Adaptación del tratamiento selectivo para el linfoma de Hodgkin avanzado en función de una respuesta muy temprana en la TEP-FDG: estudio fase II de un solo grupo.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000498-35.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Adaptación del tratamiento selectivo para el linfoma de Hodgkin avanzado en función de una respuesta muy temprana en la TEP-FDG: estudio fase II de un solo grupo.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Adaptación del tratamiento selectivo para el linfoma de Hodgkin avanzado en función de una respuesta muy temprana en la TEP-FDG: estudio fase II de un solo grupo.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de Hodgkin avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histológicamente, sin tratamiento previo;
¿ Estadificado mediante TEP con TAC de calidad diagnóstica (contraste i.v.).
-Estadios clínicos según Lugano 2014 y basados en TEP/TAC-FDG: estadio IIB con gran masa mediastínica >1/3 del diámetro transversal máx. del tórax y/o una o varias lesiones extraganglionares (Grupo Alemán para el Estudio del Linfoma de Hodgkin [German Hodgkin Study Group, GHSG])
- Estadio III - IV
¿La participación en la investigación traslacional es obligatoria y, por lo tanto, el paciente debe dar su consentimiento para ello. Debe estar disponible el siguiente material:

- Tejido tumoral de archivo disponible (15 muestras de tejido sin teñir fijadas con formol e incluidas en parafina, montadas en portaobjetos con 3-aminopropiltrietoxisilano [APES] o en un bloque de tejido);
- Permitir la obtención de muestras secuenciales de sangre durante el transcurso del ensayo.
¿ Edad ¿18 y ¿60 años.
¿ Estado general según la OMS de 0-2.
¿ Paciente que muestre una funcionalidad orgánica adecuada como ejemplificado en el protocolo.
¿ Las mujeres en edad fértil (MEF) deben obtener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Las pacientes en edad fértil/con capacidad reproductiva deben utilizar dos métodos anticonceptivos establecidos por el investigador desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, a lo largo de todo el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento.
¿Las pacientes que estén en periodo de lactancia deben interrumpirlo antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
¿Ausencia de cualquier afección médica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera potencialmente afectar al cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas afecciones deben comentarse con el paciente antes de llevar a cabo el registro en el ensayo.
¿Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito conforme a las ICH/BPC y a los reglamentos nacionales/locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Antecedentes conocidos de enfermedad cerebral o meníngea (por LH o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de leucoencefalopatía progresiva multifocal.
¿ Enfermedad neurológica sintomática que afecte a las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicación.
¿ Neuropatía periférica sensorial o motora superior o igual a grado 2 de acuerdo con los criterios CTCAE, versión 5.0.
¿ Cualquiera de las siguientes afecciones o valores cardiovasculares:
Dentro de los 6 meses anteriores al registro:
¿ Fracción de eyección ventricular izquierda <50 % (en el momento del registro).
¿ Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA).
¿ Indicios de afecciones cardiovasculares en curso no controladas, como arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), angina de pecho o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda o de anomalías activas del sistema de conducción.
¿ Cardiopatía coronaria sintomática (se permite la angina de pecho estable).
¿ Hipertensión grave no controlada, definida como presión arterial (PA) >150/100 mmHg a pesar de un tratamiento antihipertensivo óptimo.
Dentro de los 2 años anteriores al registro:
¿ Infarto de miocardio.
¿ Pacientes con diabetes mellitus mal controlada (HbA1c >7,5 % o glucemia en ayunas >200 mg/dl).
¿ Cualquier infección vírica, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al registro en el estudio.
¿ Infección conocida por VIH, hepatitis C crónica activa, positividad para el VHB (pacientes HBsAg+; pacientes HBsAg-/HBcAb+/ADN VHB+).
Nota: los pacientes HBsAg-/ADN VHB- son aptos; los pacientes seropositivos por estar vacunados son aptos.
¿ Neoplasias malignas simultáneas o anteriores en los últimos 5 años, a excepción del carcinoma cervicouterino in situ y del cáncer de piel no melanoma que hayan sido tratados debidamente.
¿ Tratamiento previo con anticuerpos anti-CD30.
¿ Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente incluido en la formulación de brentuximab vedotina y de otros fármacos del estudio.
¿ Tratamiento antineoplásico simultáneo o uso de cualquier fármaco en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de supervivencia sin progresión modificada a los 2 años (SSPm-2a), estimada a partir de la curva de Kaplan Meier de SSP modificada (SSPm). La SSP modificada (SSPm) se define como el periodo transcurrido entre la fecha de inicio del tratamiento y la fecha de la primera de las siguientes circunstancias:
¿ Progresión de la enfermedad (PE);
¿ Inicio de un nuevo tratamiento para el LHc sin tener respuesta completa RC) al final del tratamiento del estudio;
¿ Muerte debida a cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios:
¿ Proporción de pacientes con resultados negativos en la TEP-FDG después de 1 ciclo de BrDVD.
¿ Tasa de respuesta según los Criterios de Lugano al final del tratamiento del protocolo, es decir, tanto después de la quimioterapia como después de la radioterapia (si se administra), en el mes 24 después de iniciar el tratamiento.
¿ Supervivencia sin progresión (donde la progresión, la recaída y la muerte por cualquier causa se consideran acontecimientos).
¿ Supervivencia general.
¿ Tasa de respuesta según RECIL 2017.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este ensayo es evaluar si la adaptación del tratamiento basada en los resultados de una tomografía de emisión de positrones/tomografía axial computarizada con fluorodesoxiglucosa (TEP/TAC-FDG) muy temprana produce una mejora de la eficacia, al tiempo que se minimiza la toxicidad del tratamiento en los pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) en estadio avanzado tratados con regímenes que contienen brentuximab vedotina.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objectivos secundarios son:
- Evaluar la proporcion de TEP/TAC-FDG negativo (puntuacion Deauville 1-3)
-Evaluar la respuesta segun Criterio Lugano despues del termino de tratamiento ej. despues de quemioterapia y antes de radioterapia (si admnistrada), como definido por TEP/TAC-FDG
- Evaluar la seguridad y tolerabilidade a los diferientes regimenes con BV
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad a radioterapia en el contexto de BrDVD y BrECDDD
-Evaluar la eficacia a respecto de Superviviencia sin progresion y Supervivencia general.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ¿ Progresión de la enfermedad (PE);
¿ Inicio de un nuevo tratamiento para el LHc sin tener respuesta completa RC) al final del tratamiento del estudio; en este caso, la fecha de SSPm será la fecha de la exploración por TEP/TAC-FDG al final del tratamiento del estudio. El cambio de tratamiento antes de acabar el tratamiento del estudio por motivos distintos a la PE no se considera un acontecimiento para la SSPm. El ¿final del tratamiento del studio¿ hace referencia al término del tratamiento previsto con no más de 1 ciclo omitido, lo que incluye la radioterapia en las lesiones positivas según la TEP, si se administra.
¿ Muerte debida a cualquier causa.
¿ Los pacientes que no presenten ninguno de estos acontecimientos se censurarán en la fecha de la última evaluación de la respuesta.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta la muerte.

