tumoral sea desconocido deben proporcionar
muestras de tumor para analizar el HER2.
-Terapia sistémica previa (incluida la quimioterapia, inmunoterapia biológica o terapia de investigación) para el adenocarcinoma gástrico, de la UGE o del esófago inferior (a menos de 5 cm de la UGE)localmente avanzado o metastásico.
-Han transcurrido menos de 6 meses desde la finalización de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa o de la quimiorradioterapia hasta la aleatorización.
-El tratamiento previo con antraciclinas supera la dosis acumulada total de epirubicina de 400 mg/m2 (o de su equivalente si se ha administrado una antraciclina diferente en el pasado).
-Sujetos con toxicidades activas de radioterapia paliativa o que se han
sometido a radioterapia en la única localización de la enfermedad
conocida o que han recibido radiación paliativa <= 14 días antes de la aleatorización. Sin embargo, los sujetos que han recibido radioterapia paliativa sí son elegibles.
-Histología de células escamosas.
-Sujetos con un tumor resecable o aptos para ser sometidos a quimiorradioterapia definitiva.
-Planificación de resección quirúrgica o de quimiorradiación definitiva fundamentada en la respuesta al tratamiento del protocolo.
-Sujetos que presentan obstrucción gástrica de salida persistente,disfagia completa o que dependen de una yeyunostomía para alimentarse.
-Metástasis en el sistema nervioso central confirmadas.
-Hemorragia gastrointestinal alta clínicamente significativa <= 30 días antes de la aleatorización.
Otras enfermedades
-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% determinada mediante exploración con ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECO).
- Infarto de miocardio documentado o enfermedad cardíaca inestable o no controlada (por ejemplo, angina inestable, arritmias graves, insuficiencia cardíaca congestiva [> a la clase II de la New York Heart
Association (NYHA)]) durante los 6 meses anteriores a la aleatorización (apéndice E).
-Presencia de edema periférico de grado > 1.
-Trombosis arterial o acontecimientos vasculares isquémicos, como un accidente isquémico transitorio o un infarto cerebral, durante los seis meses anteriores a la aleatorización.
-Sujetos con acontecimientos tromboembólicos venosos (incluidas la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar) durante los 6 meses previos a la aleatorización.
- Herida grave o sin cicatrizar.
-HBsAg positivo conocido (indicativo de hepatitis B grave o crónica) o virus de la hepatitis C detectable (indicativo de hepatitis C activa), prueba positiva conocida para VIH.
-Neuropatía periférica confirmada de grado > 1.
-Carencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) confirmada.
-Antecedentes de cualquier enfermedad médica, incluidas la enfermedad cardiovascular o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que, a juicio del investigador, puedan incrementar los riesgos asociados a la participación en el estudio o a la administración de los tratamientos del estudio, o que puedan interferir en la realización o la interpretación de los resultados del estudio.
-Procedimiento quirúrgico mayor <= 30 días antes de la aleatorización o ausencia de recuperación de cirugía mayor previa. La cirugía mayor se define en este protocolo como cualquier procedimiento quirúrgico que implique anestesia general y una incisión significativa (es decir, mayor que la que se necesita para colocar un acceso venoso central, un tubo de alimentación percutánea o una biopsia).
-Cirugía menor (por ejemplo, un catéter o la colocación de un tubo de gastrostomía) <= 14 días antes de la aleatorización o ausencia de recuperación de una cirugía menor previa. Se aceptan la colocación de un dispositivo de acceso venoso central, la aspiración con aguja fina, la toracocentesis y el stent endoscópico biliar o la paracentesis >= 1 día antes de la aleatorización.
Medicamentos u otros tratamientos
-Tratamiento previo con inhibidores de la vía de MET.
-Infección reciente para la que sean necesarios antiinfecciosos sistémicos que se hayan administrado en los 7 días anteriores a la aleatorización (a excepción de la infección de las vías urinarias sin
complicaciones).
-Tratamiento con anticoagulación terapéutica durante los 6 meses anteriores a la aleatorización. Se permite la profilaxis de la trombosis del catéter venoso central con dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular (según las directrices locales de prescripción).
-Actualmente el sujeto está participando o aún no han pasado como mínimo 30 días desde la finalización de su participación en otro/s estudio/s de un dispositivo o fármaco en investigación en el momento de la aleatorización, o el sujeto está recibiendo otro/s fármaco/s en investigación.
Para más criterios de exclusión, consultar el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la SG.

VARIABLES SECUNDARIAS - SLP, definida como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1) o la muerte.
- Tasa de supervivencia a los 12 meses, definida según la estimación de K-M de la proporción de sujetos vivos en el momento correspondiente.
- THP, definido como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1).
- TRO, definida como la tasa de incidencia de RC o RP según los criterios RECIST 1.1.
- TCE, definida como la tasa de incidencia de RC, RP o EE, según los RECIST 1.1. La clasificación como enfermedad estable requiere que los sujetos tengan una respuesta de enfermedad estable >= 11 semanas tras la fecha de la primera dosis de rilotumumab.
- Duración de la respuesta, definida como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (RP o RC) hasta la progresión de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1) o la muerte.
- THR, definido como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta una RC o una RP según los criterios RECIST 1.1.
- SG dentro de los terciles de los niveles de expresión de MET.
- Incidencia en el sujeto de acontecimientos adversos, anomalías de laboratorio e inmunogenicidad.
- Exposición e intensidad de la dosis de rilotumumab y parámetros PK.
- Exposición e intensidad de la dosis de ECX y parámetros PK en un subgrupo de sujetos.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el tratamiento con rilotumumab en combinación con ECX mejora significativamente la supervivencia global (SG) en comparación con el placebo de rilotumumab en combinación con ECX en sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE MET positivo, localmente avanzado o metastásico e irresecable.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de supervivencia a los 12 meses, el tiempo hasta la progresión (THP), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de control de la enfermedad
(TCE), la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta (THR), la seguridad y la inmunogenicidad y los parámetros farmacocinéticos (PK) de rilotumumab y ECX. Evaluar el impacto de los niveles de expresión de MET en la eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Asumiendo una tasa media de inclusión aproximada de 16,8 sujetos por mes, con un período de acumulación de aproximadamente 27 meses y una tasa de abandono del 5% por año, se espera alcanzar el objetivo de acontecimientos aproximadamente 36 meses después de la inclusión del
primer sujeto, si en el estudio se incluyen 450 sujetos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todas las variables secundarias se analizarán al mismo tiempo que la variable principal.

JUSTIFICACION La sobreexpresión de MET se ha correlacionado con la profundidad de la invasión tumoral, las metástasis en los ganglios linfáticos, el estadio y una reducción de la supervivencia. De forma similar, los niveles séricos de HGF son elevados en el diagnóstico de los pacientes con cáncer gástrico, se correlacionan con el estadio de la enfermedad y se reducen tras la resección. Además de en el cáncer gástrico, la inmunotinción para MET se ha encontrado en el 80-100% de los adenocarcinomas esofágicos y una expresión elevada se asocia significativamente al desarrollo de metástasis y unos resultados peores.
El cáncer gástrico constituye un área con muchas necesidades no cubiertas, con opciones de tratamiento y resultados limitados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2013. FECHA DICTAMEN 23/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2013. FECHA INICIO REAL 01/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 02/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1120 Veterans Blvd, CA 94080 South San Francisco ASF B3-3. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info ? Clinical Trials. TELÉFONO +34 900 850 153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Duran i Reynals.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC).

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Teresa Herrera, Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Epirubicin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Epirubicin. NOMBRE CIENTÍFICO Epirubicin. CÓDIGO Epirubicin. DETALLE Epirubicin as part of ECX chemotherapy will be given for a maximum of 10 cycles. The estimated median length of total treatment is approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Epirubicin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Rilotumumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rilotumumab. CÓDIGO AMG 102. DETALLE Rilotumumab can continue until the later of the Final Analysis or when all subjects still on treatment have received at least 24 months of study treatment. The estimated median length of total treatment is approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Rilotumumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Capecitabine. DETALLE Epirubicin as part of ECX chemotherapy will be given for a maximum of 10 cycles. The estimated median length of total treatment is approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. CÓDIGO Cisplatin. DETALLE Cisplatin as part of ECX chemotherapy will be given for a maximum of 10 cycles. The estimated median length of total treatment is approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Capecitabine. DETALLE Capecitabine as part of ECX chemotherapy will be given for a maximum of 10 cycles. The estimated median length of total treatment is approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.