JUSTIFICACION Con este ensayo, creemos que podemos agregar información importante sobre la mejor terapia de primera línea, que contiene Brentuximab vedotin, para el linfoma de Hodgkin avanzado (LH). Este ensayo investiga la efectividad y la tolerabilidad de un tratamiento para el HL avanzado que se adaptará a lo largo de tiempo basada en los resultados de una tomografía de emisión de positrones/tomografía axial computarizada (TEP). Todos los pacientes recibirán un ciclo de Brentuximab vedotina y medicamentos de quimioterapia seguidos de una TEP. Los pacientes con resultados negativos de la TEP continuarán con cinco ciclos más de Brentuximab vedotin y quimioterapia doxorrubicina, vinblastina and dacarbazina. Y los pacientes con resultados positivos de la TEP recibirán seis ciclos de Brentuximab vedotina y quimioterapia etopósido, ciclophosphamide, doxorrubicina y dacarbazina con dexamethasona.

Con el medicamento Brentuximab vedotina, nuestro objetivo es mejorar la eficacia y disminuir los efectos secundarios del tratamiento estándar para el LH avanzado. La Brentuximab vedotina se ha probado ampliamente en pacientes con linfoma de Hodgkin, teniendo resultados favorables. Estudios con muchos pacientes que examinaron la combinación de este medicamento con quimioterapia en pacientes con LH recién diagnosticado han demostrado un efecto beneficioso al agregar este medicamento.

La TEP es una parte estándar del manejo del LH antes y después del tratamiento. La elección para evaluar la sensibilidad al tratamiento mediante la TEP después de un solo ciclo de Brentuximab vedotina y medicamentos de quimioterapia doxorrubicina, vinblastina and dacarbazina se basea en los resultados de un reciente estudio multicéntrico internacional. Este estudio comparó la TEP después de uno y dos ciclos de los medicamentos de quimioterapia doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina en el LH. No hay ninguna razón para creer que la TEP sería menos eficaz a proporcionar un diagnóstico en este ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 18/06/2019. FECHA DICTAMEN 02/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). DOMICILIO PROMOTOR Avenue E. Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) - Clinical Operation Department. TELÉFONO +32 27741542. FAX +32 27727063. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc , EORTC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Hematology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DACARBAZINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dacarbazine. DETALLE FDG-PET1 negative patients: 24 wks; FDG-PET1 positive patients: 22 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS DACARBAZINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01AX04 - DACARBAZINA.

MEDICAMENTO 2: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE FDG-PET1 positive patients: 22 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No. ATC L01AA01 - CICLOFOSFAMIDA.

MEDICAMENTO 3: Etoposide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. DETALLE FDG-PET1 positive patients: 22 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS Etoposide. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01CB01 - ETOPOSIDO.

MEDICAMENTO 4: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE FDG-PET1 positive patients: 22 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC S02BA06 - DEXAMETASONA.

MEDICAMENTO 5: VINBLASTINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vinblastine. DETALLE FDG-PET1 negative patients: 24 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS VINBLASTINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01CA01 - VINBLASTINA.

MEDICAMENTO 6: Brentuximab vedotin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adcetris. NOMBRE CIENTÍFICO Brentuximab vedotin. CÓDIGO SGN-35. DETALLE FDG-PET1 negative patients: 24 wks; FDG-PET1 positive patients: 22 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS Brentuximab vedotin. FORMA FARMACÉUTICA Powder for concentrate for solution for injection/infusion. HUÉRFANO Si. ATC L01XC12 - BRENTUXIMAB VEDOTINA.

MEDICAMENTO 7: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Adriamycin. DETALLE FDG-PET1 negative patients: 24 wks; FDG-PET1 positive patients: 22 wks. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01DB01 - DOXORUBICINA.

Fuente de datos: REEC.

